Zkouška non-inferiority lokálně vyráběné vakcíny 'Hepa-B' v Bangladéši.

Název výzkumného protokolu: Randomizovaná studie non-inferiority zaslepená pozorovatelem k vyhodnocení imunogenicity a bezpečnosti lokálně vyráběné vakcíny proti hepatitidě B „Hepa B“ u zdravých dospělých bangladéšských dospělých.

Pozadí (stručné):

1. Zátěž: Hepatitida B je závažné a běžné infekční onemocnění jater, které postihuje miliony lidí na celém světě1. Mezi závažné patologické důsledky perzistentních infekcí virem hepatitidy B (HBV) patří rozvoj chronické jaterní insuficience, cirhózy a hepatocelulárního karcinomu (HCC) 1. Více než 2 000 milionů dnes žijících lidí bylo v určitém období svého života infikováno HBV. 1 Z nich asi 350 milionů zůstává chronicky infikováno a stávají se přenašeči viru. 1 Tři čtvrtiny světové populace žijí v oblastech s vysokou mírou infekce 1. Každý rok dojde k více než 4 milionům akutních klinických případů HBV a asi 25 % přenašečů, 1 milion lidí ročně, zemře na chronickou aktivní hepatitidu, cirhózu nebo primární rakovinu jater 1. Prevalence HBV v Bangladéši je 2,3 až 9,7 procenta s přibližným pool nosičů ve výši 10 milionů. Patří mezi ně zdravá dospělá populace 4,4 až 9,7 %, zdravé děti 3 %, školačky 2,3 %, venkovská komunita 6,4 % a komunity slumů 3,8 %.2,3 Asi 25-30 % populace Bangladéše nemá pozitivní test na HBsAg, spíše pozitivní test na jiný marker HBV, kterým je anti HBc4. Asi 50 milionů bangladéšských lidí je tedy infikováno HBV a přenos jejich krve a tělesných tekutin může přenést HBV na zdravé neinfikované osoby4.
2. Mezera ve znalostech: Prevence chronické infekce HBV se v celosvětové komunitě stala vysokou prioritou. Očkování vakcínou proti hepatitidě B je nejúčinnějším prostředkem prevence infekce HBV a jejích následků. Vakcína proti hepatitidě B byla zavedena na počátku 80. let 20. století. Rekombinantní vakcíny byly dostupné v polovině 80. let 20. století.1 Bangladéš zavedl vakcínu proti hepatitidě B v EPI, očkovací schéma v malém měřítku od roku 2003, ale celostátně bylo dostupné od roku 20095. Prevalence HBV v Bangladéši je 2,3 až 9,7 procenta s přibližným počtem nosičů z 10 milionů. Patří mezi ně zdravá dospělá populace 4,4 až 9,7 %, zdravé děti 3 %, školačky 2,3 %, venkovská komunita 6,4 % a komunity slumů 3,8 %2,3. WHO doporučila očkovat všechny děti a dospívající mladší 18 let, kteří žijí v nízké nebo střední endemicitě, a také v těchto prostředích očkovat osoby ve vysoce rizikových skupinách, které mohou získat infekci6. V současné době není v Bangladéši dostupná žádná lokálně vyráběná vakcína proti hepatitidě B. Výsledky této studie poskytnou informace týkající se imunogenicity a bezpečnosti lokálně vyráběné vakcíny proti hepatitidě B „Hepa B“ jako testovací vakcíny s použitím „Engerix B“ jako srovnávací vakcíny v designu studie non-inferiority.

3. Relevance: Studie této lokálně vyráběné vakcíny proti hepatitidě B „Hepa B“ mezi dospělými nám bude moci poskytnout informace týkající se bezpečnosti a imunogenicity vakcíny a porovnat tuto lokálně vyráběnou vakcínu proti hepatitidě B „Hepa B“ s „Engerix B“ vakcína. Hepa B prošla transferem technologie od společnosti BioBridge v Pune v Indii. Incepta a BioBridge uzavřely dohodu o převodu technologie pro výrobu lokálně vyráběného „Hepa-B“ v Bangladéši. Regulační požadavky i licencování vakcíny budou zahájeny v Bangladéši. V současné době není v Bangladéši k dispozici žádná lokálně vyráběná hepatitida B. Jakmile budou tyto klinické zkoušky dokončeny, Incepta požádá o licenci na Hepa B bangladéšský DGDA. To výrazně sníží náklady na vakcínu a zajistí dostupnost pro obyvatele Bangladéše. V současné době se dovážená vakcína "Engerix B 1 ml" prodává za cenu 608 taka, zatímco Incepta může prodávat produkt za 500 taka. Takže v každé jednotkové ceně je rozdíl 108 taka. Protože každý jedinec potřebuje 3 dávky, ušetří se 324 taka na každý subjekt. Náklady na vakcínu by se tak mohly výrazně snížit a ušetřit velké množství cizí měny bangladéšské vlády.

   Hypotéza (pokud existuje): Lokálně produkovaná intramuskulární neinfekční rekombinantní DNA vakcína Hepa-B není horší z hlediska imunogenicity a bezpečnosti u dospělých v Bangladéši ve srovnání s Engerix-B.

   Cíle:

   Primární cíl

   • Vyhodnotit a porovnat imunogenicitu a bezpečnost lokálně vyráběné vakcíny proti hepatitidě B „Hepa-B“ s Engerix-B u zdravých dospělých v Bangladéši.

   Metody:

   Půjde o randomizovanou, pro pozorovatele zaslepenou a srovnávací studii na celkem 158 zdravých dospělých účastnících. Hepa B (testovací skupina) a Engerix B (srovnávací skupina) kontrolovaná studie non-inferiority u zdravých dospělých (20-45 let). 79 účastníků dostane Hepa B 1,0 ml a dalších 79 účastníků dostane Engerix B 1,0 ml Měření výsledku/proměnné: Vyhodnotit a porovnat imunogenicitu a bezpečnost lokálně vyráběné Hepa B s Engerix B.

   Primární cíl:

   • Vyhodnotit a porovnat imunogenicitu a bezpečnost lokálně vyráběné vakcíny proti hepatitidě B „Hepa B“ a „Engerix B“ u zdravých dospělých v Bangladéši.

   Primární koncové body:

   1. Testovaná vakcína vyvolá podobnou míru séroprotekce jako hepatitida B měsíc po očkování a 7 měsíců, jeden měsíc po třetí dávce vakcíny, ve srovnání se srovnávací vakcínou. To bude provedeno porovnáním procenta účastníků s ≥10 mIU/ml anti HBs po očkování vakcínou Hepa B nebo Engerix B. Marže neméněcennosti bude 10 %.
   2. Počet okamžitých reakcí hlášených do 30 minut po očkování
   3. Počet vyžádaných nežádoucích příhod (předem uvedených v paměťové pomůcce účastníka) vyskytujících se do 4 dnů po očkování.
   4. Počet nevyžádaných AE do 30 dnů po každé dávce očkování.
   5. Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) v průběhu studie.

   Sekundární koncové body:

   1. Poměr GMT testovaných a srovnávacích vakcín v různých časových bodech.