Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Endogenne mechanizmy inaktywacji guza śródbłonka (BreastIls)

11 września 2018 zaktualizowane przez: Centre Oscar Lambret

Rola odporności w rozwoju nowotworów i związane z nią mechanizmy ucieczki wzbudziły ponowne zainteresowanie od czasu opublikowania testów testujących immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych. Jednym z etapów prawdopodobnie najmniej zbadanej odpowiedzi immunologicznej jest przenikanie komórek immunokompetentnych w obrębie guza przez barierę naczyniową. Sugeruje się, że naciek ten jest prognostycznym i predykcyjnym markerem odpowiedzi na leczenie, szczególnie w przypadku potrójnie ujemnych raków piersi z nadekspresją HER2 (receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu-2). Metody oceny tych nacieków są złożone i były przedmiotem zaleceń.

Lepsze zrozumienie mechanizmów naciekania komórek odpornościowych w obrębie guzów z pewnością pomoże lepiej zrozumieć wpływ terapii przeciwnowotworowych i opracować nowe strategie terapeutyczne.

Właśnie tym zagadnieniem dotyczącym śródbłonka naczyniowego zajmuje się zespół dr. Soncina w ramach projektu INCa (Institut National du cancer). Uważa się, że gen egfl7 / VE-statyna (statyna śródbłonka naczyń) bierze udział w przezśródbłonkowym przejściu komórek odpornościowych ze światła naczynia do guza. Jego ekspresja była już badana w serii przypadków raka piersi. Obecnie identyfikowane są inne markery aktywacji śródbłonka.

Głównym celem tego projektu będzie lepsze zrozumienie zachowania śródbłonka w populacji chorych na raka piersi, w której naciek w komórkach odpornościowych prawdopodobnie będzie odgrywał wiodącą rolę. Ta retrospektywna kohorta 250 do 300 przypadków leczonych adiuwantem i neoadiuwantem zostanie scharakteryzowana immunologicznie przy użyciu zaleceń Salgado i in. że wieloośrodkowy zespół patologów przejmie odpowiedzialność. Ocena ta zostanie poddana kontr-ocenie.

Gdy nasza kohorta zostanie scharakteryzowana immunologicznie, nasz projekt skupi się na lepszym zrozumieniu zaangażowanych mechanizmów śródbłonka: które komórki? immunofenotypowanie komórek odpornościowych. Jakimi statkami? (pomiar gęstości w naczyniach krwionośnych i limfatycznych, gęstość w HEV). Jakimi mechanizmami? Czy aktorzy zidentyfikowani in vitro w ramach projektu Inca mają translację in vivo

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Szczegółowy opis

Głównym celem tego projektu będzie lepsze zrozumienie zachowania śródbłonka w populacji chorych na raka piersi, w której naciek w komórkach odpornościowych prawdopodobnie będzie odgrywał wiodącą rolę. Ta retrospektywna kohorta 250 do 300 przypadków leczonych adiuwantem i neoadiuwantem zostanie scharakteryzowana immunologicznie przy użyciu zaleceń Salgado i wsp., że wieloośrodkowy zespół patologów przejmie odpowiedzialność. Ocena ta zostanie poddana kontr-ocenie.

Gdy nasza kohorta zostanie scharakteryzowana immunologicznie, nasz projekt skupi się na lepszym zrozumieniu zaangażowanych mechanizmów śródbłonka: które komórki? immunofenotypowanie komórek odpornościowych. Jakimi statkami? (pomiar gęstości w naczyniach krwionośnych i limfatycznych, gęstość w HEV). Jakimi mechanizmami? Czy aktorzy zidentyfikowani in vitro w ramach projektu Inca mają translację in vivo

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille, Francja
        • Centre Oscar Lambret
      • Rouen, Francja
        • Centre Henri Becquerel

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z:

  • rak piersi
  • rak jelita grubego

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 lat
  • Potwierdzone rozpoznanie histologiczne raka piersi w stadium zlokalizowanym lub z przerzutami lub raka jelita grubego
  • Leczenie w Centrum Oscara Lambreta lub Centrum Henri Becquerel między 1.1.2005 a 31.12.2007
  • Po przejściu operacji wycięcia guza pierwotnego i / lub przerzutu
  • dostępny wycięty okaz
  • Pacjenci, którzy wyrazili zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Historia innych nowotworów
  • Guzy piersi lub kolki o innych profilach histologicznych
  • Pacjent leczony z powodu nawrotu raka piersi lub okrężnicy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Pacjenci z rakiem piersi
  • Gromadzenie danych klinicznych pacjentów
  • Selekcja próbek guzów pacjentów i centralizacja w ośrodkach Oscar Lambret i Henri Becquerel

  • Wykonanie serii wycinków guzów i wiórów parafinowych dla:

    • Ilościowa RT-PCR (PCR z odwrotną transkrypcją): Ocena ekspresji genów regulujących aktywację śródbłonka: np. FL7, SetD5 (SET Domain Containing 5), inne geny i mikroRNA zidentyfikowane w wysokoprzepustowym badaniu przesiewowym zrealizowanym przez Dr. F. Soncin
    • Półilościowa ocena ekspresji tych samych genów za pomocą technik hybrydyzacji in situ (jeśli dostępne są sondy)
    • Półilościowa ocena ekspresji odpowiednich białek za pomocą technik immunohistochemicznych (jeśli dostępne są przeciwciała)
    • Charakterystyka populacji limfocytów
    • Pomiar gęstości komórek śródbłonka, śródbłonka limfatycznego i „żyłek wysokiego śródbłonka”
Pacjenci z rakiem jelita grubego
  • Gromadzenie danych klinicznych pacjentów
  • Selekcja próbek guzów pacjentów i centralizacja w Centrum Oscara Lambreta i Centrum Henri Becquerel przez zespoły dr Yves-Marie Robin i Jean-Michela Picquenota, kierownika Oddziałów Anatomii i Cytopatologii

  • Wykonanie serii nacięć i wiórów parafinowych próbek guza dla:

    • Ilościowa RT-PCR: Ocena ekspresji genów regulujących aktywację śródbłonka: np. FL7, SetD5, innych genów i mikroRNA zidentyfikowanych w wysokoprzepustowym badaniu przesiewowym zrealizowanym przez Dr. F. Soncin
    • Półilościowa ocena ekspresji tych samych genów technikami hybrydyzacji in situ (jeśli dostępne są sondy)
    • Półilościowa ocena ekspresji odpowiednich białek za pomocą technik immunohistochemicznych (jeśli dostępne są przeciwciała)
    • Charakterystyka populacji limfocytów
    • Pomiar gęstości komórek śródbłonka, śródbłonka limfatycznego i „żyłek wysokiego śródbłonka”

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
korelacja między poziomem ekspresji genów zaangażowanych w regulację aktywacji śródbłonka a stopniem limfocytów naciekających guz
Ramy czasowe: 24 miesiące

Ekspresja genów (np. FL7, SetD5, innych genów i mikroRNA) zostanie oceniona ilościowo za pomocą RT-PCR. Ilość otrzymanego RNA odpowiada względnej ilości RNA w stosunku do ilości RNA zmierzonej w próbce użytej jako odniesienie.

Przeprowadzona zostanie również ocena półilościowa za pomocą technik hybrydyzacji in situ i immunohistochemii śródbłonkowej ekspresji markerów regulacji aktywacji śródbłonka: 0+ brak oznakowanych naczyń, 1+ <30% oznakowanych naczyń, 2+ między 30 a 60% oznakowanych naczyń naczynia, 3+> 60% zaznaczonych naczyń. Naciek limfocytów będzie oceniany przez pomiar stosunku między powierzchnią naciekaną przez komórki jednojądrzaste a powierzchnią guza (dla TILS wewnątrz guza) lub zrębu (dla całkowitego TILS zrębu). Analiza zostanie przeprowadzona na slajdach H&E, a dane zostaną wyrażone w procentach.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
powtarzalność oceny nacieku limfocytów na preparatach H&E
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
badanie podgrup kohorty z dominującym rakiem naciekającym limfocyty
Ramy czasowe: 24 miesiące
opis subpopulacji komórek immunokompetentnych poprzez specyficzne immunokomplementarne znakowanie limfocytów T CD4+ (dojrzałe limfocyty T pomocnicze z ekspresją białka powierzchniowego CD4), cytotoksyczne CD8 (limfocyty T z ekspresją białka powierzchniowego CD8), T-regulatorowe (CD25/FoxP3), B- limfocyty komórkowe, makrofagi i komórki NK (Natural Killer).
24 miesiące
Opis gęstości komórek
Ramy czasowe: 24 miesiące
Opis gęstości komórek śródbłonka naczyniowego (znakowane CD31/34), limfatycznych (LYVE/znakowane podoplaniną) i HEV (wysoki śródbłonkowy jad MECA79 + (szczurze monoklonalne przeciwciało przeciwko adresowaniu węzłów obwodowych)) oraz korelacja z poziomami nacieków limfocytów
24 miesiące
Ocena wartości prognostycznej
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocenić wartość prognostyczną biomarkerów i nacieków limfocytarnych pod kątem przeżycia globalnego i przeżycia bez nawrotów
24 miesiące
Poziomy ekspresji genów zaangażowanych w regulację aktywacji śródbłonka
Ramy czasowe: 24 miesiące
W subpopulacjach pacjentów leczonych w sytuacjach neoadjuwantowych lub z przerzutami: ocena poziomu ekspresji genów zaangażowanych w regulację aktywacji śródbłonka
24 miesiące
dane dotyczące odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: 24 miesiące
W subpopulacjach pacjentów leczonych w sytuacjach neoadjuwantowych lub z przerzutami: ocenić dane dotyczące odpowiedzi na leczenie (chemioterapia u pacjentów z rakiem piersi, chemioterapia i antyangiogenna w raku okrężnicy)
24 miesiące
dane dotyczące nacieków limfocytarnych
Ramy czasowe: 24 miesiące
W przypadku pacjentów leczonych z powodu raka piersi: zbadaj dane dotyczące nacieków limfocytarnych
24 miesiące
istnienie mutacji BRCA1 i/lub BRCA 2 (które są genami supresorowymi nowotworów)
Ramy czasowe: 24 miesiące
W przypadku pacjentek leczonych z powodu raka piersi: ocenić istnienie mutacji BRCA1 i/lub BRCA2
24 miesiące
związek między danymi nacieku limfocytarnego a fenotypem RER (fenotyp błędu replikacji)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Dla pacjentów leczonych z powodu raka okrężnicy: zbadanie związku między danymi dotyczącymi nacieków limfocytarnych a fenotypem RER
24 miesiące
Fenotyp RER (fenotyp błędu replikacji)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Dla pacjentów leczonych z powodu raka jelita grubego: badanie fenotypu RER
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Współpracownicy

Institut de Biologie de Lille

Śledczy

  • Główny śledczy: Géraldine Lauridant, MD, Centre oscar Lambret de Lille

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BreastIls-1605

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj