Mecanismos Endógenos de Inativação do Tumor Endotelial (BreastIls)
O papel da imunidade no desenvolvimento de cânceres e os mecanismos de escape associados atraíram um interesse renovado desde a publicação de testes que testam inibidores de checkpoint imunológico. Uma das etapas da resposta imunológica provavelmente menos estudada é a penetração de células imunocompetentes dentro do tumor através da barreira vascular. Esta infiltração é sugerida como um marcador prognóstico e preditivo da resposta ao tratamento, particularmente em cânceres de mama com superexpressão de HER2 (Receptor-2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano) triplo negativo. Os métodos de avaliação desses infiltrados são complexos e têm sido objeto de recomendações.
Uma melhor compreensão dos mecanismos de infiltração de células de imunidade dentro dos tumores certamente ajudará a entender melhor o impacto dos tratamentos contra o câncer e desenvolver novas estratégias terapêuticas.
É essa questão do endotélio vascular que a equipe do Dr. Soncin está desenvolvendo em um projeto do INCa (Institut National du cancer). Acredita-se que o gene egfl7/VE-estatina (estatina endotelial vascular) esteja envolvido na passagem transendotelial de células imunes do lúmen vascular para o tumor. Sua expressão já foi estudada em uma série de cânceres de mama. Outros marcadores de ativação endotelial estão sendo identificados atualmente.
O principal objetivo deste projeto será compreender melhor o comportamento do endotélio numa população de cancro da mama onde é precisamente provável que o infiltrado em células imunitárias desempenhe um papel preponderante. Esta coorte retrospectiva de 250 a 300 casos tratados com adjuvante e neoadjuvante será caracterizada imunologicamente utilizando as recomendações de Salgado et al. que uma equipe multicêntrica de patologistas assumirá a responsabilidade. Esta avaliação será contra-avaliada.
Uma vez caracterizada imunologicamente nossa coorte, nosso projeto se concentrará em entender melhor os mecanismos endoteliais envolvidos: quais células? imunofenotipagem de células imunes. Por quais embarcações? (medição de densidades em vasos sanguíneos e linfáticos, densidade em HEV). Por quais mecanismos? Os atores identificados in vitro dentro do projeto Inca têm uma tradução in vivo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O principal objetivo deste projeto será compreender melhor o comportamento do endotélio numa população de cancro da mama onde é precisamente provável que o infiltrado em células imunitárias desempenhe um papel preponderante. Esta coorte retrospectiva de 250 a 300 casos tratados com adjuvante e neoadjuvante será caracterizada imunologicamente utilizando as recomendações de Salgado et al., que uma equipe multicêntrica de patologistas assumirá. Esta avaliação será contra-avaliada.
Uma vez caracterizada imunologicamente nossa coorte, nosso projeto se concentrará em entender melhor os mecanismos endoteliais envolvidos: quais células? imunofenotipagem de células imunes. Por quais embarcações? (medição de densidades em vasos sanguíneos e linfáticos, densidade em HEV). Por quais mecanismos? Os atores identificados in vitro dentro do projeto Inca têm uma tradução in vivo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lille, França
- Centre Oscar Lambret
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Rouen, França
- Centre Henri Becquerel
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes com:
- um câncer de mama
- um câncer colorretal
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres a partir de 18 anos
- Diagnóstico histológico confirmado de carcinoma de mama em estágio localizado ou metastático ou câncer colorretal
- Tratados no Centro Oscar Lambret ou no Centro Henri Becquerel entre 01/01/2005 e 31/12/2007
- Ter sido submetido a cirurgia para excisão do tumor primário e/ou metástase
- espécime ressecado disponível
- Pacientes que deram seu consentimento
Critério de exclusão:
- História de outros tipos de câncer
- Tumores de mama ou cólicas com outros perfis histológicos
- Paciente tratado para recorrência de mama ou cólon
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com câncer de mama
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Pacientes com câncer colorretal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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correlação entre os níveis de expressão dos genes envolvidos na regulação da ativação endotelial e o grau de infiltração de linfócitos tumorais
Prazo: 24 meses
