Prevence orální mukozitidy po použití perorálního topického vitaminu E versus vorikonazol a levofloxacin u pediatrických pacientů s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii

Název Prevence orální mukozitidy po použití perorálního topického vitaminu E oproti vorikonazolu a levofloxacinu u pediatrických pacientů s rakovinou léčených chemoterapií.

Registrace titulu:

Studie má být registrována na ClinicalTrials.gov/

Verze protokolu:

Verze (1)

Financování:

Samofinancování Role a odpovědnosti

Hlavní vyšetřovatel:

Samah omer Mekki B.D.S, Fakulta zubního lékařství, Chartúm College of Medical Sciences, Súdán (2011) Vybere případ, metodiku, pokyny a stažení pacienta. Poté napište diplomovou práci a vytvořte hlavní tabulku pro výsledky.

Hlavní školitel: Prof.Dr. Mahmúd Hamdy.

• Profesor dětské stomatologie a zubního veřejného zdraví na Fakultě zubního lékařství Káhirské univerzity.
• Prof.Dr. Mahmoud Hamdy bude dohlížet na všechny postupy a vyřešit jakýkoli předpokládaný nebo existující problém. Nejprve bude konzultovat se statistikem vypracování návrhu studie, statistické analýzy, návrhu prezentace výsledků a interpretace.

Zástupce vedoucího: Dr. Nada Wassef.

• Přednášející dětské stomatologie a dentální veřejné zdraví na Fakultě zubního lékařství Káhirské univerzity.
• Asistent školitele bude dohlížet na klinické kroky a zjištění revidovat a upravovat návrh práce.

Zástupce vedoucího: Dr. Asmaa Mohammed Hamoda

• Přednášející dětské onkologie, Národní onkologický institut, Káhirská univerzita.
• Ověří diagnózu vybraných případů, aby bylo zajištěno, že do studie budou zahrnuty pouze indikované případy, klinické hodnocení pointervenčních nálezů a sledování. Revidujte, upravte první návrh práce.

Sponzor zkoušky:

Klinika dětské onkologie, National Cancer Institute, Cairo University.

Role sponzora studie:

Zajistěte přístup dětem podstupujícím chemoterapii.

výbory:

Výbory National Cancer Institute:

1- Výbor výzkumného záměru. 2- Výbor oborové rady. 3-Etická komise. 4-ústavní rada.

Klinika dětské stomatologie, Fakulta zubního lékařství - Káhirská univerzita:

1. odborová rada.
2. Výbor výzkumných plánů.
3. Výbor založený na důkazech, Fakulta zubního lékařství - Káhirská univerzita.
4. Etická komise, Fakulta zubního lékařství - Káhirská univerzita.
5. Výbor pro vysoké školství a výzkum.

6. Fakultní rada.

   Výzkumná otázka:

   Je lokální perorální aplikace vitaminu E účinnější v prevenci orální mukositidy u pediatrických pacientů s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii, ve srovnání s vorikonazolem a levofloxacinem jako standardním protokolem? Výběr komparátorů Cíl studie Cílem této studie je zhodnotit prevenci orální mukositidy po perorálním topickém podávání vitaminu E versus vorikonazol a levofloxacin u dětských onkologických pacientů léčených chemoterapií.

   Hypotéza Cíle studie

   • Primární cíl: Zhodnotit účinnost vitaminu E versus vorikonazol a levofloxacin v prevenci chemoterapií indukované orální mukositidy u dětských onkologických pacientů.

   • Sekundární cíl: Zhodnotit roli vitaminu E v prevenci chemoterapií indukované orální mukozitidy u dětských pacientů s rakovinou.

   Zkušební design:

   - Randomizovaná klinická studie.

   PICOS (P) Populace: Děti s rakovinou, které dostávají chemoterapii. (I) Intervence: Lokální aplikace vitaminu "E". (C) Kontrola: Aplikace vorikonazolu a levofloxacinu. (O) Outcome: Outcome measure Měření výsledku Měření výsledku

   Primární výsledek:

   Mezinárodní škála hodnocení dětské mukositidy (ChIMES) udávaná pacientem. (Jacobs et al., 2013) (Příloha A)

   skóre (0-5)

   Sekundární výsledek:

   Klinické hodnocení mukozitidy Orální mukozitida Systém toxicity WHO (Dos Reis et al., 2016) (Příloha B) Skóre (0-4)

   - Studie (S): Randomizovaná klinická studie.

   Strategie vyhledávání:

   - Klíčová slova: -. Vitamin E, Chemoterapie, Orální Mukozitida, Vorikonazol, Levofloxacin Děti a rakovina.

   • Datum hledání: 01\3\2018

   • Byly prohledány následující databáze:

     * Databáze PubMed. * Ruční vyhledávání (učenci Google).

     * The Cochrane Library.

     • Vyhledávání bylo omezeno pouze na články v angličtině. Byly provedeny elektronické i manuální rešerše

     • Kritéria zařazení pro články:

       A. Články psané pouze v angličtině. b. Články včetně orální mukositidy. C. Randomizované klinické studie, systematické přehledy a metaanalýza.

     • Kritéria vyloučení pro články:

       1. Články obsahující jiný vitamín než vitamín E.
       2. Články s léčebnými přístupy.

   Metody

   Studijní nastavení:

   • Studie bude provedena na Klinice dětské onkologie Národního onkologického ústavu.
   • Data pro tuto konkrétní studii budou shromažďována na Pediatrickém oddělení, National Cancer Institute.

   Účastníci:

   Kritéria způsobilosti:

   Kritéria pro zařazení:

   Zařazeny budou všechny děti, které splňují následující kritéria:

1. Pacienti se zdravou a neporušenou ústní sliznicí.
2. Pacienti s diagnózou akutní myeloidní leukémie poprvé nebo během konsolidačního cyklu.
3. Pacientky i pacientky podstupující chemoterapii na interních a ambulantních odděleních dětské onkologie.
4. Věk pacienta (6-18) let.
5. Zákonní zástupci pacienta musí být schopni číst, rozumět a poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.
6. Pacienti bez anamnézy zubního dyskomfortu souvisejícího s příjmem studeného nebo teplého jídla nebo nápojů.
7. Pacienti užívající chemoterapeutický režim, o kterém je známo, že způsobují orální mukozitidu (např. cytarabin a etoposid).

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení zahrnovala přítomnost některého z následujících:

1. Podávání antivirové nebo antifungální terapie a/nebo jakékoli jiné léčby orální mukositidy před zařazením do studie.
2. Přítomnost pokročilé nebo těžké parodontitidy (hloubka kapes větší než 6 mm).
3. Pacienti, u kterých je v rámci léčby naplánovaná radioterapie. Zásah

Diagnóza:

1. Diagnostická tabulka (Příloha C) bude vyplněna osobní, lékařskou a zubní anamnézou.
2. Intraorální vyšetření bude provedeno s použitím masky, rukavic, sterilní gázy a dřevěných depresorů jazyka.

3. Pacienti, kteří souhlasili s účastí ve studii, zhlédnou video vysvětlující, jak provádět ústní hygienu.

   Intervenční skupina (vitamín E) – Rodiče budou instruováni, aby vyprázdnili olej obsažený ve 100 IU měkké želatinové tobolce, což odpovídá 100 mg vitamínu „E“ (Pharco Pharmaceuticals, Egypt).

   - Tobolka bude vyprazdňována do dutiny ústní dítěte dvakrát denně propíchnutím sterilně zabalenými jehlami.

   - Rodiče budou poučeni, aby při těchto procedurách nosili plastové rukavice.

   • U starších dětí budou pacienti instruováni, aby rozžvýkali kapsli vitaminu "E" a nechali si olej v ústech několik minut a poté jej spolkli.
   • Tyto procedury budou provedeny v den infuze chemoterapie a 5 dní po ní.
   • Sledování pacienta bude provedeno v 7., 14. a 21. den infuze chemoterapie.

   Kontrolní skupina:

   Bude použit standardní protokol (Vorikonazol a Levofloxacin). Kritéria pro přerušení intervence V případě jakýchkoli příznaků alergie na vitamín E bude léčba ukončena a pacient bude léčen a vyloučen ze studie.

   Strategie pro zlepšení adherence k intervenci Tváří v tvář pacientům a jejich rodičům zdůrazňují důležitost sledování. To bude probíhat během studia a během náboru.

   Časová osa účastníků:

   Časový bod Přidělení Přidělení Uzavření 0 7. 14. 21. Diagnostická tabulka a intraorální vyšetření X Aplikace intervencí X Následné X x X

   Pooperační instrukce

1. Pacienti jsou instruováni, aby udržovali péči o ústní hygienu, jak je tolerováno, pomocí měkkého zubního kartáčku a dentální nitě.
2. Je doporučeno používat lubrikaci rtů (vazelínou nebo kakaovým máslem).
3. Žvýkačky bez cukru se doporučují ke zvýšení orální vlhkosti.

4. Vyhýbání se určitým potravinám, jako jsou kyselé šťávy a kořeněná jídla.

   Velikost vzorku:

   Cílem této studie je zhodnotit prevenci orální mukozitidy po použití perorálního topického vitaminu E versus vorikonazolu a levofloxacinu u pediatrických pacientů s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii. Podle předchozích výzkumů a knih jako Isaac a Michael (1995) bude 10-30 účastníků uspokojivých.

   Náborová strategie:

   Pediatričtí pacienti s rakovinou, kteří navštěvují a odcházejí z oddělení dětské onkologie v National Cancer Institute v Káhiře, hledají chemoterapii. Pacienti budou zařazeni do studie, pokud budou kompatibilní s kritérii způsobilosti.

   Randomizace a utajení přidělování:

   A) Generování sekvence:

   - Budou použita náhodná čísla generovaná počítačovou sekvencí.

   - Randomizace se provádí pomocí počítačového softwaru www.random.com.

   - Sekvence generuje 2 kódy (A & B).

   - Každý kód znamená zásah nebo kontrolu.

   - Tabulka s čísly bude u asistenta dozoru.

   B) Alokační skrytý mechanismus:

   - Bude proveden telefonický hovor s asistentem supervizora za účelem zjištění skupiny pacienta.

   C) Implementace:

   • Sekvenci vygeneruje asistent supervizora a poskytne ji prostřednictvím telefonního hovoru.

   Zaujatost:

1. Výběrové zkreslení: je redukováno randomizací pomocí generátoru náhodných čísel a skrytím přidělování.
2. Zkreslení výkonu: Jeden operátor provede zkoušku standardizovanou metodou pro všechny pacienty.
3. Detekce: Všechny výsledky budou detekovány.
4. Hlášení: Všechny výsledky budou hlášeny.

Oslepující:

- Zaslepení pro hodnotitele výsledků a statistika

Správa dat:

Data budou uložena na osobním počítači vyšetřovatele, zabezpečena heslem se zálohou dat na Google Drive, na tištěné a záložním externím pevném disku.

Sledování:

Výsledky studijní práce budou pravidelně sledovány školiteli.

Statistická metoda:

Data budou analyzována pomocí pokročilé statistiky IBM SPSS (Statistical Package for Social Sciences), verze 24 (SPSS Inc., Chicago, IL). Číselná data budou popsána jako střední a stálá odchylka nebo medián a rozsah. Kategorická data budou popsána jako počet a procenta. Data budou zkoumána na normalitu pomocí Kolmogrova-Smirnvova testu a Shapiro-Wilkova testu. Srovnání mezi dvěma skupinami pro normálně rozdělené číselné proměnné bude provedeno pomocí studentova testu, zatímco pro nenormálně rozdělené číselné proměnné bude provedeno Mann-Whitney U testem, Porovnání mezi kategorickými proměnnými bude provedeno pomocí testu chí kvadrát A p-hodnota za statisticky významné bude považováno méně nebo rovné 0,05. Všechny testy budou dvoustranné.

Škodí:

Vitamin E má velmi nízký alergický účinek a je obecně dobře snášen.

auditování:

Audit návrhu studie bude provádět výbor Evidence Based Committee – Fakulta zubního lékařství – Cairo University.

Etické schválení výzkumu:

Tento protokol studie a formulář informovaného souhlasu budou přezkoumány Etickou komisí pro vědecký výzkum – National Cancer Institute a Fakultou zubního lékařství – Cairo University.

Změny protokolu:

Jakékoli úpravy protokolu, které mohou ovlivnit provádění studie, potenciální přínos pro pacienta nebo mohou ovlivnit bezpečnost pacienta, včetně změn cílů studie, designu studie, velikosti vzorků, postupů studie nebo významného administrativního aspektu, budou vyžadovat formální úpravu protokolu. Taková změna bude schválena Radou dětské stomatologie a oddělením veřejného zdraví zubních lékařů.

Souhlas a souhlas:

Výzkumník projedná studii s právním zástupcem každého zúčastněného pacienta.

• Ústní souhlas bude přijat ústně od zúčastněného dítěte.
• Písemný souhlas bude převzat od zákonného zástupce každého zúčastněného dítěte, které se bude chtít zúčastnit zkoušky. Všechny formuláře souhlasu budou přeloženy do arabštiny.

Důvěrnost:

Všechny informace související se studiem budou bezpečně uloženy. Všechny informace o účastnících budou uloženy v uzamčených kartotékách v prostorách s omezeným přístupem.

Prohlášení o zájmech:

Studie bude financována zkoušejícím a bude prováděna na pacientech z kliniky nebo ambulantní kliniky na oddělení pediatrické rakoviny, National Cancer Institute, Káhira.

Přístup k datům:

Dozorci budou mít přístup k datovým sadám. Všechny datové sady budou chráněny heslem.

péče po skončení zkoušky: - Všem účastníkům budou nabídnuta preventivní opatření jako opatření ústní hygieny.

Zásady šíření:

- Výsledky studia budou zveřejněny jako dílčí splnění požadavků magisterského studia Dětské zubní lékařství.

• Témata navržená ke zveřejnění budou rozeslána autorům.
• Obhajoba diplomové práce po ukončení studia bude veřejná s externími rozhodčími.