Prova di non inferiorità del vaccino "Hepa-B" prodotto localmente in Bangladesh.

Titolo del protocollo di ricerca: uno studio di non inferiorità randomizzato in cieco per l'osservatore per valutare l'immunogenicità e la sicurezza del vaccino contro l'epatite B prodotto localmente "Hepa B" negli adulti sani del Bangladesh.

Contesto (breve):

1. Onere: l'epatite B è una grave e comune malattia infettiva del fegato, che colpisce milioni di persone in tutto il mondo1. Le gravi conseguenze patologiche delle infezioni persistenti da virus dell'epatite B (HBV) includono lo sviluppo di insufficienza epatica cronica, cirrosi e carcinoma epatocellulare (HCC) 1. Più di 2000 milioni di persone vive oggi sono state infettate dall'HBV in qualche momento della loro vita. 1 Di questi, circa 350 milioni rimangono infetti cronicamente e diventano portatori del virus. 1 Tre quarti della popolazione mondiale vive in aree dove ci sono alti livelli di infezione 1. Ogni anno ci sono oltre 4 milioni di casi clinici acuti di HBV e circa il 25% dei portatori, 1 milione di persone all'anno, muoiono per epatite cronica attiva, cirrosi o tumore primario del fegato 1. La prevalenza dell'HBV in Bangladesh è compresa tra il 2,3 e il 9,7 per cento con pool di vettori di 10 milioni. Questi includono la popolazione adulta sana dal 4,4 al 9,7%, i bambini sani il 3%, le ragazze in età scolare il 2,3%, una comunità rurale il 6,4% e le comunità dei bassifondi il 3,8%.2,3 Circa il 25-30% della popolazione del Bangladesh non risulta positivo per l'HBsAg, piuttosto risulta positivo per un altro marcatore di HBV che è con anti HBc4. Pertanto, circa 50 milioni di persone del Bangladesh sono infette da HBV e la trasmissione del loro sangue e fluidi corporei può trasmettere l'HBV a persone sane non infette4.
2. Lacuna di conoscenza: la prevenzione dell'infezione cronica da HBV è diventata una priorità assoluta nella comunità globale. L'immunizzazione con il vaccino contro l'epatite B è il mezzo più efficace per prevenire l'infezione da HBV e le sue conseguenze. Il vaccino contro l'epatite B è stato introdotto all'inizio degli anni '80. I vaccini ricombinanti sono diventati disponibili a metà degli anni '80.1 Il Bangladesh ha introdotto il vaccino contro l'epatite B nell'EPI, programma di immunizzazione su piccola scala dal 2003, ma a livello nazionale era disponibile dal 20095. La prevalenza dell'HBV in Bangladesh è compresa tra il 2,3 e il 9,7% con un pool di portatori approssimativo di 10 milioni. Questi includono la popolazione adulta sana dal 4,4 al 9,7%, i bambini sani il 3%, le ragazze in età scolare il 2,3%, una comunità rurale il 6,4% e le comunità dei bassifondi il 3,8%2,3. L'OMS ha raccomandato di vaccinare tutti i bambini e gli adolescenti di età inferiore ai 18 anni che vivono in condizioni di endemicità bassa o intermedia e anche in questi contesti di vaccinare le persone appartenenti a gruppi ad alto rischio che potrebbero contrarre l'infezione6. Attualmente in Bangladesh non è disponibile un vaccino contro l'epatite B prodotto localmente. I risultati di questo studio forniranno informazioni riguardanti l'immunogenicità e la sicurezza del vaccino contro l'epatite B prodotto localmente 'Hepa B' come vaccino di prova utilizzando 'Engerix B' come vaccino di confronto in un progetto di studio di non inferiorità.

3. Rilevanza: lo studio di questo vaccino contro l'epatite B prodotto localmente, 'Hepa B' tra gli adulti, sarà in grado di darci informazioni sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino e confrontare questo vaccino contro l'epatite B prodotto localmente 'Hepa B' con 'Engerix B' vaccino. Hepa B ha subito il trasferimento di tecnologia dalla società BioBridge a Pune, in India. Incepta e BioBridge hanno stipulato un accordo per il trasferimento di tecnologia per la produzione di "Hepa-B" prodotto localmente in Bangladesh. I requisiti normativi e la licenza del vaccino saranno avviati in Bangladesh. Attualmente non ci sono Bulk di epatite B prodotti localmente disponibili in Bangladesh. Una volta che questi studi clinici saranno completati, Incepta richiederà la licenza di Hepa B alla DGDA del Bangladesh. Ciò ridurrà significativamente il costo del vaccino e ne garantirà la disponibilità alla popolazione del Bangladesh. Attualmente il vaccino importato "Engerix B 1 ml" viene venduto al prezzo di 608 taka mentre Incepta può vendere il prodotto a 500 taka. Quindi, in ogni unità la differenza di prezzo è di 108 taka. Poiché ogni individuo ha bisogno di 3 dosi, saranno risparmiati 324 taka per ogni soggetto. Pertanto, il costo del vaccino potrebbe essere notevolmente ridotto e risparmiare una grande quantità di valuta estera del governo del Bangladesh.

   Ipotesi (se presente): il vaccino a DNA ricombinante non infettivo intramuscolare prodotto localmente Hepa-B non è inferiore in termini di immunogenicità e sicurezza tra gli adulti in Bangladesh rispetto a Engerix-B.

   Obiettivi:

   Obiettivo primario

   • Valutare e confrontare l'immunogenicità e la sicurezza del vaccino contro l'epatite B prodotto localmente 'Hepa-B' con Engerix-B tra adulti sani in Bangladesh.

   Metodi:

   Questo sarà uno studio randomizzato in cieco e comparativo su un totale di 158 partecipanti adulti sani. Studio di non inferiorità controllato Hepa B (gruppo di test) ed Engerix B (gruppo di confronto) in adulti sani (20-45 anni di età). 79 partecipanti riceveranno Hepa B 1,0 ml e altri 79 partecipanti riceveranno Engerix B 1,0 ml Misure/variabili dei risultati: valutare e confrontare l'immunogenicità e la sicurezza dell'Hepa B prodotto localmente con Engerix B.

   Obiettivo primario:

   • Valutare e confrontare l'immunogenicità e la sicurezza del vaccino contro l'epatite B prodotto localmente 'Hepa B' con 'Engerix B' in adulti sani in Bangladesh.

   Punti finali primari:

   1. Il vaccino di prova indurrà tassi di sieroprotezione simili all'epatite B un mese dopo la vaccinazione ea 7 mesi, un mese dopo la terza dose di vaccino rispetto al vaccino di confronto. Ciò verrà fatto confrontando la percentuale di partecipanti con ≥10 mIU/ml anti HBs dopo la vaccinazione con il vaccino Hepa B o Engerix B. Il margine di non inferiorità sarà del 10%.
   2. Numero di reazioni immediate segnalate entro 30 minuti dalla vaccinazione
   3. Numero di eventi avversi sollecitati (preelencati nell'ausilio alla memoria del partecipante) che si verificano fino a 4 giorni dopo la vaccinazione.
   4. Numero di eventi avversi non richiesti fino a 30 giorni dopo ciascuna dose di vaccinazione.
   5. Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) durante lo studio.

   Punti finali secondari:

   1. Il rapporto tra le GMT dei vaccini di prova e di confronto in diversi punti temporali.