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A expressão dos genes (egfl7, SetD5, outros genes e microRNAs) será avaliada quantitativamente por RT-PCR. A quantidade de RNA obtida corresponde a uma quantidade relativa de RNA em relação à quantidade de RNA medida em uma amostra utilizada como referência. Uma avaliação semi-quantitativa também será realizada por técnicas de hibridização in situ e imuno-histoquímica da expressão endotelial de marcadores de regulação da ativação endotelial: 0+ sem vasos marcados, 1+ <30% de vasos marcados, 2+ entre 30 e 60% de vasos marcados vasos, 3+> 60% dos vasos marcados A infiltração de linfócitos será avaliada medindo-se a razão entre a superfície infiltrada por células mononucleares e a superfície tumoral (para TILS intratumoral) ou estromal (para TILS estromal total). A análise será feita em lâminas H&E e os dados serão expressos em porcentagem. |
24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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reprodutibilidade da avaliação da infiltração de linfócitos em lâminas H & E
Prazo: 24 meses
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24 meses
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estudo dos subgrupos da coorte com câncer predominantemente infiltrado por linfócitos
Prazo: 24 meses
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descrição de subpopulações de células imunocompetentes por imunomarcação complementar específica de linfócitos T CD4+ (linfócitos T auxiliares maduros expressando a proteína de superfície CD4), CD8 citotóxico (linfócitos T expressando a proteína de superfície CD8), T-regulatório (CD25/FoxP3), B- linfócitos celulares, macrófagos e células NK (Natural Killer)
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24 meses
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Descrição da densidade celular
Prazo: 24 meses
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Descrição da densidade em células endoteliais vasculares (CD31/34 marcadas), linfáticas (LYVE/podoplanina marcadas) e HEV (High endothelial venom MECA79+ (Rat Monoclonal Anti-Peripheral Node Addressin Antibody)) e correlação com níveis de infiltrado linfocitário
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24 meses
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Avaliação do valor prognóstico
Prazo: 24 meses
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Avaliar o valor prognóstico de biomarcadores e infiltrado linfocítico em termos de sobrevida global e sobrevida sem recorrência
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24 meses
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Níveis de expressão de genes envolvidos na regulação da ativação endotelial
Prazo: 24 meses
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Em subpopulações de pacientes tratados em situações neoadjuvantes ou metastáticas: avaliar os níveis de expressão de genes envolvidos na regulação da ativação endotelial
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24 meses
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dados de resposta ao tratamento
Prazo: 24 meses
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Em subpopulações de pacientes tratados em situações neoadjuvantes ou metastáticas: avaliar os dados de resposta ao tratamento (quimioterapia em pacientes com câncer de mama, quimioterapia e antiangiogênico em cânceres de cólon)
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24 meses
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dados de infiltrado linfocítico
Prazo: 24 meses
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Para pacientes tratados para câncer de mama: estudar dados de infiltrado linfocitário
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24 meses
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a existência de uma mutação BRCA1 e/ou BRCA 2 (que são genes supressores de tumor)
Prazo: 24 meses
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Para pacientes tratadas de câncer de mama: avaliar a existência de uma mutação BRCA1 e ou BRCA 2
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24 meses
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associação entre dados de infiltrado linfocítico e o fenótipo RER (o fenótipo de erro de replicação)
Prazo: 24 meses
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Para pacientes tratados de câncer de cólon: estudar a associação entre dados de infiltrado linfocitário e o fenótipo RER
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24 meses
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O fenótipo RER (o fenótipo de erro de replicação)
Prazo: 24 meses
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Para pacientes tratados de câncer de cólon: estudar o fenótipo RER
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Géraldine Lauridant, MD, Centre oscar Lambret de Lille
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças do cólon
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias colônicas
- Neoplasias da Mama
Outros números de identificação do estudo
- BreastIls-1605
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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