Vliv akutního zvýšení plazmatického IL-6 na glukózovou toleranci, když je jídlo podáváno intraduodenálně (DUIL-6)

Cílem studie je prozkoumat a objasnit, zda vliv IL-6 na glukózovou toleranci a sekreci inzulínu je sekundární ke změnám vyprazdňování žaludku.

Literatura neposkytuje žádné informace o úloze interleukinu-6 (IL-6) v regulaci funkce beta buněk (glukózou nebo jídlem stimulovaná sekrece inzulínu) u lidí. Předchozí studie infuze IL-6 lidem se primárně zaměřovaly na působení inzulínu a účinky na periferní citlivost na inzulín, zatímco potenciální účinek na sekreci inzulínu byl opomíjen.

Prokázali jsme, že akutní zvýšení IL-6, získané jediným bolusem IL-6, zesílilo glukózou indukovanou sekreci inzulínu způsobem závislým na glukagonu podobném peptidu-1 (GLP-1) u myší1. U myší IL-6 zvyšoval sekreci inzulínu způsobem závislým na dávce a glukóze, spolu se zvyšujícími se koncentracemi GLP-1. Interleukin-6 neměl žádný účinek na sekreci inzulínu u myší s knock-outem GLP-1 receptoru nebo u myší léčených antagonistou GLP-1 receptoru. U myší se tedy GLP-1 ukázal jako zásadní mediátor působení IL-6 na funkci beta buněk.

Důležité je, že jediný bolus IL-6 také významně zvýšil glukózou stimulovanou sekreci inzulínu v několika myších modelech obezity a diabetu (obezita vyvolaná dietou, myši ob/ob a db/db).

Vlastní data ukazují, že infuze IL-6 způsobuje u zdravých mladých mužů významné zpoždění v rychlosti vyprazdňování žaludku (GE) po smíšeném jídle. Data ukázala, že toto zpoždění GE je spojeno s mnohem lepší tolerancí glukózy a sekrecí inzulínu (nepublikovaná data).

V této studii chceme prozkoumat, zda příznivé účinky IL-6 na postprandiální glukózovou toleranci a sekreci inzulínu jsou závislé na zpoždění vyprazdňování žaludku. Obejdeme srdeční komoru a zdravým mladým mužům napustíme přímo do dvanácterníku mixovanou stravu.

Tato studie má potenciál ukázat, že známý účinek IL-6 na postprandiální glukózovou toleranci je závislý na opožděné GE.