Rukaparibi yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen sappitiesyöpä platinahoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu sappiteiden adenokarsinooma (maksansisäinen, maksan ulkopuolinen (hilarinen, distaalinen) tai sappirakko), joka ei ole kelvollinen parantavaan resektioon, transplantaatioon tai ablatiiviseen hoitoon. Sekoitettu histologinen kasvain on suljettu pois.
• Potilaiden on täytynyt saada 1. rivin platinapohjaista systeemistä kemoterapiaa pitkälle edenneen BTC:n vuoksi 4–6 kuukauden ajan ilman radiologista tai kliinistä etenemistä. Ensimmäisen linjan platinapohjaisen hoidon viimeinen systeeminen infuusio ei saa olla yli 4 viikon kuluttua tutkimukseen perustuvasta suostumuksesta. Aikaisempi perioperatiivinen kemoterapia on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukauden kuluttua pitkälle edenneen taudin platinapohjaisen hoidon aloittamisesta.
• Aiempi kirurginen resektio, sädehoito, kemoembolisaatio, radioembolisaatio tai muut paikalliset ablatiiviset hoidot ovat sallittuja, jos ne on suoritettu > 4 viikkoa ennen ilmoittautumista JA jos potilas on toipunut < 1 asteen 1 toksisuuteen.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (kohteen RECISTv1.1 mukaisesti) vähintään yhdessä paikassa, jota ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla tai maksaohjatulla hoidolla (mukaan lukien mieto, kemo- tai radioembolisaatio tai ablaatio) joko maksassa tai metastaattisessa kohdassa, ellei potilaalla on ollut täydellinen vaste 1. rivin platinapohjaiseen hoitoon.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Child-Pugh-pisteet A tai B7 (pisteytysjärjestelmä, jota käytetään arvioimaan kroonisen maksasairauden, pääasiassa kirroosin, ennustetta)
• ECOG-suorituskyvyn tila 0–1 (Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän pisteytysjärjestelmä, jota käytetään yleisen hyvinvoinnin ja jokapäiväisen elämän toiminnan kvantifiointiin; pisteet vaihtelevat välillä 0–5, jossa 0 edustaa täydellistä terveyttä ja 5 tarkoittaa kuolemaa.)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus
• Käytettävissä oleva arkistoitu kudos (FFPE-lohko tai 20 värjäämätöntä objektilasia aikaisemmasta ydinbiopsiasta tai -leikkauksesta)
• Täytyy sietää CT- ja/tai magneettikuvausta kontrastilla
• Riittävä elimen toiminta saavutettu ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä

Poissulkemiskriteerit

• Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa saaneen 14 päivän sisällä ennen koehoitoa. Lyhyet 5-7 päivän steroidipurskeet (keuhkoahtaumatautien pahenemiseen tai muuhun vastaavaan indikaatioon) ovat sallittuja.
• Aiempi kiinteä elinsiirto tai aivometastaasi (ellei se ole hoidettu ja vakaa)
• Potilaille ei ehkä ole tehty suurta kirurgista toimenpidettä alle 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia edellyttäen, että kyseisen syövän perushoito on saatu päätökseen > 1 vuosi ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole kliinisiä tai radiologisia todisteita uusiutuvista tai progressiivisista pahanlaatuisista kasvaimista.
• Jatkuvat aktiiviset, hallitsemattomat infektiot (afebriili yli 48 tuntia antibioottihoidosta)
• olet saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
• Sinulla on psykiatrinen sairaus, muu merkittävä lääketieteellinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista tai kykyä täyttää
• Raskaana tai imetyksen aikana, koska rukaparibi ja/tai nivolumabi voivat vahingoittaa sikiötä tai lasta. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja vuoden vaihdevuosien jälkeisen vuoden välillä) on tehtävä veri- tai virtsakoe raskauden poissulkemiseksi 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ja este tai 2 estemuotoa) TAI pidättymistä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan (naiset) ja 7 kuukautta. kuukautta (miehillä) tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka voi vaikuttaa elintärkeiden elinten toimintaan tai joilla on/saattaa tarvita systeemistä immunosuppressiivista hoitoa. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Osallistujat, joiden sairaus vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaat eivät ehkä ole aiemmin saaneet anti-PD1/PDL1-vasta-aineita tai PARP-estäjää tämän syövän hoitoon.