Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Endogenní mechanismy inaktivace endotelového nádoru (BreastIls)

15. září 2026 aktualizováno: Centre Oscar Lambret

Role imunity ve vývoji rakoviny a související únikové mechanismy přitahují obnovený zájem od zveřejnění testů testujících inhibitory imunologických kontrolních bodů. Jedním z kroků pravděpodobně nejméně prozkoumané imunologické odpovědi je průnik imunokompetentních buněk uvnitř nádoru přes vaskulární bariéru. Tato infiltrace je navržena jako prognostický a prediktivní marker léčebné odpovědi, zejména u trojnásobně negativního HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor-2) s nadměrnou expresí rakoviny prsu. Metody hodnocení těchto infiltrátů jsou komplexní a byly předmětem doporučení.

Lepší pochopení mechanismů infiltrace imunitních buněk do nádorů jistě pomůže lépe porozumět dopadu léčby rakoviny a vyvinout nové terapeutické strategie.

Právě tuto problematiku vaskulárního endotelu vyvíjí tým Dr. Soncin v rámci projektu INCa (Institut National du cancer). Předpokládá se, že gen egfl7 / VE-statin (vaskulární endoteliální-statin) je zapojen do transendoteliálního průchodu imunitních buněk z vaskulárního lumenu do nádoru. Jeho exprese již byla studována u řady rakovin prsu. V současné době jsou identifikovány další markery aktivace endotelu.

Hlavním cílem tohoto projektu bude lépe porozumět chování endotelu v populaci s rakovinou prsu, kde právě infiltrát v imunitních buňkách pravděpodobně hraje hlavní roli. Tato retrospektivní kohorta 250 až 300 případů léčených adjuvans a neoadjuvans bude imunologicky charakterizována pomocí doporučení Salgada et al. že vlastnictví převezme multicentrický tým patologů. Toto hodnocení bude kontrahováno.

Jakmile bude naše kohorta imunologicky charakterizována, náš projekt se zaměří na lepší pochopení zahrnutých endoteliálních mechanismů: které buňky? imunofenotypizace imunitních buněk. Jakými plavidly? (měření hustot v krevních a lymfatických cévách, hustoty v HEV). Jakými mechanismy? Mají aktéři identifikovaní in vitro v rámci projektu Inků překlad in vivo?

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Hlavním cílem tohoto projektu bude lépe porozumět chování endotelu v populaci s rakovinou prsu, kde právě infiltrát v imunitních buňkách pravděpodobně hraje hlavní roli. Tato retrospektivní kohorta 250 až 300 případů léčených adjuvans a neoadjuvans bude imunologicky charakterizována na základě doporučení Salgada et al., že odpovědnost převezme multicentrický tým patologů. Toto hodnocení bude kontrahováno.

Jakmile bude naše kohorta imunologicky charakterizována, náš projekt se zaměří na lepší pochopení zahrnutých endoteliálních mechanismů: které buňky? imunofenotypizace imunitních buněk. Jakými plavidly? (měření hustot v krevních a lymfatických cévách, hustoty v HEV). Jakými mechanismy? Mají aktéři identifikovaní in vitro v rámci projektu Inků překlad in vivo?

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

70

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie
        • Centre Oscar Lambret
      • Rouen, Francie
        • Centre Henri Becquerel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s:

  • rakovinou prsu
  • kolorektální rakovina

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 a více let
  • Potvrzená histologická diagnóza karcinomu prsu v lokalizovaném nebo metastatickém stadiu nebo kolorektálního karcinomu
  • Ošetřováno v Centru Oscar Lambret nebo Centru Henri Becquerela mezi 1.1.2005 a 31.12.2007
  • Po chirurgickém zákroku pro excizi primárního nádoru a / nebo metastázy
  • k dispozici resekovaný vzorek
  • Pacienti, kteří dali souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jiných rakovin
  • Nádory prsu nebo koliky s jinými histologickými profily
  • Pacientka léčená pro recidivu prsu nebo tlustého střeva

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Pacientky s rakovinou prsu
  • Sběr klinických dat pacientů
  • Výběr vzorků nádorů pacientů a centralizace v centrech Oscar Lambret a Henri Becquerel

  • Realizace vzorků nádorových sérií řezů a parafínových hoblin pro:

    • Kvantitativní RT-PCR (Reverse Transscription PCR): Hodnocení exprese genů regulujících aktivaci endotelu: egfl7, SetD5 (SET doména obsahující 5), další geny a mikroRNA identifikované ve vysoce výkonném screeningu realizovaném Dr. F Soncinem
    • Semikvantitativní hodnocení exprese stejných genů pomocí hybridizačních technik in situ (pokud jsou dostupné sondy)
    • Semikvantitativní hodnocení exprese odpovídajících proteinů imunohistochemickými technikami (pokud jsou dostupné protilátky)
    • Charakterizace populací lymfocytů
    • Měření hustoty endoteliálních buněk, lymfatického endotelu a "vysokých endoteliálních venul"
Pacienti s kolorektálním karcinomem
  • Sběr klinických dat pacientů
  • Výběr vzorků nádorů pacientů a centralizace v Centru Oscara Lambreta a Centru Henriho Becquerela týmy Dr. Yves-Marie Robina a Jeana-Michela Picquenota, vedoucího oddělení anatomie a cytopatologie

  • Realizace sérií řezů a parafínových odřezků vzorků nádorů pro:

    • Kvantitativní RT-PCR: Hodnocení exprese genů regulujících aktivaci endotelu: např. egfl7, SetD5, další geny a mikroRNA identifikované ve vysoce výkonném screeningu realizovaném Dr. F Soncinem
    • Semikvantitativní hodnocení exprese stejných genů pomocí hybridizačních technik in situ (pokud jsou k dispozici sondy)
    • Semikvantitativní hodnocení exprese odpovídajících proteinů imunohistochemickými technikami (pokud jsou dostupné protilátky)
    • Charakterizace populací lymfocytů
    • Měření hustoty endoteliálních buněk, lymfatického endotelu a "vysokých endoteliálních venul"

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
korelace mezi úrovněmi exprese genů zapojených do regulace aktivace endotelu a stupněm lymfocytů infiltrujících nádor
Časové okno: 24 měsíců

Exprese genů (např. fl7, SetD5, další geny a mikroRNA) bude kvantitativně hodnocena pomocí RT-PCR. Množství získané RNA odpovídá relativnímu množství RNA vzhledem k množství RNA naměřené ve vzorku použitém jako reference.

Semikvantitativní hodnocení bude také provedeno in situ hybridizačními technikami a imunohistochemií endoteliální exprese markerů regulace aktivace endotelu: 0+ žádné označené cévy, 1+ <30 % označených cév, 2+ mezi 30 a 60 % označených cévy, 3+> 60 % označených cév Infiltrace lymfocytů bude hodnocena měřením poměru mezi povrchem infiltrovaným mononukleárními buňkami a povrchem nádoru (pro intratumorální TILS) nebo stromálním (pro totální stromální TILS). Analýza bude provedena na H&E sklíčkách a data budou vyjádřena v procentech.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
reprodukovatelnost hodnocení infiltrace lymfocytů na H&E sklíčkách
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
studium podskupin kohorty s převládající rakovinou infiltrující lymfocyty
Časové okno: 24 měsíců
popis subpopulací imunokompetentních buněk specifickým komplementárním imunoznačením CD4 + T lymfocytů (zralé T pomocné lymfocyty exprimující povrchový protein CD4), cytotoxický CD8 (T lymfocyty exprimující povrchový protein CD8), T-regulační (CD25 / FoxP3), B- buněčné lymfocyty, makrofágy a NK (Natural Killer) buňky
24 měsíců
Popis hustoty buněk
Časové okno: 24 měsíců
Popis hustoty v buňkách vaskulárního endotelu (značeno CD31/34), lymfatických (LYVE / podoplaninem značených) a HEV (vysoký endoteliální jed MECA79+ (krysí monoklonální anti-periferní uzlina Addressin Antibody)) a korelace s hladinami infiltrátu lymfocytů
24 měsíců
Prognostické hodnocení hodnoty
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnoťte prognostickou hodnotu biomarkerů a lymfocytárního infiltrátu z hlediska globálního přežití a přežití bez recidivy
24 měsíců
Úrovně exprese genů zapojených do regulace aktivace endotelu
Časové okno: 24 měsíců
U subpopulací pacientů léčených v neoadjuvantních nebo metastatických situacích: zhodnoťte hladiny exprese genů zapojených do regulace aktivace endotelu
24 měsíců
údaje o reakci na léčbu
Časové okno: 24 měsíců
U subpopulací pacientů léčených v neoadjuvantní nebo metastatické situaci: zhodnoťte údaje o odpovědi na léčbu (chemoterapie u pacientů s rakovinou prsu, chemoterapie a antiangiogenní u rakoviny tlustého střeva)
24 měsíců
údaje o lymfocytárním infiltrátu
Časové okno: 24 měsíců
U pacientů léčených pro rakovinu prsu: prostudujte údaje o lymfocytárním infiltrátu
24 měsíců
existence mutace BRCA1 a/nebo BRCA 2 (což jsou tumor supresorové geny)
Časové okno: 24 měsíců
U pacientek léčených pro karcinom prsu: zhodnoťte existenci mutace BRCA1 a/nebo BRCA 2
24 měsíců
asociace mezi daty lymfocytárního infiltrátu a fenotypem RER (fenotyp chyby replikace)
Časové okno: 24 měsíců
U pacientů léčených pro rakovinu tlustého střeva: studovat souvislost mezi údaji o lymfocytárním infiltrátu a fenotypem RER
24 měsíců
Fenotyp RER (fenotyp chyby replikace)
Časové okno: 24 měsíců
U pacientů léčených pro rakovinu tlustého střeva: ke studiu fenotypu RER
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Oscar Lambret

Spolupracovníci

Institut de Biologie de Lille

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Géraldine Lauridant, MD, Centre oscar Lambret de Lille

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BreastIls-1605

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit