Rucaparib in associazione con nivolumab in pazienti con carcinoma delle vie biliari avanzato o metastatico dopo terapia con platino

Criterio di inclusione

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma patologicamente confermato delle vie biliari (intraepatico, extraepatico (ilare, distale) o cistifellea) che non sia eleggibile per resezione curativa, trapianto o terapie ablative. Sono esclusi i tumori di istologia mista.
• I pazienti devono aver ricevuto chemioterapia sistemica a base di platino di prima linea per BTC avanzato per 4-6 mesi senza progressione radiologica o clinica. L'ultima infusione sistemica della terapia a base di platino di prima linea non può essere superiore a 4 settimane dal consenso informato dello studio. È consentita una precedente chemioterapia perioperatoria a condizione che sia stata completata > 6 mesi dall'inizio della terapia a base di platino per malattia avanzata.
• Una precedente resezione chirurgica, radioterapia, chemioembolizzazione, radioembolizzazione o altre terapie ablative locali sono consentite se completate > 4 settimane prima dell'arruolamento E se il paziente è guarito a <1 tossicità di grado 1.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile (secondo RECISTv1.1) in almeno un sito non precedentemente trattato con radiazioni o terapia diretta al fegato (inclusa blanda, chemio o radioembolizzazione o ablazione) all'interno del fegato o in un sito metastatico a meno che il paziente ha avuto una risposta completa alla terapia di prima linea a base di platino.
• Età≥18 anni
• Punteggio Child-Pugh di A o B7 (sistema di punteggio utilizzato per valutare la prognosi della malattia epatica cronica, principalmente cirrosi)
• Performance status ECOG di 0-1 (sistema di punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group utilizzato per quantificare il benessere generale e le attività della vita quotidiana; i punteggi vanno da 0 a 5 dove 0 rappresenta la salute perfetta e 5 rappresenta la morte).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato approvato dall'IRB
• Tessuto archiviato disponibile (blocco FFPE o 20 vetrini non colorati da biopsia o intervento chirurgico precedenti)
• Deve essere in grado di tollerare la TC e/o la RM con mezzo di contrasto
• Adeguata funzione d'organo ottenuta ≤ 2 settimane prima della registrazione

Criteri di esclusione

• - Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica ricevuta o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima del trattamento di prova. Sono consentite brevi raffiche di steroidi di 5-7 giorni (per riacutizzazione della BPCO o altra indicazione simile).
• Storia precedente di trapianto di organi solidi o metastasi cerebrali (a meno che non siano trattati e stabili)
• I pazienti potrebbero non essere stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore <4 settimane prima della registrazione
• Secondo tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma cervicale in situ. I pazienti con anamnesi di tumore maligno sono idonei a condizione che il trattamento primario di quel tumore sia stato completato > 1 anno prima della registrazione e il paziente sia privo di evidenza clinica o radiologica di tumore maligno ricorrente o progressivo.
• Infezioni attive non controllate in corso (febbrili per > 48 ore senza antibiotici)
• - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
• Avere una malattia psichiatrica, altra malattia medica significativa o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la conformità o la capacità di soddisfare i requisiti dello studio
• Gravidanza o allattamento poiché rucaparib e/o nivolumab possono danneggiare il feto o il bambino. Tutte le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente e tra menarca e 1 anno dopo la menopausa) devono sottoporsi a un esame del sangue o delle urine per escludere la gravidanza entro 2 settimane prima della registrazione.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati (ormonale più barriera o 2 forme di barriera) OPPURE l'astinenza prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi (per le donne) e 7 mesi (per gli uomini) dopo il completamento della terapia in studio
• - Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che può influire sulla funzione degli organi vitali o che ha / può richiedere una terapia immunosoppressiva sistemica per la gestione. Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi di steroidi surrenalici sostitutivi >10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza anticorpi anti PD1/PDL1 o inibitori di PARP per il trattamento di questo tumore.