Ensaio de Não Inferioridade da Vacina 'Hepa-B' Fabricada Localmente em Bangladesh.

Título do protocolo de pesquisa: Um estudo de não inferioridade randomizado e cego para avaliar a imunogenicidade e a segurança da vacina contra hepatite B fabricada localmente 'Hepa B' em adultos saudáveis ​​de Bangladesh.

Antecedentes (breve):

1. Fardo: A hepatite B é uma doença infecciosa grave e comum do fígado, afetando milhões de pessoas em todo o mundo1. As graves consequências patológicas das infecções persistentes pelo vírus da Hepatite B (HBV) incluem o desenvolvimento de insuficiência hepática crônica, cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC) 1. Mais de 2.000 milhões de pessoas vivas hoje foram infectadas com HBV em algum momento de suas vidas. 1 Destes, cerca de 350 milhões permanecem infectados cronicamente e tornam-se portadores do vírus. 1 Três quartos da população mundial vivem em áreas onde há altos níveis de infecção 1. Todos os anos, ocorrem mais de 4 milhões de casos clínicos agudos de VHB e cerca de 25% dos portadores, 1 milhão de pessoas por ano, morrem de hepatite crônica ativa, cirrose ou câncer hepático primário 1. A prevalência de VHB em Bangladesh é de 2,3 a 9,7 por cento com uma taxa aproximada de pool de operadoras de 10 milhões. Estes incluem população adulta saudável 4,4 a 9,7%, crianças saudáveis ​​3%, meninas em idade escolar 2,3%, uma comunidade rural 6,4% e comunidades de favelas 3,8%.2,3 Cerca de 25-30% da população de Bangladesh não testou positivo para HBsAg, mas sim para outro marcador de HBV que é o anti-HBc4. Assim, cerca de 50 milhões de pessoas de Bangladesh estão infectadas com HBV e a transmissão de sangue e fluidos corporais pode transmitir HBV a pessoas saudáveis ​​não infectadas4.
2. Lacuna de conhecimento: A prevenção da infecção crônica por HBV tornou-se uma alta prioridade na comunidade global. A imunização com a vacina contra hepatite B é o meio mais eficaz de prevenir a infecção pelo VHB e suas consequências. A vacina contra a hepatite B foi introduzida no início dos anos 80. As vacinas recombinantes tornaram-se disponíveis em meados da década de 1980.1 Bangladesh introduziu a vacina contra hepatite B no EPI, calendário de imunização em pequena escala a partir de 2003, mas em todo o país estava disponível a partir de 20095. A prevalência de HBV em Bangladesh é de 2,3 a 9,7 por cento com um pool aproximado de portadores de 10 milhões. Estes incluem população adulta saudável 4,4 a 9,7%, crianças saudáveis ​​3%, meninas em idade escolar 2,3%, uma comunidade rural 6,4% e comunidades de favelas 3,8%2,3. A OMS recomendou vacinar todas as crianças e adolescentes menores de 18 anos que vivem em endemicidade baixa ou intermediária e também nesses locais vacinar pessoas em grupos de alto risco que podem adquirir a infecção6. Atualmente, não há vacina contra hepatite B fabricada localmente disponível em Bangladesh. Os resultados deste estudo fornecerão informações sobre a imunogenicidade e segurança da vacina de hepatite B fabricada localmente 'Hepa B' como uma vacina de teste usando 'Engerix B' como uma vacina de comparação em um desenho de estudo de não inferioridade.

3. Relevância: O estudo desta vacina de hepatite B produzida localmente, 'Hepa B' entre adultos, será capaz de nos fornecer informações sobre a segurança e imunogenicidade da vacina e comparar esta vacina de hepatite B produzida localmente 'Hepa B' com 'Engerix B' vacina. Hepa B passou por transferência de tecnologia da empresa BioBridge em Pune, Índia. A Incepta e a BioBridge firmaram um acordo para transferência de tecnologia para a fabricação de 'Hepa-B' produzido localmente em Bangladesh. Os requisitos regulatórios, bem como o licenciamento da vacina, serão iniciados em Bangladesh. Atualmente, não há granel de hepatite B fabricado localmente disponível em Bangladesh. Assim que esses ensaios clínicos forem concluídos, a Incepta solicitará o licenciamento da Hepa B à DGDA de Bangladesh. Isso reduzirá significativamente o custo da vacina e garantirá a disponibilidade para o povo de Bangladesh. Atualmente a vacina importada "Engerix B 1 ml" é vendida ao preço de 608 takas enquanto a Incepta pode vender o produto a 500 takas. Assim, em cada unidade de diferença de preço é de 108 taka. Como cada indivíduo precisa de 3 doses, serão 324 takas economizados para cada sujeito. Assim, o custo da vacina pode ser significativamente reduzido e economizar uma grande quantidade de moeda estrangeira do governo de Bangladesh.

   Hipótese (se houver): Vacina de DNA recombinante não infecciosa produzida localmente Hepa-B não é inferior em termos de imunogenicidade e segurança entre adultos em Bangladesh em comparação com Engerix-B.

   Objetivos.

   Objetivo primário

   • Avaliar e comparar a imunogenicidade e segurança da vacina contra hepatite B produzida localmente 'Hepa-B' com Engerix-B entre adultos saudáveis ​​em Bangladesh.

   Métodos:

   Este será um estudo randomizado cego e comparativo em um total de 158 participantes adultos saudáveis. Estudo de não inferioridade controlado Hepa B (grupo de teste) e Engerix B (grupo de comparação) em adultos saudáveis ​​(20-45 anos de idade). 79 participantes receberão Hepa B 1,0 ml e outros 79 participantes receberão Engerix B 1,0 ml Medidas/variáveis ​​de resultados: Avaliar e comparar a imunogenicidade e segurança de Hepa B produzido localmente com Engerix B.

   Objetivo primário:

   • Avaliar e comparar a imunogenicidade e segurança da vacina contra hepatite B produzida localmente 'Hepa B' com 'Engerix B' em adultos saudáveis ​​em Bangladesh.

   Pontos finais primários:

   1. A vacina de teste induzirá taxas de seroproteção semelhantes à hepatite B um mês após a vacinação e aos 7 meses, um mês após a terceira dose da vacina em comparação com a vacina de comparação. Isso será feito comparando a porcentagem de participantes com ≥10 mIU/ml anti HBs após a vacinação com a vacina Hepa B ou Engerix B. A margem de não inferioridade será de 10%.
   2. Número de reações imediatas relatadas dentro de 30 minutos após a vacinação
   3. Número de eventos adversos solicitados (pré-listados no auxiliar de memória do participante) ocorrendo até 4 dias após a vacinação.
   4. Número de EAs não solicitados até 30 dias após cada dose de vacinação.
   5. Ocorrência de eventos adversos graves (SAEs) durante todo o estudo.

   Pontos finais secundários:

   1. A proporção dos GMTs de vacinas de teste e de comparação em diferentes pontos de tempo.