Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di HK-001 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. L'età del soggetto non è inferiore a 20 anni.

2. Soggetti il ​​cui indice di massa corporea (BMI) allo screening è compreso tra ≥18,5 kg/m2 e <25,0 kg/m2.

   BMI = Peso corporeo (kg) / [Altezza (m)]2 E il peso corporeo non è inferiore a 50 kg e 45 kg rispettivamente per maschi e femmine.

3. L'anamnesi del soggetto non mostra alcuna controindicazione ai farmaci del test [ipersensibilità a (Z)-BP oa qualsiasi componente del test e dei prodotti di riferimento].
4. Soggetti che sono giudicati in buona salute dallo sperimentatore sulla base dei risultati degli esami fisici (PE) e della radiografia del torace (entro 60 giorni prima della prima dose dello studio) e di tutti gli elementi dei test di laboratorio di routine, inclusa la biochimica del siero , ematologia e analisi delle urine, rientrano nel range di normalità giudicato dal sito. Gli elementi di valutazione della biochimica del sangue includono elettroliti (sodio, potassio, cloruro, calcio, fosforo), albumina, colesterolo totale, bilirubina totale, ALP, SGOT, SGPT, GGT, BUN, PT, APPT, creatinina sierica, trigliceridi, glucosio, amilasi, lipasi, ACTH, aldosterone, cortisolo, T3, T4 libero, TSH e acido urico. Gli elementi di valutazione dei test ematologici includono la conta dei globuli rossi (RBC), dei globuli bianchi (WBC) e delle piastrine; conta leucocitaria differenziale inclusi neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili; emoglobina ed ematocrito. Gli elementi di valutazione dell'analisi delle urine includono aspetto, gravità, pH, eritrociti, leucociti, cellule epiteliali, glucosio, proteine, chetoni e nitriti
5. I soggetti di sesso femminile mostrano risultati negativi al test di gravidanza entro 30 giorni prima della prima dose dello studio.

6. I soggetti non hanno assunto nessuno dei seguenti farmaci nelle durate specificate:

   • Qualsiasi farmaco (tranne i contraccettivi) entro 14 giorni prima della prima dose dello studio
   • Qualsiasi induttore o inibitore enzimatico entro 30 giorni prima della prima dose dello studio
7. I soggetti hanno compreso e firmato il modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con qualsiasi malattia correttamente diagnosticata entro 30 giorni prima della prima dose dello studio
2. Soggetti con disturbi ematologici, endocrini, cardiovascolari, epatici, renali, gastrointestinali e/o polmonari clinicamente significativi; soggetti con qualsiasi condizione predisponente che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione dei farmaci; soggetti che hanno subito un precedente intervento chirurgico gastrointestinale, ad eccezione dell'appendicectomia se eseguita > 90 giorni prima della prima dose dello studio
3. Soggetti che hanno ricevuto agenti noti che alterano la clearance epatica o renale (ad es. eritromicina, cimetidina, barbiturici, fenotiazina, claritromicina, trolearndomicina, ketoconazolo, miconazolem fluconazolo, itraconazolo) per un periodo fino a 30 giorni prima della prima dose del studia
4. I soggetti avevano partecipato a studi sui farmaci sperimentali e avevano assunto farmaci sperimentali nei 60 giorni precedenti la prima dose dello studio.
5. I soggetti hanno ricevuto donazioni di sangue per più di 250 ml entro 60 giorni prima della prima dose dello studio.
6. I soggetti avevano una storia di abuso di droghe o abuso di alcol secondo i criteri del DSM IV.
7. Soggetti che sono fumatori o hanno una storia di fumo
8. Soggetti che non possono interrompere l'assunzione di caffeina per 48 ore prima della prima dose dello studio e durante l'intero periodo dello studio.
9. Soggetti in gravidanza o in allattamento
10. Per l'arruolamento di soggetti di sesso femminile in età fertile, il soggetto deve praticare l'astinenza sessuale o utilizzare e voler continuare a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima dello screening (tale periodo si estenderà a 3 mesi per l'uso di contraccettivi orali) e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Affinché un soggetto sia considerato non potenzialmente fertile, deve essere amenorroica da almeno 2 anni o deve aver subito un'isterectomia, una legatura delle tube bilaterale e/o un'ooforectomia bilaterale (come stabilito dal medico storia). Il partner maschio di un soggetto femminile dello studio in età fertile deve utilizzare un preservativo e assicurarsi che il suo partner utilizzi un metodo contraccettivo adeguato come indicato sopra.
11. Soggetti che non sono idonei a partecipare a questo studio, come giudicato dallo sperimentatore clinico

12. Soggetti risultati positivi ai seguenti test:

    • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
    • Virus dell'epatite B (HBV)
    • Virus dell'epatite C (HCV)