Efecto de un aumento agudo de la IL-6 plasmática en la tolerancia a la glucosa cuando se administra una comida por vía intraduodenal (DUIL-6)

El objetivo del estudio es investigar y esclarecer si el efecto de la IL-6 sobre la tolerancia a la glucosa y la secreción de insulina son secundarios a los cambios en el vaciamiento gástrico.

La literatura no proporciona información sobre el papel de la interleucina-6 (IL-6) en la regulación de la función de las células beta (glucosa o secreción de insulina estimulada por la comida) en humanos. Los estudios previos de infusión de IL-6 en humanos se han centrado principalmente en la acción de la insulina y los efectos sobre la sensibilidad periférica a la insulina, mientras que se ha descuidado un efecto potencial sobre la secreción de insulina.

Hemos demostrado que un aumento agudo de IL-6, obtenido mediante un único bolo de IL-6, potenció la secreción de insulina inducida por glucosa de forma dependiente del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en ratones1. En ratones, la IL-6 mejoró la secreción de insulina de manera dependiente de la dosis y la glucosa, junto con concentraciones crecientes de GLP-1. La interleucina-6 no tuvo ningún efecto sobre la secreción de insulina en ratones knock-out para el receptor de GLP-1 o en ratones tratados con el antagonista del receptor de GLP-1. Así, en ratones, GLP-1 ha demostrado ser un mediador esencial de las acciones de IL-6 sobre la función de las células beta.

Es importante destacar que un solo bolo de IL-6 también aumentó significativamente la secreción de insulina estimulada por la glucosa en varios modelos de ratón con obesidad y diabetes (obesidad inducida por la dieta, el ratón ob/ob y el db/db).

Datos propios muestran que una infusión de IL-6 provoca un retraso significativo en la tasa de vaciamiento gástrico (GE) después de una comida mixta en hombres jóvenes sanos. Los datos mostraron que este retraso en la EG está asociado con una tolerancia a la glucosa y una secreción de insulina mucho mejores (datos no publicados).

En el presente estudio deseamos investigar si los efectos beneficiosos de la IL-6 sobre la tolerancia a la glucosa posprandial y la secreción de insulina dependen de un retraso en el vaciamiento gástrico. Evitaremos el ventrículo e infundiremos una comida mixta directamente en el duodeno de hombres jóvenes sanos.

Este estudio tiene el potencial de demostrar que el efecto conocido de la IL-6 sobre la tolerancia posprandial a la glucosa depende de un GE retrasado.