Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de HK-001 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. A idade do sujeito não é inferior a 20 anos.

2. Indivíduos cujo índice de massa corporal (IMC) na triagem está dentro de uma faixa de ≥18,5 kg/m2 e <25,0 kg/m2.

   IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2 E o peso corporal não é inferior a 50 kg e 45 kg para homens e mulheres, respectivamente.

3. O histórico médico do sujeito não mostra nenhuma contra-indicação aos medicamentos de teste [hipersensibilidade a (Z)-BP ou a qualquer componente de produtos de teste e referência].
4. Sujeitos considerados de boa saúde pelo investigador com base nos resultados de exames físicos (PEs) e radiografia de tórax (dentro de 60 dias antes da primeira dose do estudo) e todos os itens de testes laboratoriais de rotina, incluindo bioquímica sérica , hematologia e urinálise, estão dentro da faixa normal, conforme julgado pelo local. Os itens de avaliação da bioquímica do sangue incluem eletrólitos (sódio, potássio, cloreto, cálcio, fósforo), albumina, colesterol total, bilirrubina total, ALP, SGOT, SGPT, GGT, BUN, PT, APPT, creatinina sérica, triglicerídeos, glicose, amilase, lipase, ACTH, aldosterona, cortisol, T3, T4 livre, TSH e ácido úrico. Os itens de avaliação dos testes de hematologia incluem contagem de glóbulos vermelhos (RBC), glóbulos brancos (WBC) e plaquetas; contagem diferencial de WBC incluindo neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos; hemoglobina e hematócrito. Os itens de avaliação do exame de urina incluem aparência, gravidade, pH, eritrócitos, leucócitos, células epiteliais, glicose, proteínas, cetonas e nitritos
5. Indivíduos do sexo feminino apresentam resultados de teste de gravidez negativos dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo.

6. Os indivíduos não tomaram nenhum dos seguintes medicamentos nas durações especificadas:

   • Qualquer medicamento (exceto anticoncepcionais) dentro de 14 dias antes da primeira dose do estudo
   • Qualquer indutor ou inibidor enzimático dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo
7. Os sujeitos entenderam e assinaram o formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com qualquer doença devidamente diagnosticada dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo
2. Indivíduos com distúrbios hematológicos, endócrinos, cardiovasculares, hepáticos, renais, gastrointestinais e/ou pulmonares clinicamente significativos; indivíduos com qualquer condição predisponente que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas; indivíduos que tiveram qualquer cirurgia gastrointestinal anterior, exceto apendicectomia se realizada > 90 dias antes da primeira dose do estudo
3. Indivíduos que receberam quaisquer agentes conhecidos que alteram a depuração hepática ou renal (por exemplo, eritromicina, cimetidina, barbitúricos, fenotiazina, claritromicina, trolearndomicina, cetoconazol, miconazol, fluconazol, itraconazol) por um período de até 30 dias antes da primeira dose do estudar
4. Os indivíduos participaram de testes de drogas experimentais e tomaram qualquer droga experimental dentro de 60 dias antes da primeira dose do estudo.
5. Os indivíduos tiveram doação de sangue para mais de 250 mL dentro de 60 dias antes da primeira dose do estudo.
6. Os indivíduos tinham um histórico de abuso de drogas ou abuso de álcool de acordo com os critérios do DSM IV.
7. Indivíduos que são fumantes ou têm histórico de tabagismo
8. Indivíduos que não podem interromper a ingestão de cafeína por 48 horas antes da primeira dose do estudo e durante todo o período do estudo.
9. Indivíduos que estão grávidas ou amamentando
10. Para inscrição de indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, o indivíduo deve estar praticando abstinência sexual ou estar usando e disposto a continuar a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade por pelo menos 1 mês antes da triagem (esse período se estenderá a 3 meses para uso de contraceptivo oral) e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. Para que uma paciente seja considerada como não tendo potencial para engravidar, ela deve ser amenorréica há pelo menos 2 anos, ou deve ter sido submetida a histerectomia, laqueadura bilateral de trompas e/ou ooforectomia bilateral (conforme determinado pelo médico história). O parceiro masculino de uma participante do estudo do sexo feminino com potencial para engravidar deve usar preservativo e garantir que seu parceiro use um método contraceptivo adequado, conforme descrito acima.
11. Indivíduos que são inadequados para participar deste estudo, conforme julgado pelo investigador clínico

12. Indivíduos que foram testados positivos para os seguintes testes:

    • Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
    • Vírus da hepatite B (VHB)
    • Vírus da Hepatite C (VHC)