Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von HK-001 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Das Alter des Subjekts beträgt nicht weniger als 20 Jahre.

2. Probanden, deren Body-Mass-Index (BMI) beim Screening im Bereich von ≥ 18,5 kg/m2 und < 25,0 kg/m2 liegt.

   BMI = Körpergewicht (kg) / [Größe (m)]2 Und das Körpergewicht beträgt nicht weniger als 50 kg bzw. 45 kg für Männer bzw. Frauen.

3. Die Krankengeschichte des Probanden zeigt keine Kontraindikation für die Testmedikation [Überempfindlichkeit gegen (Z)-BP oder einen Bestandteil von Test- und Referenzprodukten].
4. Probanden, die vom Prüfarzt auf der Grundlage der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung (PEs) und der Röntgenaufnahme des Brustkorbs (innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Studiendosis) und aller routinemäßigen Labortests, einschließlich der Serumbiochemie, als bei guter Gesundheit beurteilt werden , Hämatologie und Urinanalyse, liegen nach Einschätzung des Standorts im normalen Bereich. Zu den Bewertungselementen der Blutbiochemie gehören Elektrolyte (Natrium, Kalium, Chlorid, Calcium, Phosphor), Albumin, Gesamtcholesterin, Gesamtbilirubin, ALP, SGOT, SGPT, GGT, BUN, PT, APPT, Serumkreatinin, Triglycerid, Glukose, Amylase, Lipase, ACTH, Aldosteron, Cortisol, T3, freies T4, TSH und Harnsäure. Zu den Bewertungspunkten hämatologischer Tests gehören rote Blutkörperchen (RBC), weiße Blutkörperchen (WBC) und Blutplättchenzahl; differentielle WBC-Zählung, einschließlich Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile und Basophile; Hämoglobin und Hämatokrit. Zu den Bewertungspunkten der Urinanalyse gehören Aussehen, Schwerkraft, pH-Wert, Erythrozyten, Leukozyten, Epithelzellen, Glukose, Protein, Ketone und Nitrit
5. Weibliche Probanden weisen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studiendosis negative Schwangerschaftstestergebnisse auf.

6. Die Probanden nahmen keines der folgenden Medikamente in den angegebenen Zeiträumen ein:

   • Alle Medikamente (außer Verhütungsmittel) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studie
   • Jeder Enzyminduktor oder -inhibitor innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studie
7. Die Probanden haben die schriftliche Einverständniserklärung verstanden und unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einer ordnungsgemäß diagnostizierten Krankheit innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studie
2. Patienten mit klinisch signifikanten hämatologischen, endokrinen, kardiovaskulären, hepatischen, renalen, gastrointestinalen und/oder pulmonalen Störungen; Personen mit prädisponierenden Zuständen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen könnten; Probanden, die sich einer früheren Magen-Darm-Operation unterzogen haben, mit Ausnahme einer Appendektomie, wenn diese > 90 Tage vor der ersten Dosis der Studie durchgeführt wurde
3. Personen, die bekannte hepatische oder renale Clearance-verändernde Wirkstoffe (z. B. Erythromycin, Cimetidin, Barbiturate, Phenothiazin, Clarithromycin, Trolearndomycin, Ketoconazol, Miconazolem, Fluconazol, Itraconazol) für einen Zeitraum von bis zu 30 Tagen vor der ersten Dosis des erhalten haben lernen
4. Die Probanden hatten an Prüfpräparatstudien teilgenommen und alle Prüfpräparate innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Studiendosis eingenommen.
5. Die Probanden hatten innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis der Studie eine Blutspende von mehr als 250 ml.
6. Die Probanden hatten eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß den DSM IV-Kriterien.
7. Probanden, die Raucher sind oder eine Rauchergeschichte haben
8. Probanden, die die Koffeinaufnahme 48 Stunden vor der ersten Studiendosis und während des gesamten Studienzeitraums nicht stoppen können.
9. Probanden, die schwanger sind oder stillen
10. Für die Einschreibung von weiblichen Probanden mit gebärfähigem Potenzial muss der Proband sexuelle Abstinenz praktizieren oder eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening verwenden und bereit sein, dies weiterhin zu tun (dieser Zeitraum verlängert sich auf 3 Monate zur oralen Kontrazeption) und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Damit eine Testperson als nicht gebärfähig betrachtet wird, muss sie seit mindestens 2 Jahren amenorrhoisch sein oder sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur und/oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen haben (wie vom Arzt festgestellt Geschichte). Der männliche Partner einer gebärfähigen Studienteilnehmerin muss ein Kondom benutzen und sicherstellen, dass seine Partnerin eine geeignete Verhütungsmethode wie oben beschrieben anwendet.
11. Probanden, die nach Einschätzung des klinischen Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind

12. Probanden, die für die folgenden Tests positiv getestet wurden:

    • Humanes Immunschwächevirus (HIV)
    • Hepatitis-B-Virus (HBV)
    • Hepatitis-C-Virus (HCV)