Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní buněčná imunoterapie CAR-T/TCR-T u malignit

10. prosince 2019 aktualizováno: Shenzhen BinDeBio Ltd.

Autologní imunoterapie s vícecílovými geny modifikovanými buňkami CAR-T/TCR-T pro malignity

Toto je jednoramenná, otevřená, unicentrická studie fáze I-II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti imunoterapie CAR-T/TCR-T buňkami při léčbě pacientů s různými malignitami.

Přehled studie

Detailní popis

Studie je vícecílová genově modifikovaná imunoterapie. CAR-T/TCR-T buňky zahrnují deset různých nádorově specifických protilátek. Jsou to: anti-CD19 protilátka pro B-buněčnou leukémii a lymfom; anti-CD22 protilátka pro B-buněčnou leukémii a lymfom; anti-CD33 protilátka pro myeloidní leukémii ;anti-BCMA protilátka pro mnohočetný myelom;anti-CD38 protilátka pro mnohočetný myelom;anti-NY-ESO-1 protilátka pro mnohočetný myelom, rakovinu jícnu, rakovinu plic, melanom a synoviální sarkom;anti-DR5 protilátku pro hepatom;anti-C -met protilátka pro hepatom, kolorektální rakovinu, rakovinu vaječníků a renální karcinom; anti-EGFR VIII protilátka pro hepatom, rakovinu plic a gliom; anti-Mesothelin protilátka pro rakovinu žaludku, rakovinu slinivky a mezoteliom.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

73

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pokud pacienti podstoupili imunoterapii, měli by dosáhnout PR/NR neboli recidivy.
  2. Pacienti musí být ochotni podepsat informovaný souhlas.
  3. věk: 4 až 70 let
  4. Odhadované přežití ≥ 12 týdnů, ale ≤ 2 roky
  5. Nádor krve nebo solidní nádor byl diagnostikován histopatologicky. Pozitivní exprese CD19, CD22, CD33, CD38, BCMA, NY-ESO-1, c-met, Mesothelin, CEGFRvIII a DR5 byla potvrzena bioptickým IHC testem nebo testem průtokové cytometrie. Pokud je NY-ESO-1 pozitivní exprese, je současně vyžadován pozitivní HLA-A*0201.
  6. Subjekty se solidním nádorem musí mít měřitelné onemocnění
  7. Rutinní krevní test:hemoglobin>=90 g/l; krevní destičky>=50×10^9/l.
  8. Funkce ledvin:BUN: 9-20mg / dl; sérový kreatinin<= 1,5násobek horní hranice normálu; rychlost endogenní clearance kreatininu >=50 ml/min
  9. Negativní sérové ​​protilátky na EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa a HCV (pacienti s rakovinou jater byli vyloučeni)
  10. Srdeční funkce: stabilní hemodynamická a ejekční frakce levé komory (LVEF)>=55 %.
  11. ECOG skóre ≤2
  12. Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu
  13. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test.
  14. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce do 1 roku po léčbě, jak je popsáno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. ECOG >= 3
  2. Pacienti s anamnézou nádorů T buněk
  3. Pacienti s těžkou nedostatečnou srdeční, plicní a hepatorenální funkcí
  4. Akutní nebo chronická GVHD po alogenní hematopoéze
  5. steroidní hormony byly použity před a po odběru krve a infuzi
  6. HIV infekce nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  7. Nekontrolovaná aktivní infekce
  8. Zařazen do jiné klinické studie v posledních 4 týdnech.
  9. Subjekty se systémovým autoimunitním onemocněním nebo imunodeficiencí.
  10. Subjekty s onemocněním CNS.
  11. Další pacienti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR-T buněčná imunoterapie
Zařazení pacienti dostanou CAR-T buněčnou imunoterapii s několika různými specifickými chimérickými antigenními receptory zaměřenými na různé antigeny, respektive infuzí.
Podle nádorové zátěže a dalších podmínek budou pacienti léčeni cyklofosfamidem nebo fludarabinem, poté budou CAR-T buňky podány infuzí o 48-72 hodin později.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami hodnocenými pomocí NCI CTC AE, verze 4.0
Časové okno: 60 měsíců
Hodnocení bezpečnosti
60 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva
Časové okno: 60 měsíců
Klinická odpověď na infuzi T-buněk, zejména změna objemu nádoru, bude hodnocena porovnáním onemocnění identifikovaného pomocí počítačové tomografie, magnetické rezonance.
60 měsíců
Testování CAR-T buněk
Časové okno: 60 měsíců
Hladina CAR-T buněk bude pravidelně testována systémem kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qPCR) nebo průtokovou cytometrií pro hodnocení proliferace in vivo a dlouhodobého přežití.
60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit