Ikke-mindreværdsforsøg med lokalt fremstillet 'Hepa-B'-vaccine i Bangladesh.

Forskningsprotokoltitel: Et randomiseret observatør-blindet non-inferioritetsforsøg for at evaluere immunogeniciteten og sikkerheden af ​​lokalt fremstillet hepatitis B-vaccine 'Hepa B' i raske voksne i Bangladesh.

Baggrund (kort):

1. Byrde: Hepatitis B er en alvorlig og almindelig infektionssygdom i leveren, som påvirker millioner af mennesker over hele verden1. De alvorlige patologiske konsekvenser af vedvarende hepatitis B-virus (HBV) infektioner omfatter udvikling af kronisk leverinsufficiens, cirrhose og hepatocellulært karcinom (HCC) 1. Mere end 2000 millioner mennesker i live i dag er blevet inficeret med HBV på et tidspunkt i deres liv. 1 Af disse forbliver omkring 350 millioner kronisk inficerede og bliver bærere af virussen. 1 Tre fjerdedele af verdens befolkning bor i områder, hvor der er høje smitteniveauer 1. Hvert år er der over 4 millioner akutte kliniske tilfælde af HBV, og omkring 25 % af bærerne, 1 million mennesker om året, dør af kronisk aktiv hepatitis, skrumpelever eller primær leverkræft 1. HBV-prævalensen i Bangladesh er 2,3 til 9,7 procent med en omtrentlig carrier pool på 10 mio. Disse omfatter en sund voksen befolkning 4,4 til 9,7 %, raske børn 3 %, skolepiger 2,3 %, et landsamfund 6,4 % og slumsamfund 3,8 %.2,3 Omkring 25-30 % af befolkningen i Bangladesh tester ikke positivt for HBsAg, men tester positivt for en anden markør for HBV, som er med anti HBc4. Således er omkring 50 millioner bangladeshiske mennesker inficeret med HBV, og overførsel af deres blod og kropsvæsker kan overføre HBV til en rask ikke-inficeret person4.
2. Videnskløft: Forebyggelse af kronisk HBV-infektion er blevet en høj prioritet i det globale samfund. Immunisering med hepatitis B-vaccine er det mest effektive middel til at forhindre HBV-infektion og dens konsekvens. Vaccine mod hepatitis B blev introduceret i begyndelsen af ​​1980'erne. Rekombinante vacciner blev tilgængelige i midten af ​​1980'erne.1 Bangladesh introducerede hepatitis B-vaccine i EPI, immuniseringsplan i lille skala fra 2003, men landsdækkende var den tilgængelig fra 20095. HBV-prævalensen i Bangladesh er 2,3 til 9,7 procent med en omtrentlig bærerpulje på 10 mio. Disse omfatter en sund voksen befolkning 4,4 til 9,7 %, raske børn 3 %, skolepiger 2,3 %, et landsamfund 6,4 % og slumsamfund 3,8 %2,3. WHO anbefalede at vaccinere alle børn og unge under 18 år, der lever i lav eller mellemliggende endemisk tilstand, og også i disse omgivelser at vaccinere personer i højrisikogrupper, som kan få infektionen6. I øjeblikket er der ingen lokalt fremstillet hepatitis B-vaccine tilgængelig i Bangladesh. Resultaterne af denne undersøgelse vil give information om immunogeniciteten og sikkerheden af ​​den lokalt fremstillede hepatitis B-vaccine 'Hepa B' som en testvaccine med 'Engerix B' som en sammenligningsvaccine i et non-inferiority-studiedesign.

3. Relevans: Undersøgelsen af ​​denne lokalt fremstillede hepatitis B-vaccine, 'Hepa B' blandt voksne, vil kunne give os information om sikkerheden og immunogeniciteten af ​​vaccinen og sammenligne denne lokalt producerede hepatitis B-vaccine 'Hepa B' med 'Engerix B' vaccine. Hepa B har gennemgået teknologioverførsel fra BioBridge-virksomheden i Pune, Indien. Incepta og BioBridge indgik en aftale om overførsel af teknologi til fremstilling af lokalt produceret 'Hepa-B' i Bangladesh. De regulatoriske krav samt licensudstedelse af vaccinen vil blive indledt i Bangladesh. I øjeblikket er der ingen lokalt fremstillet Bulk af Hepatitis B tilgængelig i Bangladesh. Når disse kliniske forsøg er afsluttet, vil Incepta ansøge om licens på Hepa B til Bangladesh DGDA. Dette vil reducere omkostningerne til vaccine betydeligt og sikre tilgængelighed for befolkningen i Bangladesh. I øjeblikket sælges den importerede vaccine "Engerix B 1 ml" til en pris af 608 taka, hvor Incepta kan sælge produktet til 500 taka. Så i hver enhed er prisforskellen 108 taka. Da hvert individ har brug for 3 doser, så vil der blive sparet 324 taka for hvert individ. Således kan vaccineomkostningerne reduceres betydeligt og spare en stor mængde udenlandsk valuta fra Bangladeshs regering.

   Hypotese (hvis nogen): Lokalt produceret intramuskulær ikke-infektiøs rekombinant DNA-vaccine Hepa-B er ikke ringere med hensyn til immunogenicitet og sikkerhed blandt voksne i Bangladesh sammenlignet med Engerix-B.

   Mål:

   Primært mål

   • At evaluere og sammenligne immunogeniciteten og sikkerheden af ​​lokalt produceret hepatitis B-vaccine 'Hepa-B' med Engerix-B blandt raske voksne i Bangladesh.

   Metoder:

   Dette vil være en randomiseret observatør-blindet og sammenlignende undersøgelse på i alt 158 ​​raske voksne deltagere. Hepa B (testgruppe) og Engerix B (sammenligningsgruppe) kontrolleret non-inferioritetsundersøgelse hos raske voksne (20-45 år). 79 deltagere vil modtage Hepa B 1,0 ml og yderligere 79 deltagere vil modtage Engerix B 1,0 ml Resultatmål/variabler: At evaluere og sammenligne immunogeniciteten og sikkerheden af ​​lokalt produceret Hepa B med Engerix B.

   Primært mål:

   • At evaluere og sammenligne immunogeniciteten og sikkerheden af ​​lokalt produceret hepatitis B-vaccine 'Hepa B' med 'Engerix B' hos raske voksne i Bangladesh.

   Primære slutpunkter:

   1. Testvaccinen vil inducere serobeskyttelsesrater svarende til hepatitis B en måned efter vaccination og 7 måneder, en måned efter den tredje vaccinedosis sammenlignet med sammenligningsvaccinen. Dette vil blive gjort ved at sammenligne procentdelen af ​​deltagere med ≥10 mIU/ml anti-HBs efter vaccination med enten Hepa B- eller Engerix B-vaccine. Non-mindreværdsmarginen vil være 10 %.
   2. Antal øjeblikkelige reaktioner rapporteret inden for 30 minutter efter vaccination
   3. Antallet af opfordrede uønskede hændelser (forudlistet i deltagerens hukommelseshjælp), der forekommer op til 4 dage efter vaccination.
   4. Antal uopfordrede bivirkninger op til 30 dage efter hver vaccinationsdosis.
   5. Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) gennem hele forsøget.

   Sekundære slutpunkter:

   1. Forholdet mellem GMT'er for test- og komparatorvacciner på forskellige tidspunkter.