Ensayo de no inferioridad de la vacuna 'Hepa-B' fabricada localmente en Bangladesh.

Título del protocolo de investigación: Un ensayo aleatorio de no inferioridad ciego para el observador para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna contra la hepatitis B fabricada localmente 'Hepa B' en adultos sanos de Bangladesh.

Antecedentes (breve):

1. Carga: La hepatitis B es una enfermedad infecciosa grave y común del hígado que afecta a millones de personas en todo el mundo1. Las graves consecuencias patológicas de las infecciones persistentes por el virus de la hepatitis B (VHB) incluyen el desarrollo de insuficiencia hepática crónica, cirrosis y carcinoma hepatocelular (HCC) 1. Más de 2000 millones de personas vivas hoy en día se han infectado con el VHB en algún momento de sus vidas. 1 De estos, unos 350 millones permanecen infectados de forma crónica y se convierten en portadores del virus. 1 Tres cuartas partes de la población mundial vive en áreas donde hay altos niveles de infección 1. Cada año hay más de 4 millones de casos clínicos agudos de VHB y alrededor del 25% de los portadores, 1 millón de personas al año, mueren de hepatitis activa crónica, cirrosis o cáncer de hígado primario. 1. La prevalencia del VHB en Bangladesh es del 2,3 al 9,7 por ciento con un grupo de operadores de 10 millones. Estos incluyen población adulta sana 4,4% a 9,7%, niños sanos 3%, niñas escolares 2,3%, una comunidad rural 6,4% y comunidades de barrios marginales 3,8%.2,3 Alrededor del 25-30% de la población de Bangladesh no da positivo para HBsAg, sino que da positivo para otro marcador de VHB que es con anti HBc4. Por lo tanto, alrededor de 50 millones de personas de Bangladesh están infectadas con el VHB y la transmisión de su sangre y fluidos corporales puede transmitir el VHB a una persona sana no infectada4.
2. Brecha de conocimiento: La prevención de la infección crónica por VHB se ha convertido en una alta prioridad en la comunidad mundial. La inmunización con la vacuna contra la hepatitis B es el medio más eficaz para prevenir la infección por VHB y sus consecuencias. La vacuna contra la hepatitis B se introdujo a principios de la década de 1980. Las vacunas recombinantes estuvieron disponibles a mediados de la década de 1980.1 Bangladesh introdujo la vacuna contra la hepatitis B en el EPI, programa de vacunación en pequeña escala desde 2003, pero a nivel nacional estuvo disponible desde 20095. La prevalencia del VHB en Bangladesh es de 2,3 a 9,7 por ciento con un grupo de portadores aproximado de 10 millones. Estos incluyen población adulta sana 4,4% a 9,7%, niños sanos 3%, niñas en edad escolar 2,3%, una comunidad rural 6,4% y comunidades de barrios marginales 3,8%2,3. La OMS recomendó vacunar a todos los niños y adolescentes menores de 18 años que viven en endemicidad baja o intermedia y también en estos entornos vacunar a las personas en grupos de alto riesgo que pueden adquirir la infección6. Actualmente, no existe una vacuna contra la hepatitis B fabricada localmente disponible en Bangladesh. Los resultados de este estudio proporcionarán información sobre la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna contra la hepatitis B fabricada localmente 'Hepa B' como vacuna de prueba utilizando 'Engerix B' como vacuna de comparación en un diseño de estudio de no inferioridad.

3. Relevancia: El estudio de esta vacuna contra la hepatitis B fabricada localmente, 'Hepa B' entre adultos podrá brindarnos información sobre la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna y comparar esta vacuna contra la hepatitis B producida localmente 'Hepa B' con 'Engerix B' vacuna. Hepa B se ha sometido a una transferencia de tecnología de la empresa BioBridge en Pune, India. Incepta y BioBridge firmaron un acuerdo de transferencia de tecnología para la fabricación de 'Hepa-B' de producción local en Bangladesh. Los requisitos reglamentarios y la autorización de la vacuna se iniciarán en Bangladesh. Actualmente no hay Graneles de Hepatitis B fabricados localmente disponibles en Bangladesh. Una vez que se completen estos ensayos clínicos, Incepta solicitará la licencia de Hepa B a la DGDA de Bangladesh. Esto reducirá significativamente el costo de la vacuna y garantizará la disponibilidad para la población de Bangladesh. Actualmente, la vacuna importada "Engerix B 1 ml" se vende a un precio de 608 taka, mientras que Incepta puede vender el producto a 500 taka. Entonces, en cada unidad, la diferencia de precio es de 108 taka. Como cada individuo necesita 3 dosis, se ahorrarán 324 taka para cada sujeto. Por lo tanto, el costo de la vacuna podría reducirse significativamente y ahorrar una gran cantidad de divisas al gobierno de Bangladesh.

   Hipótesis (si la hay): La vacuna de ADN recombinante intramuscular no infecciosa producida localmente Hepa-B no es inferior en términos de inmunogenicidad y seguridad entre adultos en Bangladesh en comparación con Engerix-B.

   Objetivos:

   Objetivo primario

   • Evaluar y comparar la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna contra la hepatitis B 'Hepa-B' producida localmente con Engerix-B entre adultos sanos en Bangladesh.

   Métodos:

   Este será un estudio aleatorizado, ciego y comparativo sobre un total de 158 participantes adultos sanos. Hepa B (grupo de prueba) y Engerix B (grupo de comparación) estudio controlado de no inferioridad en adultos sanos (20-45 años de edad). 79 participantes recibirán Hepa B 1,0 ml y otros 79 participantes recibirán Engerix B 1,0 ml Variables/medidas de resultado: Evaluar y comparar la inmunogenicidad y seguridad de Hepa B producido localmente con Engerix B.

   Objetivo primario:

   • Evaluar y comparar la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna contra la hepatitis B producida localmente 'Hepa B' con 'Engerix B' en adultos sanos en Bangladesh.

   Puntos finales primarios:

   1. La vacuna de prueba inducirá tasas de seroprotección similares a las de la hepatitis B un mes después de la vacunación ya los 7 meses, un mes después de la tercera dosis de la vacuna en comparación con la vacuna de comparación. Esto se hará comparando el porcentaje de participantes con ≥10 mIU/ml anti HBs después de la vacunación con la vacuna Hepa B o Engerix B. El margen de no inferioridad será del 10%.
   2. Número de reacciones inmediatas notificadas dentro de los 30 minutos posteriores a la vacunación
   3. Número de eventos adversos solicitados (enumerados previamente en la ayuda de memoria del participante) que ocurren hasta 4 días después de la vacunación.
   4. Número de EA no solicitados hasta 30 días después de cada dosis de vacunación.
   5. Ocurrencia de eventos adversos graves (AAG) a lo largo del ensayo.

   Puntos finales secundarios:

   1. La proporción de los GMT de las vacunas de prueba y de comparación en diferentes momentos.