Virkningen af ​​en akut stigning i plasma IL-6 på glukosetolerance, når et måltid indgives intraduodenalt (DUIL-6)

Formålet med undersøgelsen er at undersøge og klarlægge, om effekten af ​​IL-6 på glukosetolerance og insulinsekretion er sekundær til ændringerne i mavetømningen.

Litteraturen giver ingen information om en rolle for interleukin-6 (IL-6) i reguleringen af ​​beta-cellefunktion (glucose eller måltidsstimuleret insulinsekretion) hos mennesker. Tidligere undersøgelser, der infunderer IL-6 i mennesker, har primært fokuseret på insulinvirkning og virkningerne på perifer insulinfølsomhed, hvorimod en potentiel effekt på insulinsekretion er blevet forsømt.

Vi har vist, at en akut stigning i IL-6, opnået ved en enkelt bolus af IL-6, forstærkede glucose-induceret insulinsekretion på en glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) afhængig måde i mus1. Hos mus øgede IL-6 insulinsekretion på en dosis- og glucoseafhængig måde sammen med stigende koncentrationer af GLP-1. Interleukin-6 havde ingen effekt på insulinsekretion hos GLP-1-receptor-knock-out-mus eller hos mus behandlet med GLP-1-receptorantagonisten. I mus har GLP-1 således vist sig at være en væsentlig mediator af IL-6-virkninger på beta-cellefunktion.

Det er vigtigt, at en enkelt bolus af IL-6 også signifikant øgede glucosestimuleret insulinsekretion i flere musemodeller af fedme og diabetes (diætinduceret fedme, ob/ob og db/db mus).

Egne data viser, at en infusion af IL-6 forårsager en signifikant forsinkelse i hastigheden af ​​gastrisk tømning (GE) efter et blandet måltid hos raske unge mænd. Data viste, at denne forsinkelse i GE er forbundet med meget forbedret glucosetolerance og insulinsekretion (upublicerede data).

I nærværende undersøgelse ønsker vi at undersøge, om de gavnlige virkninger af IL-6 på postprandial glukosetolerance og insulinsekretion er afhængige af en forsinkelse i gastrisk tømning. Vi vil omgå ventriklen og infundere et blandet måltid direkte i tolvfingertarmen hos raske unge mænd.

Denne undersøgelse har potentialet til at vise, at den kendte effekt af IL-6 på postprandial glukosetolerance er afhængig af en forsinket GE.