Forebygging av oral mukositt etter bruk av oralt aktuell vitamin E versus voriconazol og levofloxacin hos pediatriske kreftpasienter som får kjemoterapi

Tittel Forebygging av oral mucositis etter bruk av oral topisk vitamin E versus voriconazol og levofloxacin hos pediatriske kreftpasienter som får kjemoterapi.

Tittelregistrering:

Studien skal registreres på ClinicalTrials.gov/

Protokollversjon:

Versjon (1)

Finansiering:

Selvfinansierende Roller og ansvar

Hovedetterforsker:

Samah omer Mekki B.D.S, Fakultet for odontologi, Khartoum College of Medical Sciences, Sudan (2011) Vil foreta saksutvalg, metodikk, instruksjoner og tilbakekalling av pasient. Skriv deretter oppgaven og utfør en mastertabell for resultatene.

Hovedveileder: Prof.Dr. Mahmoud Hamdy.

• Professor i pediatrisk odontologi og dental folkehelse, Det odontologiske fakultet, Kairo University.
• Prof.Dr. Mahmoud Hamdy vil overvåke alle prosedyrer og løse eventuelle forutsette eller eksisterende problemer. Han vil i første omgang rådføre seg med en statistiker for utvikling av studiedesign, statistisk analyse, resultatpresentasjonsdesign og tolkning.

Assisterende veileder: Dr. Nada Wassef.

• Foreleser i pediatrisk odontologi og dental folkehelse, Det odontologiske fakultet, Kairo University.
• Assisterende veileder vil overvåke kliniske trinn og funn revidere og redigere utkastet til oppgaven.

Assisterende veileder: Dr. Asmaa Mohammed Hamoda

• Foreleser i pediatrisk onkologi, Nasjonalt kreftinstitutt, Kairo universitet.
• Vil validere diagnose av utvalgte tilfeller for å sikre at kun indiserte tilfeller er inkludert i studien, klinisk evaluering av funn etter intervensjon og oppfølging. Revider, rediger det første utkastet til oppgaven.

Prøvesponsor:

Institutt for pediatrisk onkologi, National Cancer Institute, Kairo universitet.

Rolle som studiefadder:

Gi tilgang til barn som får kjemoterapi.

Komiteer:

Nasjonale kreftinstituttkomiteer:

1- Forskningsplanutvalg. 2- Avdelingsstyreutvalg. 3-etisk komité. 4-Institusjonsstyre.

Institutt for pediatrisk odontologi, Det odontologiske fakultet - Cairo University:

1. Avdelingsstyret.
2. Forskningsplanutvalget.
3. Evidensbasert komité, Det odontologiske fakultet - Kairo-universitetet.
4. Etikkkomité, Det odontologiske fakultet - Kairo-universitetet.
5. Utvalget for høyere utdanning og forskning.

6. Fakultetsstyre.

   Forskningsspørsmål:

   Er topisk oral vitamin E-påføring mer effektiv i forebygging av oral mukositt hos pediatriske kreftpasienter som får kjemoterapi sammenlignet med Voriconazole og Levofloxacin som standardprotokoll? Valg av komparatorer Mål for studien Målet med denne studien er å vurdere forebygging av oral mukositt etter bruk av oral topisk vitamin E versus vorikonazol og levofloxacin hos pediatriske kreftpasienter som får kjemoterapi.

   Hypotese Mål for studien

   • Primært mål: Å evaluere effektiviteten av vitamin E versus vorikonazol og levofloxacin i forebygging av kjemoterapi-indusert oral mukositt hos pediatriske kreftpasienter.

   • Sekundært mål: Å evaluere rollen til vitamin E i forebygging av kjemoterapi-indusert oral mukositt hos pediatriske pasienter med kreft.

   Prøvedesign:

   - En randomisert klinisk studie.

   PICOS (P) Populasjon: Barn med kreft som får kjemoterapi. (I) Intervensjon: Aktuelt vitamin "E" påføring. (C) Kontroll: påføring av vorikonazol og levofloxacin. (O) Utfall: Utfallsmål Utfallsmåling Utfallsmåleenhet

   Primært resultat:

   Pasientrapportert mucositis Children's International Mucositis Evaluation Scale (ChIMES). (Jacobs et al., 2013) (vedlegg A)

   Score (0-5)

   Sekundært resultat:

   Klinisk vurdering av mukositt Oral mukositt WHO toksisitetssystem (Dos Reis et al., 2016) (vedlegg B) Score (0-4)

   - Studie (S): En randomisert klinisk studie.

   Søkestrategi:

   - Nøkkelord: -. Vitamin E, Kjemoterapi, Oral Mukositt, Vorikonazol, Levofloxacin Barn og Kreft.

   • Dato for søk: 01\3\2018

   • Følgende databaser ble søkt:

     *PubMed database. *Håndsøking (Google Scholars).

     * Cochrane-biblioteket.

     • Søket var begrenset til kun engelske artikler. Det ble utført elektroniske og manuelle søk

     • Inkluderingskriterier for artikler:

       en. Artikler skrevet kun på engelsk. b. Artikler inkludert munnslimhinnebetennelse. c. Randomiserte kliniske studier, systematiske oversikter og metaanalyse.

     • Ekskluderingskriterier for artikler:

       1. Artikler som inkluderer annet vitamin enn vitamin E.
       2. Artikler med behandlingstilnærminger.

   Metoder

   Studiemiljø:

   • Studien vil bli utført ved Institutt for pediatrisk onkologi, National Cancer Institute.
   • Data for denne spesielle studien vil bli samlet inn ved Pediatric Department, National Cancer Institute.

   Deltakere:

   Kvalifikasjonskriterier:

   Inklusjonskriterier:

   Alle barn som oppfyller følgende kriterier vil bli inkludert:

1. Pasienter med frisk og intakt munnslimhinne.
2. Pasienter diagnostisert med akutt myeloid leukemi for første gang eller under konsolideringssyklus.
3. Både mannlige og kvinnelige pasienter som gjennomgår kjemoterapi ved inn- og utpasientavdelinger ved pediatrisk onkologisk avdeling.
4. Pasientens alder varierer (6-18 år).
5. Juridiske representanter for pasienten må kunne lese, forstå og gi informert samtykke for å delta i utprøvingen.
6. Pasienter uten historie med tannubehag relatert til inntak av kald eller varm mat eller drikke.
7. Pasienter som får kjemoterapeutisk regime kjent for å forårsake oral mukositt (f. Cytarabin og Etoposid).

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier inkluderte tilstedeværelsen av noen av følgende:

1. Administrering av antiviral eller soppdrepende terapi og/eller annen behandling for oral mukositt før innmelding i studien.
2. Tilstedeværelse av avansert eller alvorlig periodontitt (lommedybde mer enn 6 mm).
3. Pasienter som er planlagt for strålebehandling som en del av behandlingen. Innblanding

Diagnose:

1. Diagnoseskjema (vedlegg C) vil fylles med personlig, medisinsk og tannlegehistorie.
2. Den intraorale undersøkelsen vil bli gjort med maske, hansker, sterilt gasbind og tungepressere av tre.

3. Pasienter som takket ja til å delta i studien vil se en video som forklarer hvordan man utfører munnhygiene.

   Intervensjonsgruppe (Vitamin E) - Foreldrene vil bli bedt om å tømme oljen i 100 IE myk gelatinøs kapsel som tilsvarer 100 mg vitamin "E" (Pharco Pharmaceuticals, Egypt).

   - Kapselen tømmes inn i barnets munnhule to ganger daglig ved å stikke hull i den med sterile innpakkede nåler.

   - Foreldre vil bli bedt om å bruke plasthansker under disse prosedyrene.

   • For eldre barn vil pasientene bli bedt om å tygge vitamin "E"-kapselen og holde oljen i munnen i noen minutter og deretter svelge den.
   • Disse prosedyrene vil bli utført på dagen for kjemoterapiinfusjon og 5 dager etter.
   • Oppfølging av pasienten vil bli gjort på 7., 14. og 21. dag med kjemoterapiinfusjon.

   Kontrollgruppe:

   Standard protokoll vil bli brukt (Voriconazole og Levofloxacin). Kriterier for seponering av intervensjon Ved eventuelle tegn på allergi mot vitamin E vil behandlingen avsluttes og pasienten behandles og ekskluderes fra studien.

   Strategier for å forbedre etterlevelsen av intervensjon Ansikt til ansikt med pasientene og deres foreldre for å understreke viktigheten av oppfølging. Dette vil skje i studietiden og ved rekruttering.

   Tidslinje for deltakere:

   Tidspunkt Påmelding Tildeling Avslutt 0 7. 14. 21. Diagnoseskjema og intra oral eksamen X Anvendelse av intervensjoner X Oppfølging X x X

   Postoperative instruksjoner

1. Pasienter instrueres om å opprettholde munnhygiene som tolereres ved bruk av myk tannbørste og tanntråd.
2. Leppesmøring (vaselin eller kakaosmør) er instruert til å brukes.
3. Sukkerfrie tannkjøtt anbefales for å forbedre oral fuktighet.

4. Unngå visse matvarer som sure juicer og krydret mat.

   Eksempelstørrelse:

   Målet med denne studien er å evaluere forebygging av oral mukositt etter bruk av oral topisk vitamin E versus vorikonazol og levofloxacin hos kreftpasienter som får kjemoterapi. I følge tidligere undersøkelser og bøker som Isaac og Michael (1995) vil 10-30 deltakere være tilfredsstillende.

   Rekrutteringsstrategi:

   Pediatriske kreftpasienter som går inn og ut av pediatriske onkologiske enheter ved National Cancer Institute i Kairo, som søker kjemoterapi. Pasienter vil bli registrert i studien hvis de er kompatible med kvalifikasjonskriteriene.

   Randomisering og tildelingsskjul:

   A) Sekvensgenerering:

   - Datasekvensgenererte tilfeldige tall vil bli brukt.

   - Randomisering gjøres av dataprogramvare www.random.com.

   - Sekvensen genererer 2 koder (A & B).

   – Hver kode står for enten intervensjon eller kontroll.

   – Tabellen med tallene vil være hos assisterende veileder.

   B) Tildelingsskjulingsmekanisme:

   - Det vil bli tatt en telefon til assisterende veileder for å kjenne pasientgruppen.

   C) Implementering:

   • Sekvens vil bli generert av assisterende veileder og gitt gjennom en telefonsamtale.

   Partiskhet:

1. Seleksjonsskjevhet: reduseres ved randomisering ved bruk av tilfeldig tallgenerator og allokeringsskjul.
2. Ytelsesskjevhet: Én operatør vil utføre forsøket med en standardisert metode for alle pasienter.
3. Deteksjon: Alle utfall vil bli oppdaget.
4. Rapportering: Alle utfall vil bli rapportert.

Blinding:

- Blinding for utfallsbedømmer og statistiker

Dataledelse:

Data vil bli lagret på etterforskerens personlige datamaskin, sikret med et passord med sikkerhetskopi for dataene på Google Disk, på papirkopi og backup ekstern harddisk.

Overvåkning:

Studiearbeidsresultatene vil bli overvåket jevnlig av veilederne.

Statistisk metode:

Data vil bli analysert ved hjelp av IBM SPSS avansert statistikk (Statistical Package for Social Sciences), versjon 24 (SPSS Inc., Chicago, IL). Numeriske data vil bli beskrevet som gjennomsnitt og standeravvik eller median og rekkevidde. Kategoriske data vil bli beskrevet som antall og prosent. Data vil bli utforsket for normalitet ved å bruke Kolmogrov-Smirnv-testen og Shapiro-Wilk-testen. Sammenligninger mellom to grupper for normalfordelte numeriske variabler vil bli gjort ved hjelp av studentens test, mens for ikke-normalfordelte numeriske variabler vil gjøres ved Mann-Whitney U-testen, sammenligninger mellom kategoriske variabler vil bli utført ved bruk av chi square test A p-verdi mindre enn eller lik 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. Alle tester vil være todelte.

Skader:

Vitamin E anses å ha svært lav allergisk effekt og tolereres generelt godt.

Revisjon:

Revisjon av studiedesignet vil bli gjort av Evidence Based Committee - Det odontologiske fakultet - Cairo University.

Forskningsetisk godkjenning:

Denne studieprotokollen og skjemaet for informert samtykke vil bli gjennomgått av Etikkkomiteen for vitenskapelig forskning -National Cancer Institute og Fakultet for odontologi - Cairo University.

Protokollendringer:

Eventuelle endringer i protokollen som kan påvirke gjennomføringen av studien, potensielle fordeler for pasienten eller kan påvirke pasientsikkerheten, inkludert endringer av studiemål, studiedesign, utvalgsstørrelser, studieprosedyrer eller vesentlige administrative aspekter vil kreve en formell endring av protokollen. En slik endring vil bli enighet om av Council of Pediatric Dentistry and Dental Public Health Department.

Samtykke og samtykke:

Forsker vil diskutere rettssaken med verge for hver deltakende pasient.

• Muntlig samtykke vil bli tatt muntlig fra deltakende barn.
• Skriftlig samtykke vil bli tatt fra den juridiske vergen til hvert deltakende barn som er villig til å delta i rettssaken. Alle samtykkeskjemaer vil bli oversatt til arabisk.

Konfidensialitet:

All studierelatert informasjon vil bli lagret sikkert. All deltakerinformasjon vil bli lagret i låste arkivskap i områder med begrenset tilgang.

Interesseerklæring:

Studien vil være egenfinansiert av etterforsker og utført på pasienter fra i eller poliklinikk i Pediatric Cancer Department, National Cancer Institute, Kairo.

Tilgang til data:

Veiledere vil få tilgang til datasettene. Alle datasett vil være passordbeskyttet.

etterbehandling: - Forebyggende tiltak som munnhygienetiltak vil bli tilbudt alle deltakere.

Formidlingspolitikk:

- Studieresultater vil bli publisert som delvis oppfyllelse av kravene til mastergrad i barneodontologi.

• Emner foreslått for publisering vil bli sendt til forfatterne.
• Forsvaret av oppgaven etter avsluttet studie vil skje offentlig med eksterne dommere.