For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af HK-001 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonens alder er ikke mindre end 20 år.

2. Forsøgspersoner, hvis kropsmasseindeks (BMI) ved screening er inden for et interval på ≥18,5 kg/m2 og <25,0 kg/m2.

   BMI = Kropsvægt (kg) / [Højde (m)]2 Og kropsvægten er ikke mindre end 50 kg og 45 kg for henholdsvis mænd og kvinder.

3. Forsøgspersonens sygehistorie viser ingen kontraindikation for testmedicinen [overfølsomhed over for (Z)-BP eller nogen komponent i test- og referenceprodukter].
4. Forsøgspersoner, der vurderes at være i godt helbred af investigator baseret på resultaterne af fysiske undersøgelser (PE'er) og røntgen af ​​thorax (inden for 60 dage før den første undersøgelsesdosis), og alle punkter i rutinelaboratorietests, inklusive serumbiokemi , hæmatologi og urinanalyse, er inden for normalområdet som bedømt af stedet. Evaluering af blodbiokemi omfatter elektrolytter (natrium, kalium, chlorid, calcium, fosfor), albumin, total kolesterol, total bilirubin, ALP, SGOT, SGPT, GGT, BUN, PT, APPT, serum kreatinin, triglycerid, glucose, amylase, lipase, ACTH, aldosteron, cortisol, T3, fri T4, TSH og urinsyre. Vurderingspunkter for hæmatologiske tests omfatter røde blodlegemer (RBC), hvide blodlegemer (WBC) og blodpladetal; differentielt WBC-tal, herunder neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler; hæmoglobin og hæmatokrit. Vurderingspunkter for urinanalyse omfatter udseende, tyngdekraft, pH, erytrocyt, leukocyt, epitelceller, glucose, protein, ketoner og nitrit
5. Kvindelige forsøgspersoner viser negative graviditetstestresultater inden for 30 dage før den første undersøgelsesdosis.

6. Forsøgspersonerne tog ikke nogen af ​​følgende medicin i den angivne varighed:

   • Enhver medicin (undtagen præventionsmidler) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsen
   • Enhver enzyminducer eller inhibitor inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsen
7. Forsøgspersonerne har forstået og har underskrevet den skriftlige informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med en korrekt diagnosticeret sygdom inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsen
2. Personer med klinisk signifikante hæmatologiske, endokrine, kardiovaskulære, hepatiske, nyre-, gastrointestinale og/eller pulmonale lidelser; forsøgspersoner med enhver prædisponerende tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidler; forsøgspersoner, der tidligere har fået foretaget en gastrointestinal operation, undtagen blindtarmsoperation, hvis udført >90 dage før den første dosis af undersøgelsen
3. Forsøgspersoner, der har modtaget kendte lever- eller renal clearance-ændrende midler (f.eks. erythromycin, cimetidin, barbiturater, phenothiazin, clarithromycin, trolearndomycin, ketoconazol, miconazolem fluconazol, itraconazol) i en periode på op til 30 dage før de første dosis. undersøgelse
4. Forsøgspersonerne havde deltaget i forsøgslægemiddelforsøg og tog alle forsøgslægemidler inden for 60 dage før den første undersøgelsesdosis.
5. Forsøgspersonerne fik bloddonation i mere end 250 ml inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelsen.
6. Forsøgspersonerne havde en historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug i henhold til DSM IV-kriterierne.
7. Forsøgspersoner, der er rygere eller har rygehistorie
8. Forsøgspersoner, der ikke kan stoppe koffeinindtagelsen i 48 timer før den første undersøgelsesdosis og i hele undersøgelsesperioden.
9. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
10. For tilmelding af kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal forsøgspersonen praktisere seksuel afholdenhed eller bruge og villig til at fortsætte med at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention i mindst 1 måned før screening (denne periode vil strække sig til 3 måneder til oral prævention) og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For at et forsøgsperson kan anses for ikke at være i den fødedygtige alder, skal hun have været amenoréisk i mindst 2 år, eller skal have haft en hysterektomi, en bilateral tubal ligering og/eller en bilateral ooforektomi (som bestemt af lægen) historie). Den mandlige partner til en kvindelig forsøgsperson med den fødedygtige alder skal bruge kondom og sikre, at hans partner bruger en passende præventionsmetode som beskrevet ovenfor.
11. Forsøgspersoner, der er uegnede til at deltage i denne undersøgelse, som vurderet af den kliniske investigator

12. Forsøgspersoner, der er blevet testet positive til følgende tests:

    • Humant immundefekt virus (HIV)
    • Hepatitis B-virus (HBV)
    • Hepatitis C-virus (HCV)