Dexrazoxanhydrochlorid til forebyggelse af hjerterelaterede bivirkninger af kemoterapi hos deltagere med blodkræft

Inklusionskriterier:

• Baseline venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) er større end eller lig med 50 % ved ekkokardiografi (ekko) eller multigated acquisition (MUGA) scanning.
• Patienter i den fødedygtige alder bør bruge prævention.
• Patienter med diagnosen akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) (>= 10 % blaster eller International Prognostic Scoring System [IPSS] >= intermediate-2) eller højrisiko myeloproliferativ neoplasma vil være kvalificerede.
• Patienter med ubehandlet eller tidligere ubehandlet kronisk myeloid leukæmi (CML) i myeloid blastfase eller (Philadelphia kromosompositiv (Ph+) AML) er også kvalificerede.
• Patienter med myeloproliferative neoplasmer i blastfase vil være berettigede.
• Patienter med isoleret ekstramedullær myeloid neoplasma vil være kvalificerede.
• Patienter med aktiv CNS (centralnervesystem) sygdom er kvalificerede.
• Bilirubin < 2mg/dL.
• ASAT (aspartataminotransferase) og/eller ALAT (alaninaminotransferase) < 3 x ULN (øvre normalgrænse) - eller < 5 x ULN, hvis det er relateret til leukæmipåvirkning.
• Kreatinin < 1,5 x ULN.
• Hyperbilirubinæmi er tilladt, hvis det skyldes Gilberts hyperbilirubinæmi.
• En negativ uringraviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til dette forsøg.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention inden studiestart og under studiedeltagelsens varighed.
• Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og underskrevet informeret samtykke. Der kræves et underskrevet informeret samtykke fra patienten eller dennes lovligt autoriserede repræsentant, før de bliver tilmeldt protokollen.
• Forudgående behandling for enhver af kohorterne kan omfatte med hydroxyurinstof, redningsdoser af cytarabin, forskellige kombinationskemoterapi-regimer, hæmatopoietiske vækstfaktorer, azacytidin, decitabin, ATRA (all-trans retinsyre).
• Kohorte 1: Frontline kohortepatienter er kvalificerede i frontline kohorten, hvis de er ubehandlet eller tidligere behandlet allerede i CR, hvis de har modtaget 3 eller færre cyklusser af tidligere kemoterapi (inklusive enten 1 induktion og 2 konsolideringer eller 2 induktioner og 1 konsolidering).
• Kohorte 2: Bjærgningskohorte hos 1. og 2. bjærgningspatienter er berettigede i bjærgningskohorte 2, hvis de har aktiv sygdom efter første eller andet tilbagefald, eller hvis de er i CR efter tidligere dokumenteret første eller andet tilbagefald, så længe de, hvis de har fået 3. eller færre cyklusser af kemoterapi for at opnå den mest aktuelle CR.
• Kohorte 3: Bjærgningskohorte i 3. bjærgning og senere patienter kan være berettiget i bjærgningskohorte 3, hvis de har aktiv sygdom efter 3. eller større tilbagefald, eller hvis de er i CR efter et tidligere dokumenteret tilbagefald (3. eller større), men kan kun have fået 3 eller færre cyklusser af kemoterapi for at opnå den mest aktuelle CR.
• Kohorte 4: Vedligeholdelseskohorte: Patienter i CR, som af den behandlende læge anses for at have gavn af vedligeholdelsesbehandling, er kvalificerede til vedligeholdelsesbehandling med dexrazoxan kombineret med idarubicin plus cytarabin.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som vurderes af investigator, sætter patienten i en uacceptabel risiko.
• Aktiv hjertesygdom defineret som: Ustabile koronare syndromer, ustabil eller svær angina, nyligt myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder.
• Dekompenseret hjertesvigt (HF).
• Klinisk signifikante arytmier.
• Alvorlig klapsygdom.
• Anamnese med koronararteriesygdom (CAD).
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de midler, der anvendes i denne undersøgelse, har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med kemoterapimidlerne, bør amning også undgås.
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav efter undersøgerens vurdering.
• Patient med dokumenteret overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i kemoterapiprogrammet.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer prævention.