Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MEDI0382 em participantes obesos não diabéticos
16 de agosto de 2021 atualizado por: MedImmune LLC
Um estudo randomizado, cego e controlado por placebo para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de doses crescentes de MEDI0382 em indivíduos obesos não diabéticos
Este é um estudo de Fase 1, randomizado, cego, controlado por placebo em até aproximadamente 51 participantes obesos não diabéticos com um índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m^2.
Os participantes serão observados entre 3 coortes separadas e participarão do estudo por até aproximadamente 27 semanas, incluindo um período de triagem (incluindo um run-in), período de tratamento e acompanhamento de segurança.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1, randomizado, cego, controlado por placebo em até aproximadamente 51 participantes obesos não diabéticos com IMC ≥ 35 kg/m2. Os participantes serão cegos, mas os investigadores/funcionários do local e patrocinador não serão cegados para a Coorte 1. Nas Coortes 2 e 3, os participantes, os investigadores e o pessoal da organização de pesquisa contratada são cegos para o produto experimental e o patrocinador não é cego. Os participantes participarão do estudo por até aproximadamente 27 semanas, incluindo um período de triagem (incluindo um run-in), período de tratamento e acompanhamento de segurança.
Os participantes serão randomizados 4:1 para MEDI0382 (n=12) ou placebo (n=3) para a Coorte 1 e randomizados 2:1 para MEDI0382 (n=12) ou placebo (n=6) para as Coortes 2 e 3. Na Coorte 1, os participantes randomizados para MEDI0382 ou placebo receberão doses diárias com um esquema de titulação semanal até que a dose clinicamente tolerada mais alta (CTD) seja estabelecida. Na Coorte 2, os participantes randomizados para MEDI0382 ou placebo serão administrados diariamente com um cronograma de titulação de 2 semanas até que o CTD mais alto seja estabelecido na Coorte 1. Na Coorte 3, os participantes randomizados para MEDI0382 ou placebo serão administrados diariamente com um cronograma de participantes de 4 semanas até o CTD mais alto estabelecido na Coorte 1. Assim que o CTD mais alto for identificado, os participantes continuarão com o CTD mais alto por mais 2 semanas de tratamento para Coorte 1 e 3 e tratamento adicional de 4 semanas para Coorte 2. Todos os participantes retornarão 28 dias após a última dose para uma visita de acompanhamento de segurança.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
51
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75247
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado por escrito
- Participantes masculinos e femininos de 18 a 65 anos
- IMC ≥ 35 kg/m^2
- Nível de hemoglobina A1c < 6,5%
- As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo e não devem estar amamentando.
- Mulheres com potencial para engravidar usando controle de natalidade adequado para evitar a gravidez durante o estudo.
- Peso corporal estável
- Disposto e capaz de aderir ao cronograma de visita/protocolo, incluindo seguir conselhos de estilo de vida com relação a dieta e exercícios durante o estudo
- Disposto e capaz de auto-administrar injeções SC diárias após um treinamento inicial de auto-injeção
Principais Critérios de Exclusão:
- Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas antes da dosagem do Dia de Estudo 1.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança dos participantes ou dos resultados do estudo.
- Participação ativa em qualquer outro estudo clínico de investigação.
- Quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos para perda de peso, incluindo ervas ou outros suplementos dietéticos usados nos últimos 3 meses antes da triagem.
- Uso anterior de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) dentro de 3 meses antes da triagem.
- Quaisquer resultados positivos para o antígeno de superfície da hepatite B no soro, anticorpo do vírus da hepatite C e/ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
- Resultados dos exames laboratoriais conforme especificado no protocolo (os exames laboratoriais podem ser repetidos uma vez para confirmação de valores fora da faixa na triagem).
- Insuficiência hepática ou renal significativa
- Hipertensão mal controlada
- História conhecida ou suspeita de abuso de drogas ou álcool no último ano ou teste atual positivo
- Procedimentos cirúrgicos anteriores para perda de peso
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Coorte 1
Os participantes receberão placebo subcutâneo (SC) correspondente ao MEDI0382 Coorte 1 uma vez ao dia durante 9 semanas.
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O placebo será administrado por via subcutânea diariamente de acordo com as coortes de placebo.
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EXPERIMENTAL: MEDI0382 Coorte 1
Os participantes receberão doses tituladas de SC MEDI0382 da Dose 1 a 7 uma vez ao dia (titulação em 7 etapas/1 semana por dose) das Semanas 1 a 7, seguidas por tratamento adicional de SC MEDI0382 Dose 7 uma vez ao dia das Semanas 7 a 9.
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MEDI0382 será administrado por via subcutânea diariamente de acordo com as coortes MEDI0382.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Coorte 2
Os participantes receberão placebo SC correspondente ao MEDI0382 Coorte 2 uma vez ao dia por 14 semanas.
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O placebo será administrado por via subcutânea diariamente de acordo com as coortes de placebo.
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EXPERIMENTAL: MEDI0382 Coorte 2
Os participantes receberão doses tituladas SC MEDI0382 das Doses 1, 2, 3, 5 e 7 uma vez ao dia (titulação em 5 etapas/2 semanas por dose) das Semanas 1 a 10, seguidas por tratamento adicional de SC MEDI0382 Dose 7 uma vez ao dia a partir das Semanas 11 a 14.
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MEDI0382 será administrado por via subcutânea diariamente de acordo com as coortes MEDI0382.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Coorte 3
Os participantes receberão placebo SC correspondente ao MEDI0382 Coorte 3 uma vez ao dia por 18 semanas.
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O placebo será administrado por via subcutânea diariamente de acordo com as coortes de placebo.
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EXPERIMENTAL: MEDI0382 Coorte 3
Os participantes receberão doses tituladas de SC MEDI0382 das Doses 1, 8, 4 e 7 uma vez ao dia (titulação em 4 etapas/4 semanas por dose) das Semanas 1 a 16, seguidas por tratamento adicional de SC MEDI0382 Dose 7 uma vez ao dia das Semanas 17 a 18.
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MEDI0382 será administrado por via subcutânea diariamente de acordo com as coortes MEDI0382.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) para as coortes 1, 2 e 3
Prazo: Do dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 13, 18 e 22 semanas para as Coortes 1, 2 e 3, respectivamente)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os TEAEs são definidos como eventos presentes no início do estudo que pioraram em intensidade após a administração do medicamento do estudo ou eventos ausentes no início do estudo que surgiram após a administração do medicamento do estudo.
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Do dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 13, 18 e 22 semanas para as Coortes 1, 2 e 3, respectivamente)
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Número de participantes com parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como TEAEs para as Coortes 1, 2 e 3
Prazo: Do dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 13, 18 e 22 semanas para as Coortes 1, 2 e 3, respectivamente)
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O número de participantes com parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como TEAEs é relatado.
Parâmetros laboratoriais clínicos anormais foram definidos como qualquer achado anormal durante a análise de hematologia, química clínica e urinálise.
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Do dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 13, 18 e 22 semanas para as Coortes 1, 2 e 3, respectivamente)
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Número de participantes com sinais vitais anormais e exames físicos relatados como TEAEs para as Coortes 1, 2 e 3
Prazo: Do dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 13, 18 e 22 semanas para as Coortes 1, 2 e 3, respectivamente)
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Número de participantes com sinais vitais anormais (temperatura corporal, pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória) e exames físicos relatados como TEAEs são relatados.
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Do dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 13, 18 e 22 semanas para as Coortes 1, 2 e 3, respectivamente)
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Número de participantes com parâmetros de eletrocardiograma (ECG) anormais relatados como TEAEs para as coortes 1, 2 e 3
Prazo: Do dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 13, 18 e 22 semanas para as Coortes 1, 2 e 3, respectivamente)
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O número de participantes com parâmetros de ECG anormais relatados como TEAEs é relatado.
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Do dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 13, 18 e 22 semanas para as Coortes 1, 2 e 3, respectivamente)
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Alteração na pressão arterial desde a linha de base até o final da dosagem medida por telemetria para a Coorte 1
Prazo: Da linha de base (Dia -1) até o final da dosagem (Dia 63)
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A telemetria é o processo de registro e transmissão das leituras vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória).
Ele é usado para monitorar continuamente a leitura vital como uma medida de segurança em tempo real.
A alteração média na pressão arterial desde a linha de base até o final da dosagem medida por telemetria para a Coorte 1 é relatada.
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Da linha de base (Dia -1) até o final da dosagem (Dia 63)
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Alteração na frequência respiratória desde a linha de base até o final da dosagem conforme medido por telemetria para a Coorte 1
Prazo: Da linha de base (Dia -1) até o final da dosagem (Dia 63)
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A telemetria é o processo de registro e transmissão das leituras vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória).
Ele é usado para monitorar continuamente a leitura vital como uma medida de segurança em tempo real.
A mudança média na frequência respiratória desde a linha de base até o final da dosagem medida por telemetria para a Coorte 1 é relatada.
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Da linha de base (Dia -1) até o final da dosagem (Dia 63)
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Mudança na frequência de pulso desde a linha de base até o final da dosagem conforme medido por telemetria para a Coorte 1
Prazo: Da linha de base (Dia -1) até o final da dosagem (Dia 63)
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A telemetria é o processo de registro e transmissão das leituras vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória).
Ele é usado para monitorar continuamente a leitura vital como uma medida de segurança em tempo real.
A mudança média na frequência de pulso da linha de base até o final da dosagem medida por telemetria para a Coorte 1 é relatada.
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Da linha de base (Dia -1) até o final da dosagem (Dia 63)
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Alteração na temperatura desde a linha de base até o final da dosagem conforme medido por telemetria para a Coorte 1
Prazo: Da linha de base (Dia -1) até o final da dosagem (Dia 63)
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A telemetria é o processo de registro e transmissão das leituras vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória).
Ele é usado para monitorar continuamente a leitura vital como uma medida de segurança em tempo real.
A mudança média na temperatura da linha de base até o final da dosagem medida por telemetria para a Coorte 1 é relatada.
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Da linha de base (Dia -1) até o final da dosagem (Dia 63)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de MEDI0382 para Coorte 1
Prazo: Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose nos Dias 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 para MEDI0382 Doses 1 a 7, respectivamente
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O Cmax de MEDI0382 (Cotadutide) para MEDI0382 Doses 1 a 7 para a Coorte 1 é relatado.
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Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose nos Dias 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 para MEDI0382 Doses 1 a 7, respectivamente
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Cmax de MEDI0382 Dose 1 no Dia 1 para a Coorte 1
Prazo: Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 1
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O Cmax de MEDI0382 Dose 1 para a Coorte 1 é relatado.
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Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 1
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Área sob a curva de concentração-tempo no final do intervalo de dosagem (AUCτ) de MEDI0382 para Coorte 1
Prazo: Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose nos Dias 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 para MEDI0382 Doses 1 a 7, respectivamente
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A AUCτ de MEDI0382 para MEDI0382 Doses 1 a 7 para Coorte 1 é relatada.
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Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose nos Dias 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 para MEDI0382 Doses 1 a 7, respectivamente
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AUCτ de MEDI0382 Dose 1 no Dia 1 para a Coorte 1
Prazo: Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 1
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A AUCτ de MEDI0382 Dose 1 para a Coorte 1 é relatada.
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Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 1
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Tempo para concentração plasmática máxima observada (Tmax) de MEDI0382 para Coorte 1
Prazo: Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose nos Dias 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 para MEDI0382 Doses 1 a 7, respectivamente
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O Tmax de MEDI0382 para MEDI0382 Doses 1 a 7 para a Coorte 1 é relatado.
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Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose nos Dias 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 para MEDI0382 Doses 1 a 7, respectivamente
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Tmax de MEDI0382 Dose 1 no Dia 1 para a Coorte 1
Prazo: Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 1
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O Tmax de MEDI0382 Dose 1 para a Coorte 1 é relatado.
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Pré-dose (-5 minutos) e 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no Dia 1
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Concentração plasmática de MEDI0382 para Coortes 2 e 3
Prazo: Coorte 2: pré-dose e 6 horas pós-dose nos Dias 1, 15, 29, 43 e 57 para MEDI0382 Doses 1, 2, 3, 5 e 7, respectivamente; Coorte 3: pré-dose e 6 horas pós-dose nos dias 1, 29, 57 e 85 para MEDI0382 Doses 1, 8, 4 e 7, respectivamente
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A concentração plasmática de MEDI0382 para pré-dose e 6 horas após a dose para as Coortes 2 e 3 são relatadas.
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Coorte 2: pré-dose e 6 horas pós-dose nos Dias 1, 15, 29, 43 e 57 para MEDI0382 Doses 1, 2, 3, 5 e 7, respectivamente; Coorte 3: pré-dose e 6 horas pós-dose nos dias 1, 29, 57 e 85 para MEDI0382 Doses 1, 8, 4 e 7, respectivamente
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Concentração plasmática de MEDI0382 Dose 7 no Dia 71 para a Coorte 2 e MEDI0382 Dose 7 no Dia 113 para a Coorte 3
Prazo: Coorte 2: pré-dose e 6 horas pós-dose no Dia 71 para MEDI0382 Dose 7; Coorte 3: pré-dose e 6 horas pós-dose no Dia 113 para MEDI0382 Dose 7
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A concentração plasmática de MEDI0382 Dose 7 para pré-dose e 6 horas pós-dose no Dia 71 para a Coorte 2 e no Dia 113 para a Coorte 3 são relatadas.
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Coorte 2: pré-dose e 6 horas pós-dose no Dia 71 para MEDI0382 Dose 7; Coorte 3: pré-dose e 6 horas pós-dose no Dia 113 para MEDI0382 Dose 7
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Número de participantes com anticorpos antidrogas positivos (ADA) para MEDI0382 em todas as coortes
Prazo: Pré-dose na linha de base (Dia -1) e visita de acompanhamento (28 dias após a última dose) para cada coorte; pré-dose nos Dias 28 e 50 para a Coorte 1, nos Dias 7, 28, 71, 98 para a Coorte 2 e nos Dias 7, 28, 71, 126 para a Coorte 3
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O número de participantes com ADA positivo para MEDI0382 é relatado.
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Pré-dose na linha de base (Dia -1) e visita de acompanhamento (28 dias após a última dose) para cada coorte; pré-dose nos Dias 28 e 50 para a Coorte 1, nos Dias 7, 28, 71, 98 para a Coorte 2 e nos Dias 7, 28, 71, 126 para a Coorte 3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
14 de agosto de 2018
Conclusão Primária (REAL)
25 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
25 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de agosto de 2018
Primeira postagem (REAL)
10 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
23 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D5672C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .