Dexrazoxano cloridrato nella prevenzione degli effetti collaterali cardiaci della chemioterapia nei partecipanti con tumori del sangue

Criterio di inclusione:

• La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale è maggiore o uguale al 50% all'ecocardiografia (eco) o all'acquisizione multigated (MUGA).
• I pazienti in età fertile devono usare la contraccezione.
• Saranno ammissibili i pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) o sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) (>= 10% di blasti o International Prognostic Scoring System [IPSS]>= intermedio-2) o neoplasia mieloproliferativa ad alto rischio.
• Sono ammissibili anche i pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) non trattata o precedentemente non trattata in fase blastica mieloide o (LMA con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+).
• Saranno eleggibili pazienti con neoplasie mieloproliferative in fase blastica.
• Saranno ammissibili i pazienti con neoplasia mieloide extramidollare isolata.
• Sono ammissibili i pazienti con malattia attiva del SNC (sistema nervoso centrale).
• Bilirubina < 2 mg/dL.
• AST (aspartato aminotransferasi) e/o ALT (alanina aminotransferasi) < 3 x ULN (limite superiore della norma) - o < 5 x ULN se correlato a coinvolgimento leucemico.
• Creatinina < 1,5 x ULN.
• L'iperbilirubinemia è consentita se dovuta all'iperbilirubinemia di Gilbert.
• È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato firmato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo.
• La terapia precedente per una qualsiasi delle coorti può includere idrossiurea, dosi di salvataggio di citarabina, vari regimi di chemioterapia combinata, fattori di crescita ematopoietici, azacitidina, decitabina, ATRA (acido tutto trans retinoico).
• Coorte 1: i pazienti della coorte di prima linea sono idonei nella coorte di prima linea se non sono trattati o trattati in precedenza già in CR se hanno ricevuto 3 o meno cicli di chemioterapia precedente (inclusi 1 induzione e 2 consolidamenti o 2 induzioni e 1 consolidamento).
• Coorte 2: la coorte di salvataggio nei pazienti di 1° e 2° salvataggio è eleggibile nella coorte di salvataggio 2 se hanno una malattia attiva dopo la prima o la seconda recidiva o se sono in CR dopo la prima o la seconda recidiva precedentemente documentata purché abbiano ricevuto 3 o meno cicli di chemioterapia per ottenere la CR più attuale.
• Coorte 3: la coorte di salvataggio nel 3° salvataggio e oltre i pazienti può essere eleggibile nella coorte di salvataggio 3 se hanno una malattia attiva dopo la 3° o più recidiva o se sono in CR dopo una recidiva precedentemente documentata (3° o più), ma possono aver ricevuto solo 3 o meno cicli di chemioterapia per ottenere la CR più attuale.
• Coorte 4: Coorte di mantenimento: i pazienti in CR che sono considerati dal medico curante beneficiari della terapia di mantenimento sono idonei per la terapia di mantenimento con dexrazoxano in combinazione con idarubicina più citarabina.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che a giudizio dello sperimentatore pone il paziente a un rischio inaccettabile.
• Cardiopatia attiva definita come: sindromi coronariche instabili, angina instabile o grave, recente infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi.
• Insufficienza cardiaca scompensata (HF).
• Aritmie clinicamente significative.
• Malattia valvolare grave.
• Storia della malattia coronarica (CAD).
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti utilizzati in questo studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti chemioterapici, anche l'allattamento al seno deve essere evitato.
• Malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Paziente con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma chemioterapico.
• Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione.