Určení maximální tolerované dávky (MTD) HK-001 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk subjektu není nižší než 20 let.

2. Subjekty, jejichž index tělesné hmotnosti (BMI) při screeningu je v rozmezí ≥18,5 kg/m2 a <25,0 kg/m2.

   BMI = Tělesná hmotnost (kg) / [Výška (m)]2 A tělesná hmotnost není nižší než 50 kg pro muže a 45 kg pro muže a ženy.

3. Anamnéza subjektu nevykazuje žádné kontraindikace k testovaným lékům [přecitlivělost na (Z)-BP nebo jakoukoli složku testovaných a referenčních produktů].
4. Subjekty, které výzkumník posoudí jako v dobrém zdravotním stavu na základě výsledků fyzikálních vyšetření (PE) a rentgenového snímku hrudníku (do 60 dnů před první studijní dávkou) a všech položek rutinních laboratorních testů, včetně biochemie séra , hematologie a analýza moči, jsou v normálním rozmezí podle posouzení místa. Položky biochemie krve zahrnují elektrolyty (sodík, draslík, chlorid, vápník, fosfor), albumin, celkový cholesterol, celkový bilirubin, ALP, SGOT, SGPT, GGT, BUN, PT, APPT, sérový kreatinin, triglycerid, glukóza, amyláza, lipáza, ACTH, aldosteron, kortizol, T3, volný T4, TSH a kyselina močová. Položky hodnocení hematologických testů zahrnují červené krvinky (RBC), bílé krvinky (WBC) a počet krevních destiček; diferenciální počet WBC včetně neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů; hemoglobin a hematokrit. Hodnotící položky analýzy moči zahrnují vzhled, gravitaci, pH, erytrocyty, leukocyty, epiteliální buňky, glukózu, bílkoviny, ketony a dusitany
5. Ženy vykazují negativní výsledky těhotenského testu během 30 dnů před první studijní dávkou.

6. Subjekty neužívaly žádné z následujících léků v určené době:

   • Jakékoli léky (kromě antikoncepce) během 14 dnů před první dávkou studie
   • Jakýkoli enzymový induktor nebo inhibitor během 30 dnů před první dávkou studie
7. Subjekty pochopily a podepsaly písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s jakýmkoli správně diagnostikovaným onemocněním během 30 dnů před první dávkou studie
2. Subjekty s klinicky významnými hematologickými, endokrinními, kardiovaskulárními, jaterními, ledvinovými, gastrointestinálními a/nebo plicními poruchami; subjekty s jakýmkoli predisponujícím stavem, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a vylučováním léků; subjekty, které podstoupily jakoukoli předchozí gastrointestinální operaci, s výjimkou apendektomie, pokud byla provedena > 90 dní před první dávkou studie
3. Jedinci, kteří dostávali jakékoli známé přípravky měnící jaterní nebo ledvinovou clearance (např. studie
4. Subjekty se účastnily výzkumných testů léků a užívaly jakékoli testované léky během 60 dnů před první studijní dávkou.
5. Subjekty darovaly krev více než 250 ml během 60 dnů před první dávkou studie.
6. Subjekty měly v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií DSM IV.
7. Subjekty, které jsou kuřáky nebo mají kuřáckou minulost
8. Subjekty, které nemohou zastavit příjem kofeinu po dobu 48 hodin před první studijní dávkou a během celého období studie.
9. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
10. Pro zařazení žen s potenciálem otěhotnět musí subjekt praktikovat sexuální abstinenci nebo musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce a musí ji nadále používat po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem (tato doba se prodlouží na 3 měsíce pro použití perorální antikoncepce) a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Aby subjekt mohl být považován za subjekt, který nemůže otěhotnět, musí mít amenoreu alespoň 2 roky nebo musí mít hysterektomii, bilaterální tubární ligaci a/nebo bilaterální ooforektomii (jak stanoví lékař Dějiny). Mužský partner sledované ženy s potenciálem otěhotnět musí používat kondom a zajistit, aby jeho partnerka používala vhodnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno výše.
11. Subjekty, které nejsou vhodné pro účast v této studii, jak posoudil klinický zkoušející

12. Subjekty, které byly pozitivně testovány na následující testy:

    • Virus lidské imunodeficience (HIV)
    • Virus hepatitidy B (HBV)
    • Virus hepatitidy C (HCV)