Rukaparib v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem žlučových cest po platinové terapii

Kritéria pro zařazení

• Pacienti musí mít patologicky potvrzený adenokarcinom žlučových cest (intrahepatální, extrahepatální (hilární, distální) nebo žlučník), který není vhodný pro kurativní resekci, transplantaci nebo ablační terapie. Nádory smíšené histologie jsou vyloučeny.
• Pacienti musí dostávat systémovou chemoterapii 1. linie na bázi platiny pro pokročilé BTC po dobu 4-6 měsíců bez radiologické nebo klinické progrese. Poslední systémová infuze terapie 1. linie na bázi platiny nesmí být delší než 4 týdny od informovaného souhlasu se studií. Předchozí perioperační chemoterapie je povolena za předpokladu, že byla dokončena > 6 měsíců od zahájení léčby pokročilého onemocnění na bázi platiny.
• Předchozí chirurgická resekce, ozařování, chemoembolizace, radioembolizace nebo jiné lokální ablativní terapie jsou povoleny, pokud byly dokončeny > 4 týdny před zařazením do studie A pokud se pacient zotavil z toxicity < 1 stupně 1.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (podle RECISTv1.1) alespoň v jednom místě, které dříve nebylo léčeno ozařováním nebo terapií zaměřenou na játra (včetně nevýrazné, chemo- nebo radioembolizace nebo ablace), buď v játrech nebo v metastatickém místě, pokud pacient měl kompletní odpověď na terapii 1. linie na bázi platiny.
• Věk≥18 let
• Child-Pugh skóre A nebo B7 (bodovací systém používaný k hodnocení prognózy chronického onemocnění jater, zejména cirhózy)
• Stav výkonnosti ECOG 0-1 (bodovací systém Eastern Cooperative Oncology Group používaný ke kvantifikaci obecné pohody a aktivit každodenního života; skóre se pohybuje od 0 do 5, kde 0 představuje dokonalé zdraví a 5 představuje smrt.)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený IRB
• Dostupná archivovaná tkáň (blok FFPE nebo 20 neobarvených sklíček z předchozí biopsie jádra nebo chirurgického zákroku)
• Musí být schopen tolerovat CT a/nebo MRI s kontrastem
• Přiměřená funkce orgánů dosažena ≤ 2 týdny před registrací

Kritéria vyloučení

• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 14 dnů před zkušební léčbou. Jsou povoleny krátké dávky steroidů po dobu 5-7 dnů (pro exacerbaci CHOPN nebo jinou podobnou indikaci).
• Transplantace solidních orgánů nebo mozkové metastázy v anamnéze (pokud nebyly léčeny a stabilní)
• Pacienti nemuseli podstoupit větší chirurgický zákrok < 4 týdny před registrací
• Aktivní druhá malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ. Pacienti s malignitou v anamnéze jsou vhodní za předpokladu, že primární léčba tohoto karcinomu byla dokončena > 1 rok před registrací a pacient je bez klinických nebo radiologických známek recidivující nebo progresivní malignity.
• Probíhající aktivní, nekontrolované infekce (afebrilní po dobu > 48 hodin bez antibiotik)
• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
• Máte psychiatrické onemocnění, jiné závažné zdravotní onemocnění nebo sociální situaci, která by podle názoru zkoušejícího omezovala dodržování nebo schopnost splnit požadavky studie
• Těhotné nebo kojící, protože rukaparib a/nebo nivolumab mohou poškodit plod nebo dítě. Všechny ženy ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze) musí podstoupit krevní nebo močový test k vyloučení těhotenství do 2 týdnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním 2 metod adekvátní antikoncepce (hormonální plus bariérová nebo 2 bariérové ​​formy) NEBO abstinence před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců (u žen) a 7 měsíce (u mužů) po ukončení studijní terapie
• Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo které vyžaduje/může vyžadovat systémovou imunosupresivní léčbu. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus I. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
• Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky >10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Pacienti nemuseli dříve dostávat protilátky proti PD1/PDL1 nebo inhibitor PARP k léčbě této rakoviny.