Clorhidrato de dexrazoxano en la prevención de los efectos secundarios relacionados con el corazón de la quimioterapia en participantes con cánceres de la sangre

Criterios de inclusión:

• La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial es mayor o igual al 50 % según la ecocardiografía (eco) o la exploración de adquisición multigated (MUGA).
• Los pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos.
• Los pacientes con un diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD) (>= 10 % de blastos o Sistema de puntuación de pronóstico internacional [IPSS] >= intermedio-2) o neoplasia mieloproliferativa de alto riesgo serán elegibles.
• Los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase mieloide blástica no tratada o previamente no tratada o LMA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) también son elegibles.
• Serán elegibles los pacientes con neoplasias mieloproliferativas en fase blástica.
• Serán elegibles los pacientes con neoplasia mieloide extramedular aislada.
• Los pacientes con enfermedad activa del SNC (sistema nervioso central) son elegibles.
• Bilirrubina < 2mg/dL.
• AST (aspartato aminotransferasa) y/o ALT (alanina aminotransferasa) < 3 x ULN (límite superior de lo normal) - o < 5 x ULN si está relacionado con compromiso leucémico.
• Creatinina < 1,5 x LSN.
• Se permite la hiperbilirrubinemia si se debe a la hiperbilirrubinemia de Gilbert.
• Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
• La terapia previa para cualquiera de las cohortes puede incluir hidroxiurea, dosis de rescate de citarabina, varios regímenes de quimioterapia combinada, factores de crecimiento hematopoyético, azacitidina, decitabina, ATRA (ácido retinoico todo trans).
• Cohorte 1: los pacientes de la cohorte de primera línea son elegibles en la cohorte de primera línea si no reciben tratamiento o ya recibieron tratamiento en RC si recibieron 3 o menos ciclos de quimioterapia previa (que incluye 1 inducción y 2 consolidaciones o 2 inducciones y 1 consolidación).
• Cohorte 2: la cohorte de rescate en la primera y segunda recaída son elegibles para la cohorte de rescate 2 si tienen enfermedad activa después de la primera o la segunda recaída o si están en CR después de la primera o segunda recaída previamente documentada, siempre que hayan recibido 3 o menos ciclos de quimioterapia para lograr la RC más actual.
• Cohorte 3: la cohorte de rescate en el tercer rescate y los pacientes posteriores pueden ser elegibles en la cohorte de rescate 3 si tienen enfermedad activa después de la tercera o más recaída o si están en RC después de una recaída previamente documentada (tercera o más), pero pueden haber recibido solo 3 o menos ciclos de quimioterapia para lograr la RC más actual.
• Cohorte 4: Cohorte de mantenimiento: los pacientes en RC que el médico tratante considere que se beneficiarán de la terapia de mantenimiento son elegibles para la terapia de mantenimiento con dexrazoxano combinado con idarubicina más citarabina.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que, a juicio del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptable.
• Cardiopatía activa definida como: síndromes coronarios inestables, angina inestable o grave, infarto de miocardio (IM) reciente dentro de los 6 meses.
• Insuficiencia cardíaca descompensada (IC).
• Arritmias clínicamente significativas.
• Enfermedad valvular severa.
• Antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias (EAC).
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en los lactantes como consecuencia del tratamiento de la madre con agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según el criterio del investigador.
• Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de quimioterapia.
• Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción.