Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MEDI0382 u nediabetických obézních účastníků
16. srpna 2021 aktualizováno: MedImmune LLC
Randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti stoupajících dávek MEDI0382 u nediabetických obézních subjektů
Toto je fáze 1, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie až s přibližně 51 nediabetickými obézními účastníky s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m^2.
Účastníci budou pozorováni ve 3 samostatných kohortách a budou se účastnit studie po dobu přibližně 27 týdnů, včetně období screeningu (včetně záběhu), období léčby a bezpečnostního sledování.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze 1, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie až s přibližně 51 nediabetickými obézními účastníky s BMI ≥ 35 kg/m2. Účastníci budou oslepeni, ale vyšetřovatelé / zaměstnanci místa a sponzor budou pro kohortu 1 oslepeni. V kohortách 2 a 3 jsou účastníci, vyšetřovatelé a zaměstnanci smluvních výzkumných organizací zaslepeni vůči zkoumanému produktu a sponzor není zaslepen. Účastníci se budou účastnit studie po dobu přibližně 27 týdnů, včetně období screeningu (včetně záběhu), období léčby a bezpečnostního sledování.
Účastníci budou randomizováni v poměru 4:1 na MEDI0382 (n=12) nebo placebo (n=3) pro kohortu 1 a randomizováni 2:1 na MEDI0382 (n=12) nebo placebo (n=6) pro kohorty 2 a 3. V kohortě 1 účastníkům randomizovaným k MEDI0382 nebo placebu bude dávka podávána denně podle týdenního titračního plánu, dokud nebude stanovena nejvyšší klinicky tolerovaná dávka (CTD). V kohortě 2 účastníkům randomizovaným k MEDI0382 nebo placebu bude podáváno denně s 2týdenním titračním plánem až do nejvyšší CTD stanovené v kohortě 1. V kohortě 3 účastníkům randomizovaným k MEDI0382 nebo placebu bude denně podáváno 4týdenní schéma účastníků až do nejvyšší CTD stanovené v kohortě 1. Jakmile je identifikována nejvyšší CTD, budou účastníci pokračovat v nejvyšší CTD další 2 týdny léčby pro kohortu 1 a 3 a další 4týdenní léčbu pro kohortu 2. Všichni účastníci se vrátí 28 dní po poslední dávce na bezpečnostní následnou návštěvu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
51
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75247
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
- Muži a ženy ve věku 18 až 65 let
- BMI ≥ 35 kg/m^2
- Hladina hemoglobinu A1c < 6,5 %
- Účastnice musí mít negativní těhotenský test a nesmí být kojící.
- Ženy ve fertilním věku používající vhodnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění během studie.
- Stabilní tělesná hmotnost
- Ochota a schopnost dodržovat plán návštěv/protokol, včetně dodržování doporučení životního stylu s ohledem na dietu a cvičení po dobu trvání studie
- Ochota a schopnost samostatně si podávat každodenní SC injekce po úvodním školení o samoinjekcích
Klíčová kritéria vyloučení:
- Jakékoli klinicky důležité onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů před podáním dávky 1. dne studie.
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti účastníků nebo výsledků studie.
- Aktivní účast v jakékoli jiné výzkumné klinické studii.
- Jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu na hubnutí, včetně bylinných nebo jiných doplňků stravy užívaných během posledních 3 měsíců před screeningem.
- Předchozí použití glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) do 3 měsíců před screeningem.
- Jakékoli pozitivní výsledky sérového povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C a/nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
- Výsledky laboratorních testů uvedené v protokolu (laboratorní testy lze jednou opakovat pro potvrzení hodnot mimo rozsah při screeningu).
- Významné poškození jater nebo ledvin
- Špatně kontrolovaná hypertenze
- Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok nebo pozitivní současný test
- Předchozí chirurgické zákroky na hubnutí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kohorta 1
Účastníci budou dostávat subkutánní (SC) placebo odpovídající MEDI0382 kohortě 1 jednou denně po dobu 9 týdnů.
|
Placebo bude podáváno subkutánně denně podle kohort placeba.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MEDI0382 Kohorta 1
Účastníci dostanou SC MEDI0382 titrované dávky Dávky 1 až 7 jednou denně (7kroková titrace/ 1 týden na dávku) od 1. do 7. týdne s následnou další léčbou SC MEDI0382 Dávka 7 jednou denně od 7. do 9. týdne.
|
MEDI0382 bude podáván subkutánně denně podle kohort MEDI0382.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kohorta 2
Účastníci dostanou SC placebo odpovídající MEDI0382 kohortě 2 jednou denně po dobu 14 týdnů.
|
Placebo bude podáváno subkutánně denně podle kohort placeba.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MEDI0382 kohorta 2
Účastníci dostanou SC MEDI0382 titrované dávky dávek 1, 2, 3, 5 a 7 jednou denně (5kroková titrace/ 2 týdny na dávku) od 1. do 10. týdne s následnou další léčbou SC MEDI0382 Dávka 7 jednou denně od týdnů 11 až 14.
|
MEDI0382 bude podáván subkutánně denně podle kohort MEDI0382.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kohorta 3
Účastníci dostanou SC placebo odpovídající MEDI0382 kohortě 3 jednou denně po dobu 18 týdnů.
|
Placebo bude podáváno subkutánně denně podle kohort placeba.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MEDI0382 kohorta 3
Účastníci dostanou SC MEDI0382 titrované dávky dávek 1, 8, 4 a 7 jednou denně (4kroková titrace/ 4 týdny na dávku) od 1. do 16. týdne s následnou další léčbou SC MEDI0382 Dávka 7 jednou denně od 17. 18.
|
MEDI0382 bude podáván subkutánně denně podle kohort MEDI0382.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE) pro kohorty 1, 2 a 3
Časové okno: Od 1. dne do 28. dne po poslední dávce studovaného léku (přibližně 13, 18 a 22 týdnů pro kohorty 1, 2 a 3, v tomto pořadí)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
|
Od 1. dne do 28. dne po poslední dávce studovaného léku (přibližně 13, 18 a 22 týdnů pro kohorty 1, 2 a 3, v tomto pořadí)
|
|
Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE pro kohorty 1, 2 a 3
Časové okno: Od 1. dne do 28. dne po poslední dávce studovaného léku (přibližně 13, 18 a 22 týdnů pro kohorty 1, 2 a 3, v tomto pořadí)
|
Uvádí se počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE.
Abnormální klinické laboratorní parametry byly definovány jako jakýkoli abnormální nález během analýzy hematologie, klinické chemie a analýzy moči.
|
Od 1. dne do 28. dne po poslední dávce studovaného léku (přibližně 13, 18 a 22 týdnů pro kohorty 1, 2 a 3, v tomto pořadí)
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi a fyzickými vyšetřeními hlášenými jako TEAE pro kohorty 1, 2 a 3
Časové okno: Od 1. dne do 28. dne po poslední dávce studovaného léku (přibližně 13, 18 a 22 týdnů pro kohorty 1, 2 a 3, v tomto pořadí)
|
Uvádí se počet účastníků s abnormálními vitálními znaky (tělesná teplota, krevní tlak, srdeční frekvence a dechová frekvence) a fyzickými vyšetřeními hlášenými jako TEAE.
|
Od 1. dne do 28. dne po poslední dávce studovaného léku (přibližně 13, 18 a 22 týdnů pro kohorty 1, 2 a 3, v tomto pořadí)
|
|
Počet účastníků s abnormálními parametry elektrokardiogramu (EKG) hlášenými jako TEAE pro kohorty 1, 2 a 3
Časové okno: Od 1. dne do 28. dne po poslední dávce studovaného léku (přibližně 13, 18 a 22 týdnů pro kohorty 1, 2 a 3, v tomto pořadí)
|
Uvádí se počet účastníků s abnormálními parametry EKG hlášenými jako TEAE.
|
Od 1. dne do 28. dne po poslední dávce studovaného léku (přibližně 13, 18 a 22 týdnů pro kohorty 1, 2 a 3, v tomto pořadí)
|
|
Změna krevního tlaku z výchozí hodnoty na konec dávkování měřená telemetrií pro kohortu 1
Časové okno: Od základní linie (den -1) do konce dávkování (63. den)
|
Telemetrie je proces zaznamenávání a přenosu důležitých údajů (teplota, krevní tlak, tepová frekvence a frekvence dýchání).
Používá se k nepřetržitému monitorování životně důležitých hodnot jako bezpečnostní opatření v reálném čase.
Uvádí se průměrná změna krevního tlaku od výchozí hodnoty do konce dávkování měřená telemetrií pro kohortu 1.
|
Od základní linie (den -1) do konce dávkování (63. den)
|
|
Změna dechové frekvence z výchozí hodnoty na konec dávkování měřená telemetrií pro kohortu 1
Časové okno: Od základní linie (den -1) do konce dávkování (63. den)
|
Telemetrie je proces zaznamenávání a přenosu důležitých údajů (teplota, krevní tlak, tepová frekvence a frekvence dýchání).
Používá se k nepřetržitému monitorování životně důležitých hodnot jako bezpečnostní opatření v reálném čase.
Uvádí se průměrná změna dechové frekvence od základní linie do konce dávkování měřená telemetrií pro kohortu 1.
|
Od základní linie (den -1) do konce dávkování (63. den)
|
|
Změna tepové frekvence ze základní linie na konec dávkování měřená telemetrií pro kohortu 1
Časové okno: Od základní linie (den -1) do konce dávkování (63. den)
|
Telemetrie je proces zaznamenávání a přenosu důležitých údajů (teplota, krevní tlak, tepová frekvence a frekvence dýchání).
Používá se k nepřetržitému monitorování životně důležitých hodnot jako bezpečnostní opatření v reálném čase.
Uvádí se průměrná změna tepové frekvence od základní linie do konce dávkování měřená telemetrií pro kohortu 1.
|
Od základní linie (den -1) do konce dávkování (63. den)
|
|
Změna teploty ze základní linie na konec dávkování měřená telemetrií pro kohortu 1
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) do konce dávkování (63. den)
|
Telemetrie je proces zaznamenávání a přenosu důležitých údajů (teplota, krevní tlak, tepová frekvence a frekvence dýchání).
Používá se k nepřetržitému monitorování životně důležitých hodnot jako bezpečnostní opatření v reálném čase.
Uvádí se průměrná změna teploty od základní linie do konce dávkování měřená telemetrií pro kohortu 1.
|
Od výchozího stavu (den -1) do konce dávkování (63. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) MEDI0382 pro kohortu 1
Časové okno: Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 7, 14, 21, 28, 35, 42 a 49 pro MEDI0382 dávky 1 až 7, v tomto pořadí
|
Uvádí se Cmax MEDI0382 (Cotadutide) pro MEDI0382 dávky 1 až 7 pro kohortu 1.
|
Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 7, 14, 21, 28, 35, 42 a 49 pro MEDI0382 dávky 1 až 7, v tomto pořadí
|
|
Cmax MEDI0382 dávky 1 v den 1 pro kohortu 1
Časové okno: Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1
|
Uvádí se Cmax dávky 1 MEDI0382 pro kohortu 1.
|
Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas na konci dávkovacího intervalu (AUCτ) MEDI0382 pro kohortu 1
Časové okno: Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 7, 14, 21, 28, 35, 42 a 49 pro MEDI0382 dávky 1 až 7, v tomto pořadí
|
Uvádí se AUCτ MEDI0382 pro MEDI0382 Dávky 1 až 7 pro kohortu 1.
|
Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 7, 14, 21, 28, 35, 42 a 49 pro MEDI0382 dávky 1 až 7, v tomto pořadí
|
|
AUCτ dávky 1 MEDI0382 v den 1 pro kohortu 1
Časové okno: Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1
|
Uvádí se AUCτ dávky 1 MEDI0382 pro kohortu 1.
|
Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1
|
|
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) MEDI0382 pro kohortu 1
Časové okno: Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 7, 14, 21, 28, 35, 42 a 49 pro MEDI0382 dávky 1 až 7, v tomto pořadí
|
Uvádí se Tmax MEDI0382 pro MEDI0382 Dávky 1 až 7 pro kohortu 1.
|
Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 7, 14, 21, 28, 35, 42 a 49 pro MEDI0382 dávky 1 až 7, v tomto pořadí
|
|
Tmax MEDI0382 dávky 1 v den 1 pro kohortu 1
Časové okno: Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1
|
Uvádí se Tmax dávky 1 MEDI0382 pro kohortu 1.
|
Před dávkou (-5 minut) a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1
|
|
Plazmatická koncentrace MEDI0382 pro kohorty 2 a 3
Časové okno: Kohorta 2: před dávkou a 6 hodin po dávce ve dnech 1, 15, 29, 43 a 57 pro MEDI0382 dávky 1, 2, 3, 5 a 7, v tomto pořadí; Kohorta 3: před dávkou a 6 hodin po dávce ve dnech 1, 29, 57 a 85 pro MEDI0382 dávky 1, 8, 4 a 7, v tomto pořadí
|
Jsou uvedeny plazmatické koncentrace MEDI0382 před dávkou a 6 hodin po dávce pro kohorty 2 a 3.
|
Kohorta 2: před dávkou a 6 hodin po dávce ve dnech 1, 15, 29, 43 a 57 pro MEDI0382 dávky 1, 2, 3, 5 a 7, v tomto pořadí; Kohorta 3: před dávkou a 6 hodin po dávce ve dnech 1, 29, 57 a 85 pro MEDI0382 dávky 1, 8, 4 a 7, v tomto pořadí
|
|
Plazmatická koncentrace MEDI0382 dávky 7 v den 71 pro kohortu 2 a MEDI0382 dávky 7 v den 113 pro kohortu 3
Časové okno: Kohorta 2: před dávkou a 6 hodin po dávce v den 71 pro MEDI0382 dávku 7; Kohorta 3: před dávkou a 6 hodin po dávce v den 113 pro MEDI0382 dávku 7
|
Uvádí se plazmatická koncentrace MEDI0382 Dávka 7 před dávkou a 6 hodin po dávce v den 71 pro kohortu 2 a v den 113 pro kohortu 3.
|
Kohorta 2: před dávkou a 6 hodin po dávce v den 71 pro MEDI0382 dávku 7; Kohorta 3: před dávkou a 6 hodin po dávce v den 113 pro MEDI0382 dávku 7
|
|
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti drogám (ADA) proti MEDI0382 ve všech kohortách
Časové okno: Předdávkování na začátku (den -1) a následná návštěva (28 dní po poslední dávce) pro každou kohortu; předdávkujte ve dnech 28 a 50 pro kohortu 1, ve dnech 7, 28, 71, 98 pro kohortu 2 a ve dnech 7, 28, 71, 126 pro kohortu 3
|
Uvádí se počet účastníků s pozitivní ADA na MEDI0382.
|
Předdávkování na začátku (den -1) a následná návštěva (28 dní po poslední dávce) pro každou kohortu; předdávkujte ve dnech 28 a 50 pro kohortu 1, ve dnech 7, 28, 71, 98 pro kohortu 2 a ve dnech 7, 28, 71, 126 pro kohortu 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
14. srpna 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
25. srpna 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
25. srpna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. srpna 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
10. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
23. srpna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. srpna 2021
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D5672C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .