Rucaparib in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs nach einer Platintherapie

Einschlusskriterien

• Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Gallenwege (intrahepatisch, extrahepatisch (hilar, distal) oder Gallenblase) haben, das nicht für eine kurative Resektion, Transplantation oder ablative Therapie geeignet ist. Tumore mit gemischter Histologie sind ausgeschlossen.
• Die Patienten müssen eine platinbasierte systemische Erstlinien-Chemotherapie für fortgeschrittenes BTC für 4-6 Monate ohne radiologische oder klinische Progression erhalten haben. Die letzte systemische Infusion einer platinbasierten Erstlinientherapie darf nicht länger als 4 Wochen nach der Einverständniserklärung der Studie erfolgen. Eine vorherige perioperative Chemotherapie ist zulässig, sofern sie > 6 Monate nach Beginn der platinbasierten Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung abgeschlossen wurde.
• Vorherige chirurgische Resektion, Bestrahlung, Chemoembolisation, Radioembolisation oder andere lokale ablative Therapien sind zulässig, wenn sie > 4 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen wurden UND wenn sich der Patient auf eine Toxizität von < 1 Grad 1 erholt hat.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung (gemäß RECISTv1.1) an mindestens einer Stelle haben, die zuvor nicht mit Bestrahlung oder lebergerichteter Therapie (einschließlich Bland, Chemo- oder Radioembolisation oder Ablation) behandelt wurde, entweder innerhalb der Leber oder an einer metastatischen Stelle, es sei denn der Patient hat vollständig auf die platinbasierte Erstlinientherapie angesprochen.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Child-Pugh-Score von A oder B7 (Scoring-System zur Beurteilung der Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose)
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 (Bewertungssystem der Eastern Cooperative Oncology Group, das zur Quantifizierung des allgemeinen Wohlbefindens und der Aktivitäten des täglichen Lebens verwendet wird; die Werte reichen von 0 bis 5, wobei 0 für vollkommene Gesundheit und 5 für den Tod steht.)
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Verfügbares archiviertes Gewebe (FFPE-Block oder 20 ungefärbte Objektträger aus einer früheren Kernbiopsie oder Operation)
• Muss in der Lage sein, CT und/oder MRT mit Kontrastmittel zu tolerieren
• Angemessene Organfunktion, die ≤ 2 Wochen vor der Registrierung erreicht wurde

Ausschlusskriterien

• Diagnose einer Immunschwäche oder einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung. Kurze Steroidstöße von 5-7 Tagen (bei COPD-Exazerbation oder ähnlichen Indikationen) sind erlaubt.
• Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder Hirnmetastasierung (sofern nicht behandelt und stabil)
• Die Patienten dürfen sich < 4 Wochen vor der Registrierung keinem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben
• Aktive Zweitmalignome außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ. Patienten mit Malignität in der Anamnese sind förderfähig, sofern die Primärbehandlung dieses Krebses > 1 Jahr vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von klinischen oder radiologischen Hinweisen auf rezidivierende oder fortschreitende Malignität ist.
• Anhaltende aktive, unkontrollierte Infektionen (fieberfrei für > 48 Stunden ohne Antibiotika)
• innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben
• Haben Sie eine psychiatrische Erkrankung, eine andere signifikante medizinische Erkrankung oder eine soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung oder Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschränken würde
• Schwangerschaft oder Stillzeit, da Rucaparib und/oder Nivolumab den Fötus oder das Kind schädigen können. Alle Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause) müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einem Blut- oder Urintest unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate (bei Frauen) und 7 Monate (für Männer) nach Abschluss der Studientherapie
• Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann, oder die eine systemische immunsuppressive Therapie zur Behandlung haben/benötigen. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
• Teilnehmer mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Steroiddosen als Nebennierenersatz von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor keine Anti-PD1/PDL1-Antikörper oder PARP-Inhibitoren zur Behandlung dieser Krebsart erhalten.