En studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MEDI0382 hos ikke-diabetiske overvektige deltakere
16. august 2021 oppdatert av: MedImmune LLC
En randomisert, blindet, placebokontrollert studie for å vurdere farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av stigende doser av MEDI0382 hos ikke-diabetiske overvektige personer
Dette er en fase 1, randomisert, blindet, placebokontrollert studie med opptil ca. 51 ikke-diabetiske overvektige deltakere med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m^2.
Deltakerne vil bli observert blant 3 separate kohorter og delta i studien i opptil ca. 27 uker, inkludert en screeningperiode (inkludert en innkjøring), behandlingsperiode og sikkerhetsoppfølging.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, randomisert, blindet, placebokontrollert studie med opptil ca. 51 ikke-diabetiske overvektige deltakere med en BMI ≥ 35 kg/m2. Deltakerne vil bli blindet, men etterforskere/stedsansatte og sponsor vil bli avblindet for kohort 1. I kohorter 2 og 3 er deltakere, etterforskere og kontraktsforskningsorganisasjonens personell blindet for undersøkelsesprodukt og sponsor er avblindet. Deltakerne vil delta i studien i opptil ca. 27 uker, inkludert en screeningperiode (inkludert en innkjøring), behandlingsperiode og sikkerhetsoppfølging.
Deltakerne vil bli randomisert 4:1 til MEDI0382 (n=12) eller placebo (n=3) for kohort 1 og randomisert 2:1 til MEDI0382 (n=12) eller placebo (n=6) for kohort 2 og 3. I kohort 1 vil deltakere randomisert til MEDI0382 eller placebo bli doseret daglig med en ukentlig titreringsplan inntil den høyeste klinisk tolererte dosen (CTD) er etablert. I kohort 2 vil deltakere randomisert til MEDI0382 eller placebo bli dosert daglig med en 2 ukers titreringsplan opp til den høyeste CTD er etablert i kohort 1. I kohort 3 vil deltakere som er randomisert til MEDI0382 eller placebo doseres daglig med en 4 ukers deltakerplan opp til høyeste CTD etablert i kohort 1. Når den høyeste CTD er identifisert, vil deltakerne fortsette på høyeste CTD i ytterligere 2 ukers behandling for kohort 1 og 3 og ytterligere 4 ukers behandling for kohort 2. Alle deltakere vil returnere 28 dager etter siste dose for et sikkerhetsoppfølgingsbesøk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
51
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32117
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75247
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Utlevering av skriftlig informert samtykke
- Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 65 år
- BMI ≥ 35 kg/m^2
- Hemoglobin A1c-nivå på < 6,5 %
- Kvinnelige deltakere må ha negativ graviditetstest og må ikke være ammende.
- Kvinner i fertil alder bruker passende prevensjon for å unngå graviditet under studien.
- Stabil kroppsvekt
- Villig og i stand til å overholde besøks-/protokollplanen, inkludert å følge livsstilsråd med hensyn til kosthold og trening i løpet av studien
- Villig og i stand til selv å administrere daglige SC-injeksjoner etter en innledende selvinjeksjonstrening
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før studiedag 1 dosering.
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av deltakernes sikkerhet eller studieresultater.
- Aktiv deltakelse i enhver annen klinisk undersøkelse.
- Eventuelle reseptbelagte eller reseptfrie legemidler for vekttap, inkludert urte- eller andre kosttilskudd brukt i løpet av de siste 3 månedene før screening.
- Tidligere bruk av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) innen 3 måneder før screening.
- Eventuelle positive resultater for serumhepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff og/eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
- Laboratorietester resultater som spesifisert i protokollen (laboratorietester kan gjentas én gang for bekreftelse av verdier utenfor området ved screening).
- Betydelig nedsatt lever- eller nyrefunksjon
- Dårlig kontrollert hypertensjon
- Kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året eller positiv nåværende test
- Tidligere kirurgiske prosedyrer for vekttap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-kohort 1
Deltakerne vil motta subkutan (SC) placebo matchet med MEDI0382 Cohort 1 én gang daglig i 9 uker.
|
Placebo vil bli administrert subkutant daglig i henhold til placebo-kohortene.
|
|
EKSPERIMENTELL: MEDI0382 Kohort 1
Deltakerne vil motta SC MEDI0382 titrerte doser av dose 1 til 7 én gang daglig (7-trinns titrering/1 uke per dose) fra uke 1 til 7 etterfulgt av tilleggsbehandling av SC MEDI0382 dose 7 én gang daglig fra uke 7 til 9.
|
MEDI0382 vil bli administrert subkutant daglig i henhold til MEDI0382-kohortene.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-kohort 2
Deltakerne vil motta SC placebo matchet til MEDI0382 Cohort 2 én gang daglig i 14 uker.
|
Placebo vil bli administrert subkutant daglig i henhold til placebo-kohortene.
|
|
EKSPERIMENTELL: MEDI0382 Kohort 2
Deltakerne vil motta SC MEDI0382 titrerte doser av doser 1, 2, 3, 5 og 7 én gang daglig (5-trinns titrering/2 uker per dose) fra uke 1 til 10 etterfulgt av tilleggsbehandling av SC MEDI0382 dose 7 én gang daglig fra uker 11 til 14.
|
MEDI0382 vil bli administrert subkutant daglig i henhold til MEDI0382-kohortene.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-kohort 3
Deltakerne vil motta SC placebo matchet til MEDI0382 Cohort 3 én gang daglig i 18 uker.
|
Placebo vil bli administrert subkutant daglig i henhold til placebo-kohortene.
|
|
EKSPERIMENTELL: MEDI0382 Kohort 3
Deltakerne vil motta SC MEDI0382 titrerte doser av doser 1, 8, 4 og 7 én gang daglig (4-trinns titrering/4 uker per dose) fra uke 1 til 16 etterfulgt av tilleggsbehandling av SC MEDI0382 dose 7 én gang daglig fra uke 17 til. 18.
|
MEDI0382 vil bli administrert subkutant daglig i henhold til MEDI0382-kohortene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAEs) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs) for kohorter 1, 2 og 3
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 13, 18 og 22 uker for henholdsvis kohorter 1, 2 og 3)
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
TEAE-ene er definert som hendelser tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet eller fraværende hendelser ved baseline som dukket opp etter administrering av studiemedisin.
|
Fra dag 1 til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 13, 18 og 22 uker for henholdsvis kohorter 1, 2 og 3)
|
|
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieparametre rapportert som TEAE for kohorter 1, 2 og 3
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 13, 18 og 22 uker for henholdsvis kohorter 1, 2 og 3)
|
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieparametre rapportert som TEAE er rapportert.
Unormale kliniske laboratorieparametre ble definert som ethvert unormalt funn under analyse av hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse.
|
Fra dag 1 til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 13, 18 og 22 uker for henholdsvis kohorter 1, 2 og 3)
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn og fysiske undersøkelser rapportert som TEAE for kohorter 1, 2 og 3
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 13, 18 og 22 uker for henholdsvis kohorter 1, 2 og 3)
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn (kroppstemperatur, blodtrykk, hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens) og fysiske undersøkelser rapportert som TEAE er rapportert.
|
Fra dag 1 til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 13, 18 og 22 uker for henholdsvis kohorter 1, 2 og 3)
|
|
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) parametere rapportert som TEAE for kohorter 1, 2 og 3
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 13, 18 og 22 uker for henholdsvis kohorter 1, 2 og 3)
|
Antall deltakere med unormale EKG-parametere rapportert som TEAE er rapportert.
|
Fra dag 1 til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 13, 18 og 22 uker for henholdsvis kohorter 1, 2 og 3)
|
|
Endring i blodtrykk fra baseline til slutten av doseringen målt ved telemetri for kohort 1
Tidsramme: Fra baseline (dag -1) til slutten av dosering (dag 63)
|
Telemetri er prosessen med å registrere og overføre de vitale målingene (temperatur, blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens).
Den brukes til å kontinuerlig overvåke vital avlesning som et sikkerhetstiltak i sanntid.
Gjennomsnittlig endring i blodtrykk fra baseline til slutten av doseringen målt ved telemetri for kohort 1 er rapportert.
|
Fra baseline (dag -1) til slutten av dosering (dag 63)
|
|
Endring i respirasjonsfrekvens fra baseline til slutten av doseringen målt ved telemetri for kohort 1
Tidsramme: Fra baseline (dag -1) til slutten av dosering (dag 63)
|
Telemetri er prosessen med å registrere og overføre de vitale målingene (temperatur, blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens).
Den brukes til å kontinuerlig overvåke vital avlesning som et sikkerhetstiltak i sanntid.
Gjennomsnittlig endring i respirasjonsfrekvens fra baseline til slutten av doseringen målt ved telemetri for kohort 1 er rapportert.
|
Fra baseline (dag -1) til slutten av dosering (dag 63)
|
|
Endring i pulsfrekvens fra baseline til slutten av doseringen målt ved telemetri for kohort 1
Tidsramme: Fra baseline (dag -1) til slutten av dosering (dag 63)
|
Telemetri er prosessen med å registrere og overføre de vitale målingene (temperatur, blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens).
Den brukes til å kontinuerlig overvåke vital avlesning som et sikkerhetstiltak i sanntid.
Gjennomsnittlig endring i pulsfrekvens fra baseline til slutten av doseringen målt ved telemetri for kohort 1 er rapportert.
|
Fra baseline (dag -1) til slutten av dosering (dag 63)
|
|
Endring i temperatur fra baseline til slutten av doseringen målt ved telemetri for kohort 1
Tidsramme: Fra baseline (dag -1) til slutten av dosering (dag 63)
|
Telemetri er prosessen med å registrere og overføre de vitale målingene (temperatur, blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens).
Den brukes til å kontinuerlig overvåke vital avlesning som et sikkerhetstiltak i sanntid.
Gjennomsnittlig endring i temperatur fra baseline til slutten av doseringen målt ved telemetri for kohort 1 er rapportert.
|
Fra baseline (dag -1) til slutten av dosering (dag 63)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av MEDI0382 for kohort 1
Tidsramme: Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 doser 1 til 7
|
Cmax for MEDI0382 (Cotadutid) for MEDI0382 doser 1 til 7 for kohort 1 er rapportert.
|
Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 doser 1 til 7
|
|
Cmax av MEDI0382 dose 1 på dag 1 for kohort 1
Tidsramme: Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
|
Cmax for MEDI0382 dose 1 for kohort 1 er rapportert.
|
Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven ved slutten av doseringsintervallet (AUCτ) til MEDI0382 for kohort 1
Tidsramme: Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 doser 1 til 7
|
AUCτ for MEDI0382 for MEDI0382 doser 1 til 7 for kohort 1 er rapportert.
|
Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 doser 1 til 7
|
|
AUCτ av MEDI0382 dose 1 på dag 1 for kohort 1
Tidsramme: Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
|
AUCτ for MEDI0382 dose 1 for kohort 1 er rapportert.
|
Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av MEDI0382 for kohort 1
Tidsramme: Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 doser 1 til 7
|
Tmax for MEDI0382 for MEDI0382 doser 1 til 7 for kohort 1 er rapportert.
|
Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 doser 1 til 7
|
|
Tmax av MEDI0382 dose 1 på dag 1 for kohort 1
Tidsramme: Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
|
Tmax for MEDI0382 dose 1 for kohort 1 er rapportert.
|
Førdose (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
|
|
Plasmakonsentrasjon av MEDI0382 for kohorter 2 og 3
Tidsramme: Kohort 2: førdose og 6 timer etter dose på dag 1, 15, 29, 43 og 57 for henholdsvis MEDI0382 doser 1, 2, 3, 5 og 7; Kohort 3: førdose og 6 timer etter dose på dag 1, 29, 57 og 85 for henholdsvis MEDI0382 doser 1, 8, 4 og 7
|
Plasmakonsentrasjon av MEDI0382 for førdose og 6 timer etter dose for kohorter 2 og 3 er rapportert.
|
Kohort 2: førdose og 6 timer etter dose på dag 1, 15, 29, 43 og 57 for henholdsvis MEDI0382 doser 1, 2, 3, 5 og 7; Kohort 3: førdose og 6 timer etter dose på dag 1, 29, 57 og 85 for henholdsvis MEDI0382 doser 1, 8, 4 og 7
|
|
Plasmakonsentrasjon av MEDI0382 dose 7 på dag 71 for kohort 2 og MEDI0382 dose 7 på dag 113 for kohort 3
Tidsramme: Kohort 2: førdose og 6 timer etter dose på dag 71 for MEDI0382 dose 7; Kohort 3: førdose og 6 timer etter dose på dag 113 for MEDI0382 dose 7
|
Plasmakonsentrasjon av MEDI0382 Dose 7 for førdose og 6 timer etter dose på dag 71 for kohort 2 og på dag 113 for kohort 3 er rapportert.
|
Kohort 2: førdose og 6 timer etter dose på dag 71 for MEDI0382 dose 7; Kohort 3: førdose og 6 timer etter dose på dag 113 for MEDI0382 dose 7
|
|
Antall deltakere med positive antistoffantistoffer (ADA) mot MEDI0382 i alle kohorter
Tidsramme: Fordosering på baseline (dag -1) og oppfølgingsbesøk (28 dager etter siste dose) for hver kohort; forhåndsdosering på dag 28 og 50 for kohort 1, på dag 7, 28, 71, 98 for kohort 2, og på dag 7, 28, 71, 126 for kohort 3
|
Antall deltakere med positiv ADA til MEDI0382 er rapportert.
|
Fordosering på baseline (dag -1) og oppfølgingsbesøk (28 dager etter siste dose) for hver kohort; forhåndsdosering på dag 28 og 50 for kohort 1, på dag 7, 28, 71, 98 for kohort 2, og på dag 7, 28, 71, 126 for kohort 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
14. august 2018
Primær fullføring (FAKTISKE)
25. august 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
25. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2018
Først lagt ut (FAKTISKE)
10. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
23. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2021
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D5672C00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .