Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MEDI0382 hos ikke-diabetiske overvægtige deltagere

16. august 2021 opdateret af: MedImmune LLC

En randomiseret, blindet, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af stigende doser af MEDI0382 hos ikke-diabetiske overvægtige forsøgspersoner

Dette er et fase 1, randomiseret, blindet, placebokontrolleret studie med op til ca. 51 ikke-diabetiske overvægtige deltagere med et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m^2. Deltagerne vil blive observeret blandt 3 separate kohorter og deltage i undersøgelsen i op til cirka 27 uger, inklusive en screeningsperiode (inklusive en indkøring), behandlingsperiode og sikkerhedsopfølgning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, randomiseret, blindet, placebokontrolleret studie med op til ca. 51 ikke-diabetiske overvægtige deltagere med et BMI ≥ 35 kg/m2. Deltagerne vil blive blindet, men efterforskere/stedets personale og sponsor vil blive afblændet for kohorte 1. I kohorte 2 og 3 er deltagere, efterforskere og kontraktforskningsorganisationens personale blindet for undersøgelsesproduktet, og sponsoren er afblindet. Deltagerne vil deltage i undersøgelsen i op til cirka 27 uger, inklusive en screeningsperiode (inklusive en indkøring), behandlingsperiode og sikkerhedsopfølgning.

Deltagerne vil blive randomiseret 4:1 til MEDI0382 (n=12) eller placebo (n=3) for kohorte 1 og randomiseret 2:1 til MEDI0382 (n=12) eller placebo (n=6) for kohorte 2 og 3. I kohorte 1 vil deltagere randomiseret til MEDI0382 eller placebo blive doseret dagligt med en ugentlig titreringsplan, indtil den højeste klinisk tolererede dosis (CTD) er etableret. I kohorte 2 vil deltagere randomiseret til MEDI0382 eller placebo blive doseret dagligt med en 2 ugers titreringsplan op til den højeste CTD er etableret i kohorte 1. I kohorte 3 vil deltagere randomiseret til MEDI0382 eller placebo blive doseret dagligt med en 4 ugers deltagerplan op til den højeste CTD etableret i kohorte 1. Når den højeste CTD er identificeret, vil deltagerne fortsætte på den højeste CTD i yderligere 2 ugers behandling for kohorte 1 og 3 og yderligere 4 ugers behandling for kohorte 2. Alle deltagere vender tilbage 28 dage efter sidste dosis til et sikkerhedsopfølgningsbesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forenede Stater, 32117
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75247
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
  2. Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 65 år
  3. BMI ≥ 35 kg/m^2
  4. Hæmoglobin A1c niveau på < 6,5 %
  5. Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest og må ikke være ammende.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder bruger passende prævention for at undgå graviditet under undersøgelsen.
  7. Stabil kropsvægt
  8. Villig og i stand til at overholde besøgs-/protokollens tidsplan, herunder at følge livsstilsråd med hensyn til kost og motion i hele undersøgelsens varighed
  9. Villig og i stand til selv at administrere daglige SC-injektioner efter en indledende selvinjektionstræning

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 dosering.
  2. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
  3. Aktiv deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse.
  4. Alle receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler til vægttab, inklusive urter eller andre kosttilskud, der er brugt inden for de seneste 3 måneder før screening.
  5. Tidligere brug af glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) inden for 3 måneder før screening.
  6. Eventuelle positive resultater for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof og/eller humant immundefekt virus (HIV) antistof ved screening.
  7. Laboratorietestresultater som specificeret i protokollen (laboratorietests kan gentages én gang for at bekræfte værdier uden for området ved screening).
  8. Betydelig lever- eller nyrefunktionsnedsættelse
  9. Dårligt kontrolleret hypertension
  10. Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år eller positiv nuværende test
  11. Tidligere kirurgiske indgreb til vægttab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-kohorte 1
Deltagerne vil modtage subkutan (SC) placebo matchet til MEDI0382 kohorte 1 én gang dagligt i 9 uger.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive administreret subkutant dagligt i henhold til placebo-kohorterne.
EKSPERIMENTEL: MEDI0382 Kohorte 1
Deltagerne vil modtage SC MEDI0382 titrerede doser af dosis 1 til 7 én gang dagligt (7-trins titrering/1 uge pr. dosis) fra uge 1 til 7 efterfulgt af yderligere behandling af SC MEDI0382 dosis 7 én gang dagligt fra uge 7 til 9.
Medicin: MEDI0382
MEDI0382 vil blive administreret subkutant dagligt i henhold til MEDI0382-kohorterne.
Andre navne:
  • Cotadutid
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-kohorte 2
Deltagerne vil modtage SC placebo matchet til MEDI0382 Cohort 2 én gang dagligt i 14 uger.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive administreret subkutant dagligt i henhold til placebo-kohorterne.
EKSPERIMENTEL: MEDI0382 Kohorte 2
Deltagerne vil modtage SC MEDI0382 titrerede doser af doser 1, 2, 3, 5 og 7 én gang dagligt (5-trins titrering/2 uger pr. dosis) fra uge 1 til 10 efterfulgt af yderligere behandling af SC MEDI0382 dosis 7 én gang dagligt fra uger 11 til 14.
Medicin: MEDI0382
MEDI0382 vil blive administreret subkutant dagligt i henhold til MEDI0382-kohorterne.
Andre navne:
  • Cotadutid
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-kohorte 3
Deltagerne vil modtage SC placebo matchet til MEDI0382 kohorte 3 én gang dagligt i 18 uger.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive administreret subkutant dagligt i henhold til placebo-kohorterne.
EKSPERIMENTEL: MEDI0382 Kohorte 3
Deltagerne vil modtage SC MEDI0382 titrerede doser af dosis 1, 8, 4 og 7 én gang dagligt (4-trins titrering/4 uger pr. dosis) fra uge 1 til 16 efterfulgt af yderligere behandling af SC MEDI0382 dosis 7 én gang dagligt fra uge 17 til. 18.
Medicin: MEDI0382
MEDI0382 vil blive administreret subkutant dagligt i henhold til MEDI0382-kohorterne.
Andre navne:
  • Cotadutid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med Emergent Adverse Events for behandling (TEAE'er) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er) for kohorte 1, 2 og 3
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 13, 18 og 22 uger for henholdsvis kohorte 1, 2 og 3)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'erne er defineret som hændelser til stede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser fraværende ved baseline, som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel.
Fra dag 1 til og med 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 13, 18 og 22 uger for henholdsvis kohorte 1, 2 og 3)
Antal deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er for kohorte 1, 2 og 3
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 13, 18 og 22 uger for henholdsvis kohorte 1, 2 og 3)
Antallet af deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er er rapporteret. Unormale kliniske laboratorieparametre blev defineret som ethvert unormalt fund under analyse af hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse.
Fra dag 1 til og med 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 13, 18 og 22 uger for henholdsvis kohorte 1, 2 og 3)
Antal deltagere med unormale vitale tegn og fysiske undersøgelser rapporteret som TEAE'er for kohorte 1, 2 og 3
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 13, 18 og 22 uger for henholdsvis kohorte 1, 2 og 3)
Antallet af deltagere med unormale vitale tegn (kropstemperatur, blodtryk, hjertefrekvens og respirationsfrekvens) og fysiske undersøgelser rapporteret som TEAE'er.
Fra dag 1 til og med 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 13, 18 og 22 uger for henholdsvis kohorte 1, 2 og 3)
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) parametre rapporteret som TEAE'er for kohorte 1, 2 og 3
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 13, 18 og 22 uger for henholdsvis kohorte 1, 2 og 3)
Antallet af deltagere med unormale EKG-parametre rapporteret som TEAE'er.
Fra dag 1 til og med 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 13, 18 og 22 uger for henholdsvis kohorte 1, 2 og 3)
Ændring i blodtryk fra baseline til slutdosis målt ved telemetri for kohorte 1
Tidsramme: Fra baseline (dag -1) til slutningen af ​​dosering (dag 63)
Telemetri er processen med at registrere og transmittere de vitale aflæsninger (temperatur, blodtryk, puls og respirationsfrekvens). Den bruges til kontinuerligt at overvåge vital aflæsning som en sikkerhedsforanstaltning i realtid. Gennemsnitlig ændring i blodtryk fra baseline til slutdosis målt ved telemetri for kohorte 1 er rapporteret.
Fra baseline (dag -1) til slutningen af ​​dosering (dag 63)
Ændring i respirationsfrekvens fra baseline til slutdosis målt ved telemetri for kohorte 1
Tidsramme: Fra baseline (dag -1) til slutningen af ​​dosering (dag 63)
Telemetri er processen med at registrere og transmittere de vitale aflæsninger (temperatur, blodtryk, puls og respirationsfrekvens). Den bruges til kontinuerligt at overvåge vital aflæsning som en sikkerhedsforanstaltning i realtid. Gennemsnitlig ændring i respirationsfrekvens fra baseline til slutdosis målt ved telemetri for kohorte 1 er rapporteret.
Fra baseline (dag -1) til slutningen af ​​dosering (dag 63)
Ændring i pulsfrekvens fra baseline til slutningen af ​​dosering målt ved telemetri for kohorte 1
Tidsramme: Fra baseline (dag -1) til slutningen af ​​dosering (dag 63)
Telemetri er processen med at registrere og transmittere de vitale aflæsninger (temperatur, blodtryk, puls og respirationsfrekvens). Den bruges til kontinuerligt at overvåge vital aflæsning som en sikkerhedsforanstaltning i realtid. Gennemsnitlig ændring i pulsfrekvens fra baseline til slut af dosering målt ved telemetri for kohorte 1 er rapporteret.
Fra baseline (dag -1) til slutningen af ​​dosering (dag 63)
Ændring i temperatur fra baseline til slutningen af ​​dosering som målt ved telemetri for kohorte 1
Tidsramme: Fra baseline (dag -1) til slutningen af ​​dosering (dag 63)
Telemetri er processen med at registrere og transmittere de vitale aflæsninger (temperatur, blodtryk, puls og respirationsfrekvens). Den bruges til kontinuerligt at overvåge vital aflæsning som en sikkerhedsforanstaltning i realtid. Gennemsnitlig ændring i temperatur fra baseline til slut af dosering målt ved telemetri for kohorte 1 er rapporteret.
Fra baseline (dag -1) til slutningen af ​​dosering (dag 63)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af MEDI0382 for kohorte 1
Tidsramme: Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 dosis 1 til 7
Cmax for MEDI0382 (Cotadutid) for MEDI0382 Doser 1 til 7 for kohorte 1 er rapporteret.
Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 dosis 1 til 7
Cmax for MEDI0382 dosis 1 på dag 1 for kohorte 1
Tidsramme: Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1
Cmax for MEDI0382 dosis 1 for kohorte 1 er rapporteret.
Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1
Område under koncentration-tidskurven ved slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCτ) af MEDI0382 for kohorte 1
Tidsramme: Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 dosis 1 til 7
AUCτ for MEDI0382 for MEDI0382 Doser 1 til 7 for kohorte 1 er rapporteret.
Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 dosis 1 til 7
AUCτ af MEDI0382 dosis 1 på dag 1 for kohorte 1
Tidsramme: Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1
AUCτ for MEDI0382 dosis 1 for kohorte 1 er rapporteret.
Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af MEDI0382 for kohorte 1
Tidsramme: Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 dosis 1 til 7
Tmax for MEDI0382 for MEDI0382 Doser 1 til 7 for kohorte 1 er rapporteret.
Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på henholdsvis dag 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 for MEDI0382 dosis 1 til 7
Tmax af MEDI0382 dosis 1 på dag 1 for kohorte 1
Tidsramme: Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1
Tmax for MEDI0382 dosis 1 for kohorte 1 er rapporteret.
Før dosis (-5 minutter) og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1
Plasmakoncentration af MEDI0382 for kohorter 2 og 3
Tidsramme: Kohorte 2: førdosis og 6 timer efter dosis på dag 1, 15, 29, 43 og 57 for henholdsvis MEDI0382 dosis 1, 2, 3, 5 og 7; Kohorte 3: førdosis og 6 timer efter dosis på dag 1, 29, 57 og 85 for henholdsvis MEDI0382 dosis 1, 8, 4 og 7
Plasmakoncentration af MEDI0382 for førdosis og 6 timer efter dosis for kohorte 2 og 3 er rapporteret.
Kohorte 2: førdosis og 6 timer efter dosis på dag 1, 15, 29, 43 og 57 for henholdsvis MEDI0382 dosis 1, 2, 3, 5 og 7; Kohorte 3: førdosis og 6 timer efter dosis på dag 1, 29, 57 og 85 for henholdsvis MEDI0382 dosis 1, 8, 4 og 7
Plasmakoncentration af MEDI0382 dosis 7 på dag 71 for kohorte 2 og MEDI0382 dosis 7 på dag 113 for kohorte 3
Tidsramme: Kohorte 2: førdosis og 6 timer efter dosis på dag 71 for MEDI0382 dosis 7; Kohorte 3: førdosis og 6 timer efter dosis på dag 113 for MEDI0382 dosis 7
Plasmakoncentration af MEDI0382 Dosis 7 for før dosis og 6 timer efter dosis på dag 71 for kohorte 2 og på dag 113 for kohorte 3 er rapporteret.
Kohorte 2: førdosis og 6 timer efter dosis på dag 71 for MEDI0382 dosis 7; Kohorte 3: førdosis og 6 timer efter dosis på dag 113 for MEDI0382 dosis 7
Antal deltagere med positive antistof antistoffer (ADA) mod MEDI0382 i alle kohorter
Tidsramme: Før dosis på basislinje (dag -1) og opfølgningsbesøg (28 dage efter sidste dosis) for hver kohorte; foruddosis på dag 28 og 50 for kohorte 1, på dag 7, 28, 71, 98 for kohorte 2 og på dag 7, 28, 71, 126 for kohorte 3
Antal deltagere med positiv ADA til MEDI0382 er indberettet.
Før dosis på basislinje (dag -1) og opfølgningsbesøg (28 dage efter sidste dosis) for hver kohorte; foruddosis på dag 28 og 50 for kohorte 1, på dag 7, 28, 71, 98 for kohorte 2 og på dag 7, 28, 71, 126 for kohorte 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedImmune LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. august 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

25. august 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

25. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2018

Først opslået (FAKTISKE)

10. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5672C00001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.

Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner