Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Endogeeniset mekanismit endoteelikasvaimen inaktivoimiseksi (BreastIls)

tiistai 15. syyskuuta 2026 päivittänyt: Centre Oscar Lambret

Immuniteetin rooli syöpien kehittymisessä ja siihen liittyvät pakomekanismit ovat herättäneet uutta kiinnostusta immunologisia tarkistuspisteestäjiä testaavien testien julkaisemisen jälkeen. Yksi luultavasti vähiten tutkitun immunologisen vasteen vaiheista on immunokompetenttien solujen tunkeutuminen kasvaimeen verisuoniesteen läpi. Tätä infiltraatiota ehdotetaan hoitovasteen prognostiseksi ja ennustavaksi markkeriksi, erityisesti kolminkertaisesti negatiivisissa HER2-reseptoreissa (human Epidermal Growth Factor Receptor-2), jotka yli-ilmentävät rintasyöpiä. Näiden infiltraattien arviointimenetelmät ovat monimutkaisia, ja niistä on annettu suosituksia.

Immuniteettisolujen tunkeutumismekanismien parempi ymmärtäminen kasvaimissa auttaa varmasti ymmärtämään paremmin syöpähoitojen vaikutuksia ja kehittämään uusia terapeuttisia strategioita.

Juuri tätä verisuonten endoteeliongelmaa tohtori Soncinin tiimi kehittää osana INCa-projektia (Institut National du cancer). Egfl7/VE-statiini (vaskulaarinen endoteeli-statiini) -geenin uskotaan osallistuvan immuunisolujen transendoteliaaliseen kulkuun verisuonen luumenista kasvaimeen. Sen ilmentymistä on jo tutkittu rintasyöpien sarjassa. Muita endoteelin aktivaation markkereita tunnistetaan parhaillaan.

Tämän projektin päätavoitteena on ymmärtää paremmin endoteelin käyttäytymistä rintasyöpäpopulaatiossa, jossa immuunisolujen infiltraatilla on todennäköisesti johtava rooli. Tämä retrospektiivinen kohortti, jossa on 250-300 tapausta, joita hoidetaan adjuvantilla ja neoadjuvantilla, karakterisoidaan immunologisesti Salgadon et al. että monikeskuspatologiryhmä ottaa vastuun. Tämä arvio arvioidaan vastakohtaisesti.

Kun kohorttimme on immunologisesti karakterisoitu, projektimme keskittyy ymmärtämään paremmin asiaan liittyviä endoteelimekanismeja: mitkä solut? immuunisolujen immunofenotyypitys. Millä aluksilla? (tiheyden mittaus veri- ja imusuonissa, tiheys HEV:nä). Millä mekanismeilla? Onko Inca-projektissa in vitro tunnistetuilla toimijoilla in vivo -käännös?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän projektin päätavoitteena on ymmärtää paremmin endoteelin käyttäytymistä rintasyöpäpopulaatiossa, jossa immuunisolujen infiltraatilla on todennäköisesti johtava rooli. Tämä retrospektiivinen 250–300 adjuvantilla ja neoadjuvantilla hoidetun tapauksen kohortti karakterisoidaan immunologisesti Salgadon et al.:n suositusten mukaisesti, että monikeskuspatologiryhmä ottaa vastuun. Tämä arvio arvioidaan vastakohtaisesti.

Kun kohorttimme on immunologisesti karakterisoitu, projektimme keskittyy ymmärtämään paremmin asiaan liittyviä endoteelimekanismeja: mitkä solut? immuunisolujen immunofenotyypitys. Millä aluksilla? (tiheyden mittaus veri- ja imusuonissa, tiheys HEV:nä). Millä mekanismeilla? Onko Inca-projektissa in vitro tunnistetuilla toimijoilla in vivo -käännös?

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

70

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Lille, Ranska
        • Centre Oscar Lambret
      • Rouen, Ranska
        • Centre Henri Becquerel

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on:

  • rintasyöpä
  • paksusuolen syöpä

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset
  • Vahvistettu histologinen diagnoosi rintasyövästä paikallisessa tai metastaattisessa vaiheessa tai paksusuolen syöpä
  • Käsitelty Oscar Lambret Centerissä tai Henri Becquerel Centerissä 1.1.2005 - 31.12.2007
  • Primaarisen kasvaimen ja/tai etäpesäkkeen leikkausleikkaus
  • resektoitu näyte saatavilla
  • Potilaat, jotka ovat antaneet suostumuksensa

Poissulkemiskriteerit:

  • Muiden syöpien historia
  • Rinta- tai koliikkikasvaimet, joilla on muita histologisia profiileja
  • Potilas, jota hoidetaan rintojen tai paksusuolen uusiutumisen vuoksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Potilaat, joilla on rintasyöpä
  • Potilaiden kliinisen tiedon kerääminen
  • Potilaiden kasvainnäytteiden valinta ja keskitys Oscar Lambretin ja Henri Becquerelin keskuksiin

  • Kasvainnäytteiden sarja leikkauksia ja parafiinilastuja varten:

    • Kvantitatiivinen RT-PCR (käänteistranskriptio-PCR): Endoteelin aktivaatiota säätelevien geenien ilmentymisen arviointi: egfl7, SetD5 (SET-domeeni sisältää 5), muut geenit ja mikroRNA:t, jotka tunnistettiin Dr. F Soncinin toteuttamassa korkean suorituskyvyn näytössä
    • Samojen geenien ilmentymisen puolikvantitatiivinen arviointi in situ -hybridisaatiotekniikoilla (jos koettimia on saatavilla)
    • Vastaavien proteiinien ilmentymisen puolikvantitatiivinen arviointi immunohistokemian tekniikoilla (