Rucaparib en combinación con nivolumab en pacientes con cáncer de las vías biliares avanzado o metastásico después de la terapia con platino

Criterios de inclusión

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma patológicamente confirmado del tracto biliar (intrahepático, extrahepático (hiliar, distal) o vesícula biliar) que no sea elegible para resección curativa, trasplante o terapias ablativas. Se excluyen los tumores de histología mixta.
• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia sistémica basada en platino de primera línea para BTC avanzado durante 4 a 6 meses sin progresión radiológica o clínica. La última infusión sistémica de la terapia basada en platino de primera línea no puede ser más de 4 semanas después del consentimiento informado del estudio. Se permite la quimioterapia perioperatoria previa siempre que se haya completado > 6 meses desde el inicio de la terapia basada en platino para la enfermedad avanzada.
• Se permite la resección quirúrgica previa, la radiación, la quimioembolización, la radioembolización u otras terapias ablativas locales si se completaron > 4 semanas antes de la inscripción Y si el paciente se recuperó a < 1 grado 1 de toxicidad.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible (según RECISTv1.1) en al menos un sitio no tratado previamente con radiación o terapia dirigida al hígado (incluida la embolización blanda, la quimio o la radio, o la ablación), ya sea dentro del hígado o en un sitio metastásico a menos que el paciente ha tenido una respuesta completa al tratamiento de primera línea basado en platino.
• Edad≥18 años
• Puntuación Child-Pugh de A o B7 (Sistema de puntuación utilizado para evaluar el pronóstico de la enfermedad hepática crónica, principalmente cirrosis)
• Estado funcional ECOG de 0-1 (sistema de puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este utilizado para cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria; las puntuaciones van de 0 a 5, donde 0 representa una salud perfecta y 5 representa la muerte).
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado aprobado por el IRB
• Tejido archivado disponible (bloque FFPE o 20 portaobjetos sin teñir de una biopsia central o cirugía anterior)
• Debe ser capaz de tolerar la TC y/o la RM con contraste
• Función orgánica adecuada obtenida ≤ 2 semanas antes del registro

Criterio de exclusión

• Diagnóstico de inmunodeficiencia, o recibió terapia con esteroides sistémicos, o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores al tratamiento de prueba. Se permiten ráfagas cortas de esteroides de 5 a 7 días (para la exacerbación de la EPOC u otra indicación similar).
• Antecedentes previos de trasplante de órganos sólidos o metástasis cerebrales (a menos que reciban tratamiento y estén estables)
• Es posible que los pacientes no se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor < 4 semanas antes del registro
• Segunda neoplasia maligna activa que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ. Los pacientes con antecedentes de malignidad son elegibles siempre que el tratamiento primario de ese cáncer se haya completado > 1 año antes del registro y el paciente esté libre de evidencia clínica o radiológica de malignidad recurrente o progresiva.
• Infecciones no controladas activas en curso (afebriles durante > 48 horas sin antibióticos)
• Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio
• Tener una enfermedad psiquiátrica, otra enfermedad médica significativa o una situación social que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento o la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio.
• Embarazada o amamantando ya que rucaparib y/o nivolumab pueden dañar al feto o al niño. Todas las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y un año después de la menopausia) deben realizarse un análisis de sangre u orina para descartar el embarazo dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados (hormonal más barrera o 2 formas de barrera) O abstinencia antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses (para mujeres) y 7 meses (para hombres) después de completar la terapia de estudio
• Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que pueda afectar la función de órganos vitales, o que requiera/puede requerir terapia inmunosupresora sistémica para su control. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
• Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes a prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios equivalentes a prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido previamente anticuerpos anti PD1/PDL1 o inhibidores de PARP para el tratamiento de este cáncer.