Die Wirkung eines akuten Anstiegs von Plasma-IL-6 auf die Glukosetoleranz, wenn eine Mahlzeit intraduodenal verabreicht wird (DUIL-6)
Ziel der Studie ist es zu untersuchen und zu klären, ob die Wirkung von IL-6 auf die Glukosetoleranz und die Insulinsekretion sekundär zu den Veränderungen der Magenentleerung ist.
Die Literatur gibt keine Hinweise auf eine Rolle von Interleukin-6 (IL-6) bei der Regulation der Betazellfunktion (Glucose- oder Mahlzeit-stimulierte Insulinsekretion) beim Menschen. Frühere Studien, bei denen IL-6 Menschen infundiert wurde, konzentrierten sich hauptsächlich auf die Insulinwirkung und die Wirkungen auf die periphere Insulinempfindlichkeit, während eine mögliche Wirkung auf die Insulinsekretion vernachlässigt wurde.
Wir haben gezeigt, dass ein akuter Anstieg von IL-6, der durch einen einzelnen Bolus von IL-6 erreicht wird, die Glukose-induzierte Insulinsekretion in Abhängigkeit von Glukagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1) bei Mäusen potenziert1. Bei Mäusen verstärkte IL-6 die Insulinsekretion auf dosis- und glukoseabhängige Weise zusammen mit steigenden Konzentrationen von GLP-1. Interleukin-6 hatte keine Wirkung auf die Insulinsekretion bei GLP-1-Rezeptor-Knockout-Mäusen oder bei Mäusen, die mit dem GLP-1-Rezeptor-Antagonisten behandelt wurden. Somit hat sich GLP-1 bei Mäusen als wesentlicher Vermittler von IL-6-Wirkungen auf die Beta-Zellfunktion erwiesen.
Wichtig ist, dass ein einzelner IL-6-Bolus auch die durch Glukose stimulierte Insulinsekretion in mehreren Mausmodellen für Fettleibigkeit und Diabetes (Diät-induzierte Fettleibigkeit, die ob/ob- und die db/db-Maus) signifikant erhöhte.
Eigene Daten zeigen, dass eine Infusion von IL-6 bei gesunden jungen Männern eine signifikante Verzögerung der Magenentleerungsrate (GE) nach einer gemischten Mahlzeit bewirkt. Die Daten zeigten, dass diese Verzögerung der GE mit einer stark verbesserten Glukosetoleranz und Insulinsekretion verbunden ist (unveröffentlichte Daten).
In der vorliegenden Studie möchten wir untersuchen, ob die vorteilhaften Wirkungen von IL-6 auf die postprandiale Glukosetoleranz und die Insulinsekretion von einer Verzögerung der Magenentleerung abhängen. Wir werden den Ventrikel umgehen und eine gemischte Mahlzeit direkt in den Zwölffingerdarm von gesunden jungen Männern infundieren.
Diese Studie hat das Potenzial zu zeigen, dass die bekannte Wirkung von IL-6 auf die postprandiale Glukosetoleranz von einem verzögerten GE abhängt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 35 Jahre
- Gesund (basierend auf Screening)
Ausschlusskriterien:
- Rauchen
- BMI < 18 und > 25 kg/m2
- Anzeichen einer schweren Schilddrüsen-, Leber-, Lungen-, Herz- oder Nierenerkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: IL-6-Infusion
Gesunde junge Männer erhalten eine IL-6-Infusion
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Infusion von IL-6/NaCL vor einer flüssigen Mahlzeit intraduodenal
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Placebo-Komparator: Placebo-Infusion
Gesunde junge Männer erhalten eine Infusion mit Kochsalzlösung
|
Infusion von IL-6/NaCL vor einer flüssigen Mahlzeit intraduodenal
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Aufnahme von Paracetamol
Zeitfenster: 0-14 Tage
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Paracetamol-Blutspiegel (mmol/l) an beiden Studientagen.
Die Paracetamol-Absorption wird zwischen den 2 Studientagen verglichen.
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0-14 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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GLP-1-Sekretion
Zeitfenster: 0-14 Tage
|
Aktive GLP-1-Blutspiegel an beiden Studientagen.
Die Werte an den 2 Studientagen werden verglichen.
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0-14 Tage
|
|
Glukagon-Sekretion
Zeitfenster: 0-14 Tage
|
Glucagon-Blutspiegel an beiden Studientagen.
Die Werte an den 2 Studientagen werden verglichen.
|
0-14 Tage
|
|
Insulinspiegel
Zeitfenster: 0-14
|
Insulin-Blutspiegel an beiden Studientagen.
Die Werte an den 2 Studientagen werden verglichen.
|
0-14
|
|
Glucose
Zeitfenster: 0-14
|
Plasmaglukosespiegel an beiden Studientagen.
Die Werte an den 2 Studientagen werden verglichen.
|
0-14
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Bente K Pedersen, Professor, CFAS, Rigshospitalet
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- H-16036538
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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