Próba równoważności lokalnie produkowanej szczepionki „Hepa-B” w Bangladeszu.

Tytuł protokołu badawczego: Randomizowane, zaślepione przez obserwatora badanie bez niższości w celu oceny immunogenności i bezpieczeństwa produkowanej lokalnie szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B „Hepa B” u zdrowych osób dorosłych z Bangladeszu.

Tło (krótkie):

1. Obciążenie: Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest poważną i powszechną chorobą zakaźną wątroby, dotykającą miliony ludzi na całym świecie1. Do poważnych konsekwencji patologicznych przetrwałego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) należy rozwój przewlekłej niewydolności wątroby, marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego (HCC) 1. Ponad 2000 milionów żyjących obecnie ludzi zostało w pewnym momencie swojego życia zakażonych HBV. 1 Spośród nich około 350 milionów pozostaje przewlekle zakażonych i staje się nosicielami wirusa. 1 Trzy czwarte światowej populacji żyje na obszarach o wysokim poziomie infekcji 1. Każdego roku odnotowuje się ponad 4 miliony ostrych klinicznych przypadków zakażenia HBV, a około 25% nosicieli, czyli 1 milion osób rocznie, umiera z powodu przewlekłego czynnego zapalenia wątroby, marskości wątroby lub pierwotnego raka wątroby 1. Częstość występowania HBV w Bangladeszu wynosi od 2,3 do 9,7 procent, przy przybliżonej pula przewoźników wynosząca 10 milionów. Należą do nich zdrowa populacja dorosłych 4,4 do 9,7%, zdrowe dzieci 3%, uczennice 2,3%, społeczność wiejska 6,4% i społeczności slumsów 3,8%.2,3 Około 25-30% populacji Bangladeszu nie daje pozytywnego wyniku testu na obecność HBsAg, raczej pozytywny wynik testu na inny marker HBV, czyli anty HBc4. Tak więc około 50 milionów mieszkańców Bangladeszu jest zakażonych HBV, a przenoszenie ich krwi i płynów ustrojowych może przenosić HBV na zdrową, niezakażoną osobę4.
2. Luka w wiedzy: Zapobieganie przewlekłym zakażeniom HBV stało się priorytetem w społeczności globalnej. Immunizacja szczepionką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest najskuteczniejszym sposobem zapobiegania zakażeniu HBV i jego następstwom. Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B została wprowadzona na początku lat 80. Szczepionki rekombinowane stały się dostępne w połowie lat 80.1 Bangladesz wprowadził szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w EPI, harmonogram szczepień na małą skalę od 2003 r., ale w całym kraju była dostępna od 2009 r.5. Częstość występowania HBV w Bangladeszu wynosi od 2,3 do 9,7% przy przybliżonej puli nosicieli 10 milionów. Należą do nich zdrowa populacja dorosłych 4,4 do 9,7%, zdrowe dzieci 3%, uczennice 2,3%, społeczność wiejska 6,4% i społeczności slumsów 3,8%2,3. WHO zaleciła szczepienie wszystkich dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat żyjących w obszarach o niskiej lub średniej endemiczności, a także w tych środowiskach szczepienie osób z grup wysokiego ryzyka, które mogą zostać zakażone6. Obecnie w Bangladeszu nie ma produkowanej lokalnie szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Wyniki tego badania dostarczą informacji dotyczących immunogenności i bezpieczeństwa produkowanej lokalnie szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B „Hepa B” jako szczepionki testowej z wykorzystaniem szczepionki „Engerix B” jako szczepionki porównawczej w ramach projektu badania bez niższości.

3. Trafność: Badanie produkowanej lokalnie szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B „Hepa B” wśród dorosłych będzie w stanie dostarczyć nam informacji dotyczących bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki oraz porównać wytwarzaną lokalnie szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B „Hepa B” z „Engerix B” szczepionka. Hepa B przeszła transfer technologii z firmy BioBridge w Pune w Indiach. Incepta i BioBridge zawarły umowę dotyczącą transferu technologii produkcji lokalnie produkowanej „Hepa-B” w Bangladeszu. W Bangladeszu zostaną wszczęte wymogi regulacyjne, a także licencja na szczepionkę. Obecnie w Bangladeszu nie ma dostępnych lokalnie produkowanych luzem wirusa zapalenia wątroby typu B. Po zakończeniu tych badań klinicznych Incepta złoży wniosek o licencję na Hepa B do DGDA w Bangladeszu. To znacznie obniży koszty szczepionki i zapewni dostępność dla mieszkańców Bangladeszu. Obecnie importowana szczepionka „Engerix B 1 ml” jest sprzedawana po cenie 608 taka, podczas gdy Incepta może sprzedać produkt za 500 taka. Tak więc w każdej jednostce różnica w cenie wynosi 108 taka. Ponieważ każda osoba potrzebuje 3 dawek, więc dla każdego pacjenta zaoszczędzi się 324 taka. W ten sposób koszt szczepionki mógłby zostać znacznie obniżony i zaoszczędzić dużą ilość obcej waluty rządu Bangladeszu.

   Hipoteza (jeśli istnieje): Lokalnie produkowana domięśniowo niezakaźna szczepionka z rekombinowanym DNA Hepa-B nie jest gorsza pod względem immunogenności i bezpieczeństwa wśród dorosłych w Bangladeszu w porównaniu z Engerix-B.

   Cele:

   Podstawowy cel

   • Ocena i porównanie immunogenności i bezpieczeństwa produkowanej lokalnie szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B „Hepa-B” z Engerix-B wśród zdrowych osób dorosłych w Bangladeszu.

   Metody:

   Będzie to randomizowane badanie porównawcze z zaślepieniem obserwatora, obejmujące łącznie 158 zdrowych dorosłych uczestników. Hepa B (grupa testowa) i Engerix B (grupa porównawcza) kontrolowane badanie równoważności u zdrowych osób dorosłych (w wieku 20-45 lat). 79 uczestników otrzyma Hepa B 1,0 ml, a kolejnych 79 uczestników otrzyma Engerix B 1,0 ml Miary/zmienne wyniku: Ocena i porównanie immunogenności i bezpieczeństwa lokalnie produkowanej Hepa B z Engerix B.

   Podstawowy cel:

   • Ocena i porównanie immunogenności i bezpieczeństwa produkowanej lokalnie szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B „Hepa B” z „Engerix B” u zdrowych osób dorosłych w Bangladeszu.

   Główne punkty końcowe:

   1. Szczepionka testowa wywoła podobne wskaźniki seroprotekcji jak wirusowe zapalenie wątroby typu B miesiąc po szczepieniu i 7 miesięcy, miesiąc po trzeciej dawce szczepionki, w porównaniu ze szczepionką porównawczą. Zostanie to wykonane poprzez porównanie odsetka uczestników z ≥10 mIU/ml przeciwciał anty-HB po szczepieniu szczepionką Hepa B lub Engerix B. Margines braku niższości wyniesie 10%.
   2. Liczba reakcji natychmiastowych zgłoszonych w ciągu 30 minut po szczepieniu
   3. Liczba oczekiwanych zdarzeń niepożądanych (wymienionych w pamięci uczestnika) występujących do 4 dni po szczepieniu.
   4. Liczba niezamówionych zdarzeń niepożądanych do 30 dni po każdej dawce szczepionki.
   5. Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) podczas całego badania.

   Drugorzędowe punkty końcowe:

   1. Stosunek GMT szczepionek testowych i porównawczych w różnych punktach czasowych.