L'effetto di un aumento acuto dell'IL-6 plasmatica sulla tolleranza al glucosio quando un pasto viene somministrato per via intraduodenale (DUIL-6)

Lo scopo dello studio è indagare e chiarire se l'effetto dell'IL-6 sulla tolleranza al glucosio e sulla secrezione di insulina sia secondario ai cambiamenti nello svuotamento gastrico.

La letteratura non fornisce informazioni sul ruolo dell'interleuchina-6 (IL-6) nella regolazione della funzione delle cellule beta (glucosio o secrezione di insulina stimolata dal pasto) nell'uomo. Precedenti studi sull'infusione di IL-6 nell'uomo si sono concentrati principalmente sull'azione dell'insulina e sugli effetti sulla sensibilità periferica all'insulina, mentre un potenziale effetto sulla secrezione di insulina è stato trascurato.

Abbiamo dimostrato che un aumento acuto di IL-6, ottenuto da un singolo bolo di IL-6, potenzia la secrezione di insulina indotta dal glucosio in modo dipendente dal peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone nei topi1. Nei topi, IL-6 ha aumentato la secrezione di insulina in modo dipendente dalla dose e dal glucosio, insieme all'aumento delle concentrazioni di GLP-1. L'interleuchina-6 non ha avuto alcun effetto sulla secrezione di insulina nei topi knock-out del recettore del GLP-1 o nei topi trattati con l'antagonista del recettore del GLP-1. Pertanto, nei topi, il GLP-1 si è dimostrato un mediatore essenziale delle azioni dell'IL-6 sulla funzione delle cellule beta.

È importante sottolineare che un singolo bolo di IL-6 ha anche aumentato significativamente la secrezione di insulina stimolata dal glucosio in diversi modelli murini di obesità e diabete (obesità indotta dalla dieta, ob/ob e topo db/db).

Dati propri mostrano che un'infusione di IL-6 provoca un significativo ritardo nel tasso di svuotamento gastrico (GE) dopo un pasto misto in giovani uomini sani. I dati hanno mostrato che questo ritardo nella GE è associato a una tolleranza al glucosio e alla secrezione di insulina molto migliorate (dati non pubblicati).

Nel presente studio desideriamo indagare se gli effetti benefici dell'IL-6 sulla tolleranza al glucosio postprandiale e sulla secrezione di insulina dipendano da un ritardo nello svuotamento gastrico. Aggireremo il ventricolo e infonderemo un pasto misto direttamente nel duodeno di giovani sani.

Questo studio ha il potenziale per dimostrare che l'effetto noto di IL-6 sulla tolleranza al glucosio postprandiale dipende da un GE ritardato.