バングラデシュでの地元で製造された「Hepa-B」ワクチンの非劣性試験。

研究プロトコルのタイトル: バングラデシュの健康な成人を対象に、地元で製造された B 型肝炎ワクチン「Hepa B」の免疫原性と安全性を評価する無作為化観察者盲検非劣性試験。

背景（簡単）：

1. 負担: B 型肝炎は、肝臓の深刻で一般的な感染症であり、世界中で何百万人もの人々が罹患しています 1。 持続的な B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の深刻な病理学的結果には、慢性肝不全、肝硬変、肝細胞癌 (HCC) の発生が含まれます 1。 今日生きている 20 億人以上の人々が、人生のある時期に HBV に感染しています。 1 これらのうち、約 3 億 5000 万人が慢性的に感染したままであり、ウイルスのキャリアになります。 1 世界人口の 4 分の 3 が、感染率の高い地域に住んでいます 1。 毎年 400 万人を超える HBV の急性臨床症例があり、キャリアの約 25%、年間 100 万人が慢性活動性肝炎、肝硬変、または原発性肝がんで死亡しています 1。 1000万のキャリアプール。 これらには、健康な成人人口 4.4 ～ 9.7%、健康な子供 3%、女子学生 2.3%、農村コミュニティ 6.4%、スラム コミュニティ 3.8% が含まれます。 バングラデシュの人口の約 25 ～ 30% は、HBsAg の検査で陽性ではなく、抗 HBc4 を伴う HBV の別のマーカーの検査で陽性です。 したがって、約 5,000 万人のバングラデシュ人が HBV に感染しており、彼らの血液や体液の感染により、感染していない健康な人に HBV が感染する可能性があります 4。
2. 知識のギャップ: 慢性 HBV 感染の予防は、国際社会で最優先事項になっています。 B 型肝炎ワクチンによる予防接種は、HBV 感染とその結果を防ぐ最も効果的な手段です。 B 型肝炎に対するワクチンは 1980 年代初頭に導入されました。 組換えワクチンは 1980 年代半ばに利用可能になりました。 1000万の。 これらには、健康な成人人口 4.4 ～ 9.7%、健康な子供 3%、女子学生 2.3%、農村コミュニティ 6.4%、スラム コミュニティ 3.8% が含まれます 2,3 。 WHO は、低または中程度の流行地域に住む 18 歳未満のすべての子供と青年にワクチンを接種し、感染する可能性のある高リスク グループの人々にワクチンを接種することを推奨しました6。 現在、バングラデシュで利用できる国内で製造された B 型肝炎ワクチンはありません。 この研究の結果は、非劣性研究デザインで比較ワクチンとして「Engerix B」を使用する試験ワクチンとして、地元で製造された B 型肝炎ワクチン「Hepa B」の免疫原性と安全性に関する情報を提供します。

3. 関連性: この地元で製造された B 型肝炎ワクチン「Hepa B」の成人に対する研究は、ワクチンの安全性と免疫原性に関する情報を提供し、この地元で製造された B 型肝炎ワクチン「Hepa B」と「Engerix B」を比較することができます。ワクチン。 Hepa B は、インドのプネーにある BioBridge 社から技術移転を受けました。 Incepta と BioBridge は、バングラデシュで現地生産の「Hepa-B」を製造するための技術移転に関する契約を締結しました。 規制要件とワクチンの認可は、バングラデシュで開始されます。 現在、バングラデシュで入手可能なローカルで製造された B 型肝炎のバルクはありません。 これらの臨床試験が完了すると、Incepta は Hepa B のライセンスをバングラデシュ DGDA に申請します。 これにより、ワクチンのコストが大幅に削減され、バングラデシュの人々がワクチンを確実に入手できるようになります。 現在、輸入ワクチン「Engerix B 1 ml」は 608 タカで販売されているが、Incepta は 500 タカで製品を販売できる。 したがって、各単価の差は 108 タカです。 各個人は 3 回の投与が必要なので、被験者ごとに 324 タカ節約できます。 したがって、ワクチンのコストは大幅に削減され、バングラデシュ政府の外貨を大幅に節約できます。

   仮説 (ある場合): 局所的に製造された筋肉内非感染性組換え DNA ワクチン Hepa-B は、Engerix-B と比較して、バングラデシュの成人の免疫原性と安全性の点で劣っていません。

   目的:

   第一目的

   • バングラデシュの健康な成人を対象に、地元で製造された B 型肝炎ワクチン「Hepa-B」と Engerix-B の免疫原性と安全性を評価し、比較すること。

   方法:

   これは、合計158人の健康な成人参加者に対する無作為化された観察者盲検比較研究です。 Hepa B (テスト グループ) と Engerix B (比較グループ) は、健康な成人 (20 ～ 45 歳) における非劣性試験を制御しました。 79 人の参加者は Hepa B 1.0 ml を受け取り、別の 79 人の参加者は Engerix B 1.0 ml を受け取ります。

   第一目的：

   • バングラデシュの健康な成人を対象に、地元で製造された B 型肝炎ワクチン「Hepa B」と「Engerix B」の免疫原性と安全性を評価し、比較すること。

   主要エンドポイント:

   1. 試験ワクチンは、比較ワクチンと比較して、ワクチンの 3 回目の投与の 1 か月後、ワクチン接種の 1 か月後、および 7 か月後に B 型肝炎に対して同様の血清保護率を誘導します。 これは、Hepa B または Engerix B ワクチンのいずれかを接種した後、10 mIU/ml 以上の抗 HB を持つ参加者の割合を比較することによって行われます。 非劣性マージンは 10% になります。
   2. ワクチン接種後30分以内に報告された即時反応の数
   3. ワクチン接種後4日までに発生した、要請された有害事象（参加者の記憶補助具に事前にリストされている）の数。
   4. 各ワクチン接種後 30 日までの未承諾 AE の数。
   5. 試験中の重篤な有害事象（SAE）の発生。

   二次エンドポイント:

   1. 異なる時点でのテスト ワクチンとコンパレータ ワクチンの GMT の比率。