Rucaparyb w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych po terapii platyną

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie gruczolakoraka dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowych, pozawątrobowych (wnęki, dystalnej) lub pęcherzyka żółciowego), który nie kwalifikuje się do resekcji prowadzącej do wyleczenia, przeszczepu lub terapii ablacyjnej. Guzy o mieszanej histologii są wykluczone.
• Pacjenci musieli otrzymywać systemową chemioterapię pierwszego rzutu opartą na platynie z powodu zaawansowanego BTC przez 4-6 miesięcy bez progresji radiologicznej lub klinicznej. Ostatni wlew ogólnoustrojowy pierwszego rzutu terapii opartej na platynie nie może być dłuższy niż 4 tygodnie od uzyskania świadomej zgody na badanie. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia okołooperacyjna pod warunkiem, że została zakończona > 6 miesięcy od rozpoczęcia terapii opartej na pochodnych platyny w zaawansowanej chorobie.
• Dozwolona jest wcześniejsza resekcja chirurgiczna, radioterapia, chemoembolizacja, radioembolizacja lub inne miejscowe terapie ablacyjne, jeśli zostały zakończone > 4 tygodnie przed włączeniem do badania ORAZ jeśli pacjent powrócił do toksyczności < 1 stopnia 1.
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba (zgodnie z RECISTv1.1) w co najmniej jednym miejscu, które nie było wcześniej leczone promieniowaniem lub terapią ukierunkowaną na wątrobę (w tym łagodną, ​​chemio- lub radioembolizacją lub ablacją) albo w wątrobie, albo w miejscu przerzutowym, chyba że u pacjenta wystąpiła całkowita odpowiedź na terapię pierwszego rzutu opartą na pochodnych platyny.
• Wiek ≥18 lat
• Wynik Child-Pugh A lub B7 (system punktacji stosowany do oceny rokowania w przypadku przewlekłej choroby wątroby, głównie marskości wątroby)
• Stan sprawności ECOG 0-1 (system punktacji Eastern Cooperative Oncology Group używany do ilościowego określania ogólnego samopoczucia i aktywności w życiu codziennym; wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 5, gdzie 0 oznacza doskonały stan zdrowia, a 5 oznacza śmierć).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez IRB
• Dostępna zarchiwizowana tkanka (blok FFPE lub 20 niebarwionych preparatów z wcześniejszej biopsji gruboigłowej lub operacji)
• Musi być w stanie tolerować CT i/lub MRI z kontrastem
• Odpowiednia czynność narządów uzyskana ≤ 2 tygodnie przed rejestracją

Kryteria wyłączenia

• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed próbnym leczeniem. Dozwolone są krótkie dawki sterydów trwające 5-7 dni (w przypadku zaostrzenia POChP lub innych podobnych wskazań).
• Wcześniejsza historia przeszczepu narządu miąższowego lub przerzutów do mózgu (chyba że jest leczona i stabilna)
• Pacjenci mogli nie przechodzić poważnego zabiegu chirurgicznego na mniej niż 4 tygodnie przed rejestracją
• Aktywny drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że pierwotne leczenie tego nowotworu zostało zakończone > 1 rok przed rejestracją, a pacjent nie ma klinicznych ani radiologicznych dowodów nawrotu lub progresji nowotworu.
• Trwające aktywne, niekontrolowane infekcje (bez gorączki przez > 48 godzin bez antybiotyków)
• Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
• Mieć chorobę psychiczną, inną poważną chorobę medyczną lub sytuację społeczną, która w opinii badacza ograniczałaby zgodność lub zdolność do przestrzegania wymagań badania
• Ciąża lub karmienie piersią, ponieważ rucaparyb i (lub) niwolumab mogą zaszkodzić płodowi lub dziecku. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie) muszą mieć wykonane badanie krwi lub moczu w celu wykluczenia ciąży w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 odpowiednich metod antykoncepcji (hormonalna plus bariera lub 2 formy barierowe) LUB abstynencji przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu oraz przez 6 miesięcy (w przypadku kobiet) i 7 miesięcy (dla mężczyzn) po zakończeniu badanej terapii
• Uczestnicy z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, która może wpływać na czynność ważnych narządów lub która/może wymagać ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w celu leczenia. Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Uczestnicy ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz kortykosteroidy zastępujące nadnercza w dawce >10 mg na dobę, równoważnej prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej przeciwciał anty-PD1/PDL1 ani inhibitora PARP w leczeniu tego nowotworu.