Prävention von oraler Mukositis nach der Anwendung von oralem topischem Vitamin E im Vergleich zu Voriconazol und Levofloxacin bei pädiatrischen Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten

Titel Prävention oraler Mukositis nach oraler topischer Anwendung von Vitamin E im Vergleich zu Voriconazol und Levofloxacin bei pädiatrischen Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten.

Titelregistrierung:

Die Studie soll auf ClinicalTrials.gov/ registriert werden.

Protokollversion:

Version 1)

Finanzierung:

Selbstfinanzierung Rollen und Verantwortlichkeiten

Hauptermittler:

Samah omer Mekki B.D.S, Fakultät für Zahnmedizin, Khartoum College of Medical Sciences, Sudan (2011) Wird Fallauswahl, Methodik, Anweisungen und Patientenrückruf treffen. Dann schreiben Sie die Abschlussarbeit und führen eine Mastertabelle für die Ergebnisse durch.

Hauptbetreuer: Prof.Dr. Mahmud Hamdy.

• Professor für Kinderzahnheilkunde und zahnärztliche öffentliche Gesundheit, Fakultät für Zahnmedizin, Universität Kairo.
• Professor Doktor. Mahmoud Hamdy überwacht alle Verfahren und löst alle vorhersehbaren oder bestehenden Probleme. Er wird zunächst einen Statistiker konsultieren, um das Studiendesign, die statistische Analyse, das Design der Ergebnispräsentation und die Interpretation zu entwickeln.

Stellvertretende Betreuerin: Dr. Nada Wassef.

• Dozent für Kinderzahnheilkunde und zahnärztliche öffentliche Gesundheit, Fakultät für Zahnmedizin, Universität Kairo.
• Der Assistenzbetreuer überwacht die klinischen Schritte und Befunde, überarbeitet und redigiert den Dissertationsentwurf.

Stellvertretender Betreuer: Dr. Asmaa Mohammed Hamoda

• Dozent für Pädiatrische Onkologie, Nationales Krebsinstitut, Universität Kairo.
• Wird die Diagnose ausgewählter Fälle validieren, um sicherzustellen, dass nur angezeigte Fälle in die Studie aufgenommen werden, die klinische Bewertung der Ergebnisse nach der Intervention und die Nachsorge. Überarbeiten, redigieren Sie den ersten Entwurf der Abschlussarbeit.

Studiensponsor:

Abteilung für pädiatrische Onkologie, National Cancer Institute, Universität Kairo.

Rolle des Studiensponsors:

Gewähren Sie Zugang zu Kindern, die eine Chemotherapie erhalten.

Ausschüsse:

Ausschüsse des Nationalen Krebsinstituts:

1- Ausschuss für Forschungspläne. 2- Abteilungsvorstandsausschuss. 3-Ethikkommission. 4-Instituts-Vorstand.

Abteilung für Kinderzahnheilkunde, Fakultät für Zahnmedizin – Universität Kairo:

1. Abteilungsvorstand.
2. Ausschuss für Forschungsflugzeuge.
3. Evidence Based Committee, Fakultät für Zahnmedizin – Universität Kairo.
4. Ethikkommission, Fakultät für Zahnmedizin – Universität Kairo.
5. Ausschuss für Hochschulbildung und Forschung.

6. Fakultätsrat.

   Fragestellung:

   Ist die topische orale Anwendung von Vitamin E bei der Prävention von oraler Mukositis bei pädiatrischen Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, wirksamer als Voriconazol und Levofloxacin als Standardprotokoll? Wahl der Vergleichspräparate Ziel der Studie Ziel der vorliegenden Studie ist die Bewertung der Prävention oraler Mukositis nach Anwendung von oralem topischem Vitamin E im Vergleich zu Voriconazol und Levofloxacin bei pädiatrischen Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten.

   Hypothese Ziele der Studie

   • Primäres Ziel: Bewertung der Wirksamkeit von Vitamin E im Vergleich zu Voriconazol und Levofloxacin bei der Prävention von chemotherapieinduzierter oraler Mukositis bei pädiatrischen Krebspatienten.

   • Sekundäres Ziel: Bewertung der Rolle von Vitamin E bei der Prävention von Chemotherapie-induzierter oraler Mukositis bei pädiatrischen Patienten mit Krebs.

   Versuchsdesign:

   - Eine randomisierte klinische Studie.

   PICOS (P)-Population: Kinder mit Krebs, die eine Chemotherapie erhalten. (I) Intervention: Topische Anwendung von Vitamin "E". (C) Kontrolle: Anwendung von Voriconazol und Levofloxacin. (O) Ergebnis: Ergebnismessung Ergebnismessung Einheit zur Messung des Ergebnisses

   Primäres Ergebnis:

   Vom Patienten gemeldete Mukositis Children's International Mucositis Evaluation Scale (ChIMES). (Jacobs et al., 2013) (Anhang A)

   Ergebnis (0-5)

   Sekundäres Ergebnis:

   Klinische Bewertung der Mukositis Orale Mukositis Toxizitätssystem der WHO (Dos Reis et al., 2016) (Anhang B) Score (0-4)

   - Studie (S): Eine randomisierte klinische Studie.

   Suchstrategie:

   - Schlüsselwörter: -. Vitamin E, Chemotherapie, orale Mukositis, Voriconazol, Levofloxacin Kinder und Krebs.

   • Suchdatum: 03.01.2018

   • Folgende Datenbanken wurden durchsucht:

     *PubMed-Datenbank. *Handsuche (Google Scholars).

     * Die Cochrane-Bibliothek.

     • Die Suche wurde nur auf englische Artikel beschränkt. Es wurden elektronische und manuelle Suchen durchgeführt

     • Einschlusskriterien für Artikel:

       A. Nur in englischer Sprache verfasste Artikel. B. Artikel einschließlich oraler Mukositis. C. Randomisierte klinische Studien, systematische Reviews und Metaanalysen.

     • Ausschlusskriterien für Artikel:

       1. Artikel, die andere Vitamine als Vitamin E enthalten.
       2. Artikel mit Behandlungsansätzen.

   Methoden

   Studieneinstellung:

   • Die Studie wird in der Abteilung für pädiatrische Onkologie des National Cancer Institute durchgeführt.
   • Die Daten für diese spezielle Studie werden in der Pädiatrischen Abteilung des National Cancer Institute gesammelt.

   Teilnehmer:

   Zulassungskriterien:

   Einschlusskriterien:

   Alle Kinder, die folgende Kriterien erfüllen, werden aufgenommen:

1. Patienten mit gesunder und intakter Mundschleimhaut.
2. Patienten, bei denen zum ersten Mal oder während des Konsolidierungszyklus eine akute myeloische Leukämie diagnostiziert wurde.
3. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten, die sich einer Chemotherapie in den stationären und ambulanten Patientenabteilungen der Abteilung für pädiatrische Onkologie unterziehen.
4. Alter des Patienten zwischen (6-18) Jahren.
5. Gesetzliche Vertreter des Patienten müssen in der Lage sein, die Studie zu lesen, zu verstehen und ihre informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.
6. Patienten ohne Vorgeschichte von Zahnbeschwerden im Zusammenhang mit der Einnahme von kalten oder warmen Speisen oder Getränken.
7. Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, von der bekannt ist, dass sie orale Mukositis verursacht (z. Cytarabin und Etoposid).

Ausschlusskriterien:

Zu den Ausschlusskriterien gehörte das Vorhandensein eines der folgenden:

1. Verabreichung einer antiviralen oder antimykotischen Therapie und/oder einer anderen Behandlung der oralen Mukositis vor der Aufnahme in die Studie.
2. Vorliegen einer fortgeschrittenen oder schweren Parodontitis (Taschentiefe über 6 mm).
3. Patienten, bei denen im Rahmen ihrer Behandlung eine Strahlentherapie vorgesehen ist. Intervention

Diagnose:

1. Die Diagnosetabelle (Anhang C) wird mit der persönlichen, medizinischen und zahnmedizinischen Vorgeschichte ausgefüllt.
2. Die intraorale Untersuchung wird mit Maske, Handschuhen, steriler Gaze und hölzernen Zungenspateln durchgeführt.

3. Patienten, die der Teilnahme an der Studie zugestimmt haben, sehen sich ein Video an, in dem erklärt wird, wie die Mundhygiene durchgeführt wird.

   Interventionsgruppe (Vitamin E) – Die Eltern werden angewiesen, das in 100 IE Weichgelatinekapseln enthaltene Öl zu entleeren, was 100 mg Vitamin „E“ (Pharco Pharmaceuticals, Ägypten) entspricht.

   - Die Kapsel wird zweimal täglich durch Stechen mit steril verpackten Nadeln in die Mundhöhle des Kindes entleert.

   - Die Eltern werden angewiesen, während dieser Prozeduren Plastikhandschuhe zu tragen.

   • Bei älteren Kindern werden die Patienten angewiesen, die Vitamin-E-Kapsel zu kauen und das Öl einige Minuten im Mund zu behalten und es dann zu schlucken.
   • Diese Verfahren werden am Tag der Chemotherapie-Infusion und 5 Tage danach durchgeführt.
   • Die Nachsorge des Patienten erfolgt am 7., 14. und 21. Tag der Chemotherapie-Infusion.

   Kontrollgruppe:

   Es wird das Standardprotokoll verwendet (Voriconazol und Levofloxacin). Kriterien für den Abbruch der Intervention Bei Anzeichen einer Allergie gegen Vitamin E wird die Behandlung beendet und der Patient behandelt und aus der Studie ausgeschlossen.

   Strategien zur Verbesserung der Therapietreue Persönliche Gespräche mit den Patienten und ihren Eltern, um die Bedeutung der Nachsorge zu betonen. Dies erfolgt während der Studienzeit und während der Rekrutierung.

   Zeitplan der Teilnehmer:

   Zeitpunkt Einschreibung Zuweisung Abschluss 0 7. 14. 21. Diagnosetabelle und intramündliche Untersuchung X Anwendung der Interventionen X Nachsorge X x X

   Postoperative Anweisungen

1. Die Patienten werden angewiesen, die Mundhygiene nach Verträglichkeit mit einer weichen Zahnbürste und Zahnseide aufrechtzuerhalten.
2. Es wird empfohlen, Lippenschmiermittel (Vaseline oder Kakaobutter) zu verwenden.
3. Zuckerfreies Zahnfleisch wird empfohlen, um die orale Feuchtigkeit zu verbessern.

4. Vermeidung bestimmter Lebensmittel wie säurehaltige Säfte und stark gewürzte Speisen.

   Probengröße:

   Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Prävention von oraler Mukositis nach der Anwendung von oralem topischem Vitamin E im Vergleich zu Voriconazol und Levofloxacin bei pädiatrischen Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten. Laut früheren Forschungen und Büchern wie Isaac und Michael (1995) sind 10-30 Teilnehmer zufriedenstellend.

   Rekrutierungsstrategie:

   Patienten mit pädiatrischem Krebs, die die pädiatrischen Onkologieeinheiten des National Cancer Institute in Kairo besuchen und eine Chemotherapie wünschen. Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie die Eignungskriterien erfüllen.

   Randomisierung & Verschleierung der Zuordnung:

   A) Sequenzgenerierung:

   - Computersequenz generierte Zufallszahlen werden verwendet.

   - Die Randomisierung erfolgt durch die Computersoftware www.random.com.

   - Die Sequenz generiert 2 Codes (A & B).

   - Jeder Code steht entweder für Intervention oder Kontrolle.

   - Die Tabelle mit den Nummern wird bei der stellvertretenden Aufsichtsperson sein.

   B) Mechanismus zum Verbergen der Zuordnung:

   - Es wird ein Telefonanruf mit dem stellvertretenden Supervisor durchgeführt, um die Gruppe des Patienten zu erfahren.

   C) Umsetzung:

   • Die Sequenz wird vom stellvertretenden Supervisor generiert und per Telefonanruf bereitgestellt.

   Voreingenommenheit:

1. Selektionsbias: wird durch Randomisierung mittels Zufallszahlengenerator und Allocation Concealing reduziert.
2. Leistungsverzerrung: Ein Bediener führt die Studie mit einer standardisierten Methode für alle Patienten durch.
3. Erkennung: Alle Ergebnisse werden erkannt.
4. Reporting: Alle Ergebnisse werden gemeldet.

Blendung:

- Verblindung für Outcome Assessor und Statistiker

Datenmanagement:

Die Daten werden auf dem PC des Ermittlers gespeichert, mit einem Passwort gesichert, mit Backup für die Daten auf Google Drive, auf Papier und externem Backup-Festplattenlaufwerk.

Überwachung:

Die Ergebnisse der Studienleistungen werden regelmäßig von den Betreuern kontrolliert.

Statistische Methode:

Die Daten werden mit IBM SPSS Advanced Statistics (Statistical Package for Social Sciences), Version 24 (SPSS Inc., Chicago, IL), analysiert. Numerische Daten werden als Mittelwert und Standardabweichung oder Median und Bereich beschrieben. Kategoriale Daten werden als Anzahl und Prozentsatz beschrieben. Die Daten werden mit dem Kolmogrov-Smirnv-Test und dem Shapiro-Wilk-Test auf Normalität untersucht. Vergleiche zwischen zwei Gruppen für normalverteilte numerische Variablen werden mit dem Schülertest durchgeführt, während für nicht normalverteilte numerische Variablen der Mann-Whitney-U-Test durchgeführt wird. Vergleiche zwischen kategorialen Variablen werden mit dem Chi-Quadrat-Test A p-Wert durchgeführt weniger als oder gleich 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Alle Tests werden zweiseitig sein.

Schäden:

Vitamin E gilt als sehr gering allergisch und wird allgemein gut vertragen.

Wirtschaftsprüfung:

Die Prüfung des Studiendesigns erfolgt durch das evidenzbasierte Komitee der Fakultät für Zahnmedizin der Universität Kairo.

Genehmigung der Forschungsethik:

Dieses Studienprotokoll und die Einwilligungserklärung werden von der Ethikkommission für wissenschaftliche Forschung des National Cancer Institute und der Fakultät für Zahnmedizin der Universität Kairo geprüft.

Protokolländerungen:

Alle Änderungen am Protokoll, die sich auf die Durchführung der Studie, den potenziellen Nutzen für den Patienten oder die Patientensicherheit auswirken können, einschließlich Änderungen der Studienziele, des Studiendesigns, der Stichprobengröße, des Studienverfahrens oder wesentlicher administrativer Aspekte, erfordern eine formelle Änderung das Protokoll. Eine solche Änderung wird vom Council of Pediatric Dentistry and Dental Public Health Department vereinbart.

Zustimmung und Zustimmung:

Der Forscher wird die Studie mit dem Erziehungsberechtigten jedes teilnehmenden Patienten besprechen.

• Die mündliche Zustimmung wird mündlich vom teilnehmenden Kind eingeholt.
• Die schriftliche Zustimmung des Erziehungsberechtigten jedes teilnehmenden Kindes, das bereit ist, an der Studie teilzunehmen, wird eingeholt. Alle Einverständniserklärungen werden ins Arabische übersetzt.

Vertraulichkeit:

Alle studienbezogenen Informationen werden sicher gespeichert. Alle Teilnehmerinformationen werden in verschlossenen Aktenschränken in Bereichen mit eingeschränktem Zugang aufbewahrt.

Interessenerklärung:

Die Studie wird vom Prüfarzt selbst finanziert und an Patienten aus der stationären oder ambulanten Klinik der Abteilung für pädiatrische Krebserkrankungen des National Cancer Institute in Kairo durchgeführt.

Zugriff auf Daten:

Vorgesetzte erhalten Zugriff auf die Datensätze. Alle Datensätze werden passwortgeschützt.

Nachsorge: - Präventive Maßnahmen wie Mundhygienemaßnahmen werden für alle Teilnehmer angeboten.

Verbreitungspolitik:

- Studienergebnisse werden als Teilerfüllung der Voraussetzungen für das Masterstudium Kinderzahnheilkunde veröffentlicht.

• Zur Veröffentlichung vorgeschlagene Themen werden an die Autoren weitergeleitet.
• Die Verteidigung der Dissertation nach Abschluss des Studiums erfolgt öffentlich mit externer Jury.