Rucaparib i kombination med Nivolumab hos patienter med avanceret eller metastatisk galdevejskræft efter platinbehandling

Inklusionskriterier

• Patienter skal have et patologisk bekræftet adenokarcinom i galdevejene (intrahepatisk, ekstrahepatisk (hilar, distal) eller galdeblære), som ikke er kvalificeret til helbredende resektion, transplantation eller ablative behandlinger. Tumorer af blandet histologi er udelukket.
• Patienter skal have modtaget 1. linje platinbaseret systemisk kemoterapi for fremskreden BTC i 4-6 måneder uden radiologisk eller klinisk progression. Sidste systemiske infusion af 1. linje platin-baseret behandling må ikke være mere end 4 uger fra undersøgelsens informerede samtykke. Forudgående perioperativ kemoterapi er tilladt, forudsat at den var afsluttet > 6 måneder fra starten af ​​platinbaseret behandling for fremskreden sygdom.
• Forudgående kirurgisk resektion, stråling, kemoembolisering, radioembolisering eller andre lokale ablative terapier er tilladt, hvis de er afsluttet > 4 uger før indskrivning, OG hvis patienten er kommet sig til < 1 grad 1 toksicitet.
• Patienter skal have målbar sygdom (i henhold til RECISTv1.1) på mindst ét ​​sted, der ikke tidligere er behandlet med strålebehandling eller leverrettet terapi (herunder mild, kemo- eller radioembolisering eller ablation) enten i leveren eller på et metastatisk sted, medmindre patienten har haft fuldstændig respons på 1. linje platin-baseret behandling.
• Alder≥18 år
• Child-Pugh-score på A eller B7 (scoringssystem, der bruges til at vurdere prognosen for kronisk leversygdom, hovedsageligt skrumpelever)
• ECOG-præstationsstatus på 0-1 (Eastern Cooperative Oncology Group-scoringssystem, der bruges til at kvantificere det generelle velbefindende og daglige aktiviteter; scorer varierer fra 0 til 5, hvor 0 repræsenterer perfekt helbred og 5 repræsenterer døden.)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive IRB-godkendt informeret samtykke
• Tilgængeligt arkiveret væv (FFPE-blok eller 20 ufarvede objektglas fra tidligere kernebiopsi eller operation)
• Skal kunne tåle CT og/eller MR med kontrast
• Tilstrækkelig organfunktion opnået ≤ 2 uger før registrering

Eksklusionskriterier

• Diagnose af immundefekt eller modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før forsøgsbehandling. Korte udbrud af steroider på 5-7 dage (ved KOL-eksacerbation eller anden lignende indikation) er tilladt.
• Tidligere solid organtransplantation eller hjernemetastase (medmindre behandlet og stabil)
• Patienter må ikke have gennemgået et større kirurgisk indgreb < 4 uger før registrering
• Aktiv anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ. Patienter med malignitet i anamnesen er berettiget, forudsat at den primære behandling af den pågældende cancer blev afsluttet > 1 år før registreringen, og at patienten er fri for kliniske eller radiologiske tegn på tilbagevendende eller progressiv malignitet.
• Igangværende aktive, ukontrollerede infektioner (febril i > 48 timer med antibiotika)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandlingen
• Har en psykiatrisk sygdom, anden væsentlig medicinsk sygdom eller social situation, som efter efterforskerens mening vil begrænse overholdelse eller evne til at overholde studiekrav
• Gravid eller ammende, da rucaparib og/eller nivolumab kan skade fosteret eller barnet. Alle kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliseret og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen) skal have en blod- eller urinprøve for at udelukke graviditet inden for 2 uger før registrering.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge 2 metoder til passende prævention (hormonel plus barriere eller 2 barriereformer) ELLER afholdenhed før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 6 måneder (for kvinder) og 7 måneder (for mænd) efter afsluttet studieterapi
• Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, som kan påvirke vitale organers funktion, eller har/kan have behov for systemisk immunsuppressiv behandling til behandling. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter start af studiebehandlingen. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroiddoser >10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget anti-PD1/PDL1-antistoffer eller PARP-hæmmer til behandling af denne cancer.