Dexrazoxanhydrochlorid zur Vorbeugung herzbezogener Nebenwirkungen der Chemotherapie bei Teilnehmern mit Blutkrebs

Einschlusskriterien:

• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) zu Studienbeginn ist größer oder gleich 50 % laut Echokardiographie (Echo) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan.
• Patienten im gebärfähigen Alter sollten Empfängnisverhütung anwenden.
• Patienten mit der Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) oder eines myelodysplastischen Hochrisikosyndroms (MDS) (>= 10 % Blasten oder International Prognostic Scoring System [IPSS] >= intermediär-2) oder eines myeloproliferativen Neoplasmas mit hohem Risiko kommen in Frage.
• Patienten mit unbehandelter oder zuvor unbehandelter chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der myeloischen Blastenphase oder (Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) AML) sind ebenfalls geeignet.
• Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien in der Blastenphase kommen in Frage.
• Patienten mit isolierter extramedullärer myeloischer Neoplasie kommen in Frage.
• Patienten mit aktiver ZNS-Erkrankung (Zentralnervensystem) sind förderfähig.
• Bilirubin < 2 mg/dl.
• AST (Aspartat-Aminotransferase) und/oder ALT (Alanin-Aminotransferase) < 3 x ULN (obere Grenze des Normalwerts) – oder < 5 x ULN, wenn sie mit einer leukämischen Beteiligung zusammenhängen.
• Kreatinin < 1,5 x ULN.
• Hyperbilirubinämie ist erlaubt, wenn sie auf eine Gilbert-Hyperbilirubinämie zurückzuführen ist.
• Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 1 Woche für alle Frauen im gebärfähigen Alter vor der Aufnahme in diese Studie erforderlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen.
• Der Patient muss in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben. Vor der Aufnahme in das Protokoll ist eine unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters erforderlich.
• Die vorherige Therapie für jede der Kohorten kann Hydroxyharnstoff, Rettungsdosen von Cytarabin, verschiedene Kombinationschemotherapieschemata, hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Azacytidin, Decitabin, ATRA (all-trans-Retinsäure) umfassen.
• Kohorte 1: Patienten der Frontline-Kohorte sind für die Frontline-Kohorte geeignet, wenn sie unbehandelt sind oder bereits in CR behandelt wurden, wenn sie 3 oder weniger Zyklen einer vorherigen Chemotherapie erhalten haben (einschließlich entweder 1 Induktion und 2 Konsolidierungen oder 2 Induktionen und 1 Konsolidierung).
• Kohorte 2: Salvage-Kohorte in 1. und 2. Salvage-Patienten sind für die Salvage-Kohorte 2 geeignet, wenn sie eine aktive Krankheit nach dem ersten oder zweiten Rückfall haben oder wenn sie sich nach einem zuvor dokumentierten ersten oder zweiten Rückfall in CR befinden, solange sie 3 erhalten haben oder weniger Chemotherapiezyklen, um die aktuellste CR zu erreichen.
• Kohorte 3: Salvage-Kohorte in 3. Salvage und darüber hinaus Patienten können in Salvage-Kohorte 3 in Frage kommen, wenn sie eine aktive Krankheit nach einem 3. oder höheren Rezidiv haben oder wenn sie sich nach einem zuvor dokumentierten Rezidiv (3. oder mehr) in CR befinden, aber möglicherweise nur erhalten haben 3 oder weniger Chemotherapiezyklen, um die aktuellste CR zu erreichen.
• Kohorte 4: Erhaltungskohorte: Patienten in CR, die nach Ansicht des behandelnden Arztes von einer Erhaltungstherapie profitieren, sind für eine Erhaltungstherapie mit Dexrazoxan in Kombination mit Idarubicin plus Cytarabin geeignet.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der vom Prüfarzt beurteilt wird, setzt den Patienten einem inakzeptablen Risiko aus.
• Aktive Herzerkrankung, definiert als: Instabiles Koronarsyndrom, instabile oder schwere Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz (HF).
• Klinisch signifikante Arrhythmien.
• Schwere Herzklappenerkrankung.
• Geschichte der koronaren Herzkrankheit (CAD).
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit den Chemotherapeutika ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte auch das Stillen vermieden werden.
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen nach Ermessen des Prüfarztes einschränken würden.
• Patient mit dokumentierter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Chemotherapieprogramms.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten.