Rucaparibe em combinação com nivolumabe em pacientes com câncer de vias biliares avançado ou metastático após terapia com platina

Critério de inclusão

• Os pacientes devem ter um adenocarcinoma patologicamente confirmado do trato biliar (intra-hepático, extra-hepático (hilar, distal) ou da vesícula biliar) que não seja elegível para ressecção curativa, transplante ou terapias ablativas. Excluem-se os tumores de histologia mista.
• Os pacientes devem ter recebido quimioterapia sistêmica baseada em platina de primeira linha para BTC avançado por 4-6 meses sem progressão radiológica ou clínica. A última infusão sistêmica da terapia à base de platina de 1ª linha não pode ser superior a 4 semanas a partir do consentimento informado do estudo. A quimioterapia perioperatória prévia é permitida desde que tenha sido concluída > 6 meses a partir do início da terapia à base de platina para doença avançada.
• Ressecção cirúrgica prévia, radiação, quimioembolização, radioembolização ou outras terapias ablativas locais são permitidas se concluídas > 4 semanas antes da inscrição E se o paciente se recuperou para < 1 grau 1 de toxicidade.
• Os pacientes devem ter doença mensurável (conforme RECISTv1.1) em pelo menos um local não tratado anteriormente com radiação ou terapia direcionada ao fígado (incluindo branda, quimio ou radioembolização ou ablação) dentro do fígado ou em um local metastático, a menos que o paciente apresentou resposta completa à terapia de 1ª linha à base de platina.
• Idade≥18 anos
• Escore de Child-Pugh de A ou B7 (Sistema de pontuação usado para avaliar o prognóstico de doença hepática crônica, principalmente cirrose)
• Status de desempenho ECOG de 0-1 (sistema de pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group usado para quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária; as pontuações variam de 0 a 5, onde 0 representa saúde perfeita e 5 representa morte).
• Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado aprovado pelo IRB
• Tecido arquivado disponível (bloco FFPE ou 20 lâminas não coradas de biópsia ou cirurgia anterior)
• Deve ser capaz de tolerar TC e/ou RM com contraste
• Função adequada do órgão obtida ≤ 2 semanas antes do registro

Critério de exclusão

• Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 14 dias antes do tratamento experimental. Rajadas curtas de esteroides de 5 a 7 dias (para exacerbação da DPOC ou outra indicação semelhante) são permitidas.
• História prévia de transplante de órgão sólido ou metástase cerebral (a menos que tratada e estável)
• Os pacientes não podem ter sido submetidos a um grande procedimento cirúrgico < 4 semanas antes do registro
• Segunda malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ. Os pacientes com histórico de malignidade são elegíveis desde que o tratamento primário desse câncer tenha sido concluído > 1 ano antes do registro e o paciente esteja livre de evidências clínicas ou radiológicas de malignidade recorrente ou progressiva.
• Infecções ativas e descontroladas contínuas (afebril por > 48 horas sem antibióticos)
• Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo
• Ter uma doença psiquiátrica, outra doença médica significativa ou situação social que, na opinião do investigador, limitaria o cumprimento ou a capacidade de cumprir os requisitos do estudo
• Grávida ou lactante desde rucaparib e/ou nivolumab pode prejudicar o feto ou a criança. Todas as mulheres com potencial para engravidar (não esterilizadas cirurgicamente e entre a menarca e 1 ano após a menopausa) devem fazer um exame de sangue ou urina para descartar a gravidez dentro de 2 semanas antes do registro.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar 2 métodos de contracepção adequados (hormonal mais barreira ou 2 formas de barreira) OU abstinência antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses (para mulheres) e 7 meses (para homens) após a conclusão da terapia do estudo
• Participantes com uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que pode afetar a função de órgãos vitais, ou tem/pode requerer terapia imunossupressora sistêmica para tratamento. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal >10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Os pacientes podem não ter recebido anteriormente anticorpos anti PD1/PDL1 ou inibidor de PARP para o tratamento deste câncer.