Determinar la Dosis Máxima Tolerada (MTD) de HK-001 en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

1. La edad del sujeto no es menor de 20 años.

2. Sujetos cuyo índice de masa corporal (IMC) en la selección esté dentro de un rango de ≥18,5 kg/m2 y <25,0 kg/m2.

   IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2 Y el peso corporal no es inferior a 50 kg y 45 kg para hombres y mujeres, respectivamente.

3. El historial médico del sujeto no muestra contraindicaciones para los medicamentos de prueba [hipersensibilidad a (Z)-BP o cualquier componente de los productos de prueba y de referencia].
4. Sujetos que el investigador considere que gozan de buena salud según los resultados de los exámenes físicos (EP) y la radiografía de tórax (dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del estudio) y todos los elementos de las pruebas de laboratorio de rutina, incluida la bioquímica sérica. , hematología y análisis de orina, están dentro del rango normal según lo juzgado por el sitio. Los elementos de evaluación de la bioquímica sanguínea incluyen electrolitos (sodio, potasio, cloruro, calcio, fósforo), albúmina, colesterol total, bilirrubina total, ALP, SGOT, SGPT, GGT, BUN, PT, APPT, creatinina sérica, triglicéridos, glucosa, amilasa, lipasa, ACTH, aldosterona, cortisol, T3, T4 libre, TSH y ácido úrico. Los elementos de evaluación de las pruebas de hematología incluyen glóbulos rojos (RBC), glóbulos blancos (WBC) y recuento de plaquetas; recuento diferencial de leucocitos que incluye neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos; hemoglobina y hematocrito. Los elementos de evaluación del análisis de orina incluyen apariencia, gravedad, pH, eritrocitos, leucocitos, células epiteliales, glucosa, proteínas, cetonas y nitritos.
5. Las mujeres muestran resultados negativos en la prueba de embarazo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del estudio.

6. Los sujetos no tomaron ninguno de los siguientes medicamentos en las duraciones especificadas:

   • Cualquier medicamento (excepto anticonceptivos) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del estudio
   • Cualquier inductor o inhibidor enzimático dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del estudio
7. Los sujetos entendieron y firmaron el formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con cualquier enfermedad correctamente diagnosticada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del estudio
2. Sujetos con trastornos hematológicos, endocrinos, cardiovasculares, hepáticos, renales, gastrointestinales y/o pulmonares clínicamente significativos; sujetos con cualquier condición predisponente que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos; Sujetos que hayan tenido alguna cirugía gastrointestinal previa, excepto apendicectomía si se realizó > 90 días antes de la primera dosis del estudio.
3. Sujetos que hayan recibido cualquier agente que altere el aclaramiento hepático o renal conocido (p. ej., eritromicina, cimetidina, barbitúricos, fenotiazina, claritromicina, trolearndomicina, ketoconazol, miconazolm, fluconazol, itraconazol) durante un período de hasta 30 días antes de la primera dosis del estudiar
4. Los sujetos habían participado en ensayos de medicamentos en investigación y tomaron cualquier medicamento en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del estudio.
5. Los sujetos donaron más de 250 ml de sangre en los 60 días anteriores a la primera dosis del estudio.
6. Los sujetos tenían antecedentes de abuso de drogas o alcohol según los criterios del DSM IV.
7. Sujetos que son fumadores o tienen antecedentes de tabaquismo
8. Sujetos que no pueden dejar de tomar cafeína durante las 48 horas anteriores a la primera dosis del estudio y durante todo el período del estudio.
9. Sujetos que están embarazadas o en período de lactancia
10. Para la inscripción de mujeres en edad fértil, el sujeto debe estar practicando la abstinencia sexual o estar usando y dispuesto a seguir usando una forma médicamente aceptable de control de la natalidad durante al menos 1 mes antes de la selección (ese período se extenderá a 3 meses para el uso de anticonceptivos orales) y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Para que se considere que un sujeto no está en edad fértil, debe haber estado amenorreica durante al menos 2 años, o debe haber tenido una histerectomía, una ligadura de trompas bilateral y/o una ovariectomía bilateral (según lo determine el médico). historia). La pareja masculina de una mujer sujeto del estudio en edad fértil debe usar un condón y asegurarse de que su pareja use un método anticonceptivo adecuado como se describe anteriormente.
11. Sujetos que no son apropiados para participar en este estudio, a juicio del investigador clínico

12. Sujetos que hayan dado positivo en las siguientes pruebas:

    • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
    • Virus de la hepatitis B (VHB)
    • Virus de la hepatitis C (VHC)