Paikallisesti valmistetun "Hepa-B" -rokotteen non-inferiority-koe Bangladeshissa.

Tutkimusprotokollan nimi: Satunnaistettu tarkkailijasokkoutettu non-inferiority-koe paikallisesti valmistetun hepatiitti B -rokotteen "Hepa B" immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi Bangladeshissa terveillä aikuisilla.

Taustaa (lyhyesti):

1. Rasitus: B-hepatiitti on vakava ja yleinen maksan tarttuva sairaus, joka vaikuttaa miljooniin ihmisiin kaikkialla maailmassa1. Pysyvien hepatiitti B -virusinfektioiden (HBV) vakavia patologisia seurauksia ovat kroonisen maksan vajaatoiminnan, kirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) kehittyminen 1. Yli 2000 miljoonaa nykyään elossa olevaa ihmistä on jossain vaiheessa elämäänsä saanut HBV-tartunnan. 1 Näistä noin 350 miljoonaa on edelleen kroonisesti tartunnan saaneita ja heistä tulee viruksen kantajia. 1 Kolme neljäsosaa maailman väestöstä asuu alueilla, joilla on korkea tartuntataso 1. Joka vuosi yli 4 miljoonaa akuuttia kliinistä HBV-tapausta ja noin 25 % kantajista, 1 miljoona ihmistä vuodessa, kuolee krooniseen aktiiviseen hepatiittiin, kirroosiin tai primääriseen maksasyöpiin 1. HBV:n esiintyvyys Bangladeshissa on 2,3–9,7 prosenttia, ja noin 10 miljoonan operaattoripooli. Näitä ovat terve aikuisväestö 4,4–9,7 %, terveet lapset 3, koulutytöt 2,3 %, maaseutuyhteisö 6,4 % ja slummiyhteisöt 3,8 %.2,3 Noin 25-30 % Bangladeshin väestöstä ei anna positiivista HBsAg-testiä, vaan testi on positiivinen toiselle HBV-markkerille, joka on anti-HBc4. Näin ollen noin 50 miljoonaa bangladeshilaista on saanut HBV-tartunnan, ja heidän verensä ja ruumiinnesteensä siirtyminen voi välittää HBV:n terveelle tartunnan saamattomalle henkilölle4.
2. Tietokuilu: Kroonisen HBV-infektion ehkäisystä on tullut tärkeä prioriteetti maailmanlaajuisessa yhteisössä. Rokotus hepatiitti B -rokotteella on tehokkain tapa ehkäistä HBV-infektiota ja sen seurauksia. Rokote hepatiitti B:tä vastaan ​​otettiin käyttöön 1980-luvun alussa. Yhdistelmärokotteet tulivat saataville 1980-luvun puolivälissä.1 Bangladesh otti käyttöön hepatiitti B -rokotteen EPI:ssä, rokotusohjelma pienessä mittakaavassa vuodesta 2003, mutta valtakunnallisesti se oli saatavilla vuodesta 20095. HBV:n esiintyvyys Bangladeshissa on 2,3-9,7 prosenttia, ja likimääräinen kantajapooli 10 miljoonasta. Näitä ovat terve aikuisväestö 4,4–9,7 %, terveet lapset 3, koulutytöt 2,3 %, maaseutuyhteisö 6,4 % ja slummiyhteisöt 3,8 %2,3. WHO suositteli rokottamaan kaikki alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret, jotka elävät matalassa tai keskitasossa endeemisissä olosuhteissa, ja myös näissä ympäristöissä, jotta rokotetaan riskiryhmiin kuuluvia ihmisiä, jotka voivat saada tartunnan6. Tällä hetkellä Bangladeshissa ei ole saatavilla paikallisesti valmistettua hepatiitti B -rokotetta. Tämän tutkimuksen tulokset antavat tietoa paikallisesti valmistetun hepatiitti B -rokotteen "Hepa B" immunogeenisuudesta ja turvallisuudesta testirokotteena käyttäen Engerix B:tä vertailurokotteena non-inferiority-tutkimuksessa.

3. Relevanssi: Tämän paikallisesti valmistetun hepatiitti B -rokotteen, "Hepa B" -tutkimuksen aikuisten keskuudessa, voimme antaa meille tietoa rokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta ja vertailla tätä paikallisesti tuotettua hepatiitti B -rokottetta "Hepa B" ja "Engerix B" rokote. Hepa B:lle on tehty teknologian siirto BioBridge-yhtiöltä Punessa, Intiassa. Incepta ja BioBridge solmivat sopimuksen teknologian siirrosta paikallisesti tuotetun 'Hepa-B':n valmistukseen Bangladeshissa. Sääntelyvaatimukset sekä rokotteen lisensointi käynnistetään Bangladeshissa. Tällä hetkellä Bangladeshissa ei ole saatavilla paikallisesti valmistettua B-hepatiittia. Kun nämä kliiniset tutkimukset on saatu päätökseen, Incepta hakee Hepa B -lisenssiä Bangladeshin DGDA:lta. Tämä vähentää merkittävästi rokotteiden kustannuksia ja varmistaa sen saatavuuden Bangladeshin asukkaille. Tällä hetkellä maahantuotu rokote "Engerix B 1 ml" myydään hintaan 608 takalla, kun Incepta voi myydä tuotteen 500 takalla. Jokaisessa yksikössä hintaero on siis 108 taka. Koska jokainen tarvitsee 3 annosta, niin jokaisesta koehenkilöstä säästyy 324 takaa. Siten rokotuskustannuksia voitaisiin vähentää merkittävästi ja säästää suuri määrä Bangladeshin hallituksen ulkomaan valuuttaa.

   Hypoteesi (jos on): Paikallisesti tuotettu lihaksensisäinen ei-tarttuva yhdistelmä-DNA-rokote Hepa-B ei ole huonompi immunogeenisyyden ja turvallisuuden suhteen aikuisten keskuudessa Bangladeshissa verrattuna Engerix-B:hen.

   Tavoitteet:

   Ensisijainen tavoite

   • Arvioida ja verrata paikallisesti tuotetun hepatiitti B -rokotteen "Hepa-B" ja Engerix-B:n immunogeenisuutta ja turvallisuutta terveillä aikuisilla Bangladeshissa.

   Menetelmät:

   Tämä on satunnaistettu tarkkailijasokkoutettu ja vertaileva tutkimus, jossa on yhteensä 158 tervettä aikuista osallistujaa. Hepa B (testiryhmä) ja Engerix B (vertailuryhmä) kontrolloidussa non-inferiority-tutkimuksessa terveillä aikuisilla (20-45-vuotiaat). 79 osallistujaa saavat 1,0 ml Hepa B:tä ja 79 osallistujaa Engerix B 1,0 ml. Tulosmittaukset/muuttujat: Arvioida ja vertailla paikallisesti tuotetun Hepa B:n ja Engerix B:n immunogeenisyyttä ja turvallisuutta.

   Ensisijainen tavoite:

   • Arvioida ja verrata paikallisesti tuotetun hepatiitti B -rokotteen "Hepa B" ja "Engerix B" immunogeenisuutta ja turvallisuutta terveillä aikuisilla Bangladeshissa.

   Ensisijaiset päätepisteet:

   1. Testirokote indusoi samanlaisen serosuojauksen kuin hepatiitti B:n kuukausi rokotuksen jälkeen ja 7 kuukauden kuluttua, kuukauden kuluttua kolmannesta rokoteannoksesta, verrattuna vertailurokotteeseen. Tämä tehdään vertaamalla niiden osallistujien prosenttiosuutta, joilla on ≥10 mIU/ml anti-HBs-rokotteita joko Hepa B- tai Engerix B -rokotteen jälkeen. Ei-alempi marginaali on 10 %.
   2. Raportoitujen välittömien reaktioiden määrä 30 minuutin sisällä rokotuksen jälkeen
   3. Pyydettyjen haittatapahtumien määrä (ennalta lueteltu osallistujan muistiapuohjelmassa), jotka ilmenevät enintään 4 päivää rokotuksen jälkeen.
   4. Ei-toivottujen AE-tapausten määrä 30 päivään asti kunkin rokotusannoksen jälkeen.
   5. Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen koko tutkimuksen ajan.

   Toissijaiset päätepisteet:

   1. Testi- ja vertailurokotteiden GMT-arvojen suhde eri ajankohtina.