Nichtunterlegenheitsstudie mit lokal hergestelltem „Hepa-B“-Impfstoff in Bangladesch.

Titel des Forschungsprotokolls: Eine randomisierte, beobachterverblindete Nichtunterlegenheitsstudie zur Bewertung der Immunogenität und Sicherheit des lokal hergestellten Hepatitis-B-Impfstoffs „Hepa B“ bei gesunden Erwachsenen aus Bangladesch.

Hintergrund (kurz):

1. Belastung: Hepatitis B ist eine schwere und häufige Infektionskrankheit der Leber, von der Millionen von Menschen auf der ganzen Welt betroffen sind1. Zu den schwerwiegenden pathologischen Folgen persistierender Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) gehören die Entwicklung einer chronischen Leberinsuffizienz, einer Leberzirrhose und eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) 1. Mehr als 2000 Millionen heute lebende Menschen haben sich irgendwann in ihrem Leben mit HBV infiziert. 1 Davon bleiben etwa 350 Millionen chronisch infiziert und werden Träger des Virus. 1 Drei Viertel der Weltbevölkerung leben in Gebieten mit hoher Infektionsrate 1. Jedes Jahr gibt es über 4 Millionen akute klinische HBV-Fälle und etwa 25 % der Träger, 1 Million Menschen pro Jahr, sterben an chronisch aktiver Hepatitis, Zirrhose oder primärem Leberkrebs 1. Die HBV-Prävalenz in Bangladesch beträgt ungefähr 2,3 bis 9,7 Prozent Trägerpool von 10 Millionen. Dazu gehören gesunde erwachsene Bevölkerung 4,4 bis 9,7 %, gesunde Kinder 3 %, Schulmädchen 2,3 %, eine ländliche Gemeinde 6,4 % und Slumgemeinden 3,8 %.2,3 Etwa 25-30 % der Bevölkerung von Bangladesch testen nicht positiv auf HBsAg, sondern testen positiv auf einen anderen HBV-Marker, nämlich Anti-HBc4. So sind etwa 50 Millionen Menschen in Bangladesch mit HBV infiziert, und die Übertragung ihres Blutes und ihrer Körperflüssigkeiten kann HBV auf gesunde, nicht infizierte Personen übertragen4.
2. Wissenslücke: Die Prävention einer chronischen HBV-Infektion hat in der Weltgemeinschaft hohe Priorität erlangt. Die Impfung mit dem Hepatitis-B-Impfstoff ist das wirksamste Mittel, um einer HBV-Infektion und ihren Folgen vorzubeugen. Der Impfstoff gegen Hepatitis B wurde Anfang der 1980er Jahre eingeführt. Rekombinante Impfstoffe wurden Mitte der 1980er Jahre verfügbar.1 Bangladesch führte den Hepatitis-B-Impfstoff im EPI ein, ein Impfplan in kleinem Umfang ab 2003, aber landesweit war er ab 2009 verfügbar5. Die HBV-Prävalenz in Bangladesch beträgt 2,3 bis 9,7 Prozent mit einem ungefähren Trägerpool von 10 Mio. Dazu gehören gesunde erwachsene Bevölkerung 4,4 bis 9,7 %, gesunde Kinder 3 %, Schulmädchen 2,3 %, eine ländliche Gemeinde 6,4 % und Slumgemeinden 3,8 %2,3. Die WHO empfahl die Impfung aller Kinder und Jugendlichen unter 18 Jahren, die in einer niedrigen oder mittleren Endemie leben, und in diesen Umgebungen auch die Impfung von Personen in Hochrisikogruppen, die sich die Infektion zuziehen könnten6. Derzeit gibt es in Bangladesch keinen lokal hergestellten Hepatitis-B-Impfstoff. Die Ergebnisse dieser Studie werden Informationen zur Immunogenität und Sicherheit des lokal hergestellten Hepatitis-B-Impfstoffs „Hepa B“ als Testimpfstoff unter Verwendung von „Engerix B“ als Vergleichsimpfstoff in einem Studiendesign zur Nichtunterlegenheit liefern.

3. Relevanz: Die Studie dieses lokal hergestellten Hepatitis-B-Impfstoffs „Hepa B“ unter Erwachsenen wird uns Informationen über die Sicherheit und Immunogenität des Impfstoffs liefern und diesen lokal hergestellten Hepatitis-B-Impfstoff „Hepa B“ mit „Engerix B“ vergleichen können. Impfung. Hepa B wurde von der Firma BioBridge in Pune, Indien, einem Technologietransfer unterzogen. Incepta und BioBridge schlossen eine Vereinbarung über den Technologietransfer zur Herstellung von lokal produziertem „Hepa-B“ in Bangladesch. Die regulatorischen Anforderungen sowie die Zulassung des Impfstoffs werden in Bangladesch eingeleitet. Derzeit sind in Bangladesch keine lokal hergestellten Massen von Hepatitis B erhältlich. Sobald diese klinischen Studien abgeschlossen sind, wird Incepta die Zulassung von Hepa B bei der Bangladesh DGDA beantragen. Dies wird die Kosten des Impfstoffs erheblich senken und die Verfügbarkeit für die Menschen in Bangladesch sicherstellen. Derzeit wird der importierte Impfstoff „Engerix B 1 ml“ zu einem Preis von 608 Taka verkauft, während Incepta das Produkt für 500 Taka verkaufen kann. Der Preisunterschied pro Einheit beträgt also 108 Taka. Da jede Person 3 Dosen benötigt, werden 324 Taka für jeden Probanden eingespart. Dadurch konnten die Impfstoffkosten erheblich gesenkt und der Regierung von Bangladesch eine große Menge an Devisen eingespart werden.

   Hypothese (falls vorhanden): Der lokal hergestellte intramuskuläre, nicht infektiöse rekombinante DNA-Impfstoff Hepa-B ist in Bezug auf Immunogenität und Sicherheit bei Erwachsenen in Bangladesch im Vergleich zu Engerix-B nicht unterlegen.

   Ziele:

   Hauptziel

   • Bewertung und Vergleich der Immunogenität und Sicherheit des lokal hergestellten Hepatitis-B-Impfstoffs „Hepa-B“ mit Engerix-B bei gesunden Erwachsenen in Bangladesch.

   Methoden:

   Dies wird eine randomisierte, beobachterverblindete und vergleichende Studie mit insgesamt 158 ​​gesunden erwachsenen Teilnehmern sein. Hepa B (Testgruppe) und Engerix B (Vergleichsgruppe) kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie bei gesunden Erwachsenen (20-45 Jahre). 79 Teilnehmer erhalten Hepa B 1,0 ml und weitere 79 Teilnehmer erhalten Engerix B 1,0 ml Ergebnismessungen/-variablen: Bewertung und Vergleich der Immunogenität und Sicherheit von lokal hergestelltem Hepa B mit Engerix B.

   Hauptziel:

   • Bewertung und Vergleich der Immunogenität und Sicherheit des lokal hergestellten Hepatitis-B-Impfstoffs „Hepa B“ mit „Engerix B“ bei gesunden Erwachsenen in Bangladesch.

   Primäre Endpunkte:

   1. Der Testimpfstoff wird einen Monat nach der Impfung und 7 Monate, einen Monat nach der dritten Impfstoffdosis, im Vergleich zum Vergleichsimpfstoff ähnliche Seroprotektionsraten wie Hepatitis B induzieren. Dazu wird der Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 10 mIU/ml Anti-HBs nach Impfung mit entweder Hepa B- oder Engerix B-Impfstoff verglichen. Die Nichtunterlegenheitsspanne beträgt 10 %.
   2. Anzahl der innerhalb von 30 Minuten nach der Impfung berichteten Sofortreaktionen
   3. Anzahl der erbetenen unerwünschten Ereignisse (aufgelistet in der Erinnerungshilfe des Teilnehmers), die bis zu 4 Tage nach der Impfung aufgetreten sind.
   4. Anzahl unerwünschter UE bis zu 30 Tage nach jeder Impfdosis.
   5. Auftreten von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) während der gesamten Studie.

   Sekundäre Endpunkte:

   1. Das Verhältnis der GMTs von Test- und Vergleichsimpfstoffen zu verschiedenen Zeitpunkten.