Rucaparib i kombinasjon med Nivolumab hos pasienter med avansert eller metastatisk galleveiskreft etter platinaterapi

Inklusjonskriterier

• Pasienter må ha et patologisk bekreftet adenokarsinom i galleveiene (intrahepatisk, ekstrahepatisk (hilar, distal) eller galleblæren) som ikke er kvalifisert for kurativ reseksjon, transplantasjon eller ablativ behandling. Tumorer med blandet histologi er ekskludert.
• Pasienter må ha mottatt 1. linje platinabasert systemisk kjemoterapi for avansert BTC i 4-6 måneder uten radiologisk eller klinisk progresjon. Siste systemiske infusjon av 1. linje platina-basert behandling kan ikke være mer enn 4 uker fra studiens informerte samtykke. Forutgående perioperativ kjemoterapi er tillatt forutsatt at den ble fullført > 6 måneder fra starten av platinabasert behandling for avansert sykdom.
• Tidligere kirurgisk reseksjon, stråling, kjemoembolisering, radioembolisering eller andre lokale ablative terapier er tillatt hvis fullført > 4 uker før innskrivning OG hvis pasienten har kommet seg til < 1 grad 1 toksisitet.
• Pasienter må ha målbar sykdom (i henhold til RECISTv1.1) på minst ett sted som ikke tidligere er behandlet med stråling eller leverrettet terapi (inkludert bløt, kjemo- eller radioembolisering eller ablasjon) enten i leveren eller på et metastatisk sted med mindre pasienten har hatt fullstendig respons på 1. linje platinabasert behandling.
• Alder≥18 år
• Child-Pugh-score på A eller B7 (Skåringssystem som brukes til å vurdere prognosen for kronisk leversykdom, hovedsakelig skrumplever)
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1 (Eastern Cooperative Oncology Group-poengsystem som brukes til å kvantifisere generell velvære og aktiviteter i dagliglivet; score varierer fra 0 til 5 der 0 representerer perfekt helse og 5 representerer død.)
• Evne til å forstå og vilje til å signere IRB-godkjent informert samtykke
• Tilgjengelig arkivert vev (FFPE-blokk eller 20 ufargede lysbilder fra tidligere kjernebiopsi eller kirurgi)
• Må kunne tåle CT og/eller MR med kontrast
• Tilstrekkelig organfunksjon oppnådd ≤ 2 uker før registrering

Eksklusjonskriterier

• Diagnostisering av immunsvikt, eller mottatt systemisk steroidbehandling, eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før prøvebehandling. Korte utbrudd av steroider på 5-7 dager (ved KOLS-eksaserbasjon eller annen lignende indikasjon) er tillatt.
• Tidligere solid organtransplantasjon eller hjernemetastase (med mindre behandlet og stabil)
• Pasienter kan ikke ha gjennomgått et større kirurgisk inngrep < 4 uker før registrering
• Aktiv andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ. Pasienter med malignitet i anamnesen er kvalifisert forutsatt at primærbehandling av den kreften ble fullført > 1 år før registrering og at pasienten er fri for kliniske eller røntgenologiske tegn på tilbakevendende eller progressiv malignitet.
• Pågående aktive, ukontrollerte infeksjoner (febrile i > 48 timer med antibiotika)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandlingen
• Har en psykiatrisk sykdom, annen betydelig medisinsk sykdom eller sosial situasjon som etter etterforskerens mening vil begrense etterlevelse eller evne til å overholde studiekrav
• Gravid eller ammende siden rucaparib og/eller nivolumab kan skade fosteret eller barnet. Alle kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause) må ha en blod- eller urinprøve for å utelukke graviditet innen 2 uker før registrering.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke 2 metoder for adekvat prevensjon (hormonell pluss barriere eller 2 barriereformer) ELLER avholdenhet før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder (for kvinner) og 7 måneder (for menn) etter avsluttet studieterapi
• Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som kan påvirke vitale organfunksjoner, eller har/kan trenge systemisk immunsuppressiv behandling for behandling. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
• Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter start av studiebehandling. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser >10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Pasienter har kanskje ikke tidligere mottatt anti-PD1/PDL1-antistoffer eller PARP-hemmere for behandling av denne kreften.