Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) HK-001 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek podmiotu to nie mniej niż 20 lat.

2. Osoby, których wskaźnik masy ciała (BMI) podczas badania przesiewowego mieści się w zakresie od ≥18,5 kg/m2 do <25,0 kg/m2.

   BMI = Masa ciała (kg) / [wzrost (m)]2 Masa ciała wynosi nie mniej niż 50 kg i 45 kg odpowiednio dla mężczyzn i kobiet.

3. Historia medyczna podmiotu nie wykazuje przeciwwskazań do testowanych leków [nadwrażliwość na (Z)-BP lub jakikolwiek składnik produktów testowych i referencyjnych].
4. Pacjenci, których stan zdrowia został uznany przez badacza za dobry na podstawie wyników badań fizykalnych (PE) i prześwietlenia klatki piersiowej (w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej) oraz wszystkich elementów rutynowych badań laboratoryjnych, w tym biochemii surowicy , hematologia i analiza moczu mieszczą się w normie ocenianej przez ośrodek. Elementy oceny biochemicznej krwi obejmują elektrolity (sód, potas, chlorki, wapń, fosfor), albuminę, cholesterol całkowity, bilirubinę całkowitą, ALP, SGOT, SGPT, GGT, BUN, PT, APPT, kreatyninę w surowicy, trójglicerydy, glukozę, amylazę, lipaza, ACTH, aldosteron, kortyzol, T3, wolna T4, TSH i kwas moczowy. Elementy oceny testów hematologicznych obejmują krwinki czerwone (RBC), krwinki białe (WBC) i liczbę płytek krwi; różnicowa liczba WBC, w tym neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile; hemoglobina i hematokryt. Elementy oceny moczu obejmują wygląd, wagę, pH, erytrocyty, leukocyty, komórki nabłonka, glukozę, białko, ketony i azotyny
5. Kobiety wykazują ujemne wyniki testu ciążowego w ciągu 30 dni przed pierwszą badaną dawką.

6. Badani nie przyjmowali żadnego z następujących leków w określonym czasie:

   • Jakiekolwiek leki (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu
   • Każdy induktor lub inhibitor enzymu w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu
7. Pacjenci zrozumieli i podpisali pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z jakąkolwiek właściwie zdiagnozowaną chorobą w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu
2. Podmioty z klinicznie istotnymi zaburzeniami hematologicznymi, endokrynologicznymi, sercowo-naczyniowymi, wątrobowymi, nerkowymi, żołądkowo-jelitowymi i/lub płucnymi; osobników z jakimkolwiek stanem predysponującym, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leków; osoby, które przeszły wcześniej jakąkolwiek operację przewodu pokarmowego, z wyjątkiem usunięcia wyrostka robaczkowego, jeśli wykonano >90 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu
3. Osoby, które otrzymywały jakiekolwiek znane leki zmieniające klirens wątrobowy lub nerkowy (np. erytromycynę, cymetydynę, barbiturany, fenotiazynę, klarytromycynę, trolearndomycynę, ketokonazol, mikonazolem, flukonazol, itrakonazol) przez okres do 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanie
4. Uczestnicy brali udział w eksperymentalnych badaniach leków i przyjmowali jakiekolwiek badane leki w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
5. Osobnicy oddali ponad 250 ml krwi w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
6. Badani mieli historię nadużywania narkotyków lub alkoholu zgodnie z kryteriami DSM IV.
7. Pacjenci, którzy są palaczami lub palili w przeszłości
8. Pacjenci, którzy nie mogą zaprzestać przyjmowania kofeiny na 48 godzin przed pierwszą dawką badaną i podczas całego okresu badania.
9. Osoby w ciąży lub karmiące piersią
10. W celu włączenia pacjentek mogących zajść w ciążę, pacjentka musi praktykować abstynencję seksualną lub stosować i chcieć kontynuować stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym (okres ten wydłuży się do 3 miesięcy do stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych) i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Aby pacjentka została uznana za niezdolną do zajścia w ciążę, musi ona nie miesiączkować od co najmniej 2 lat lub musi mieć histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów i/lub obustronne wycięcie jajników (zgodnie z ustaleniami lekarza historia). Partner płci męskiej badanej kobiety, która może zajść w ciążę, musi używać prezerwatywy i upewnić się, że jego partnerka stosuje odpowiednią metodę antykoncepcji, jak opisano powyżej.
11. Osoby, które według oceny badacza klinicznego nie nadają się do udziału w tym badaniu

12. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik następujących testów:

    • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
    • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)
    • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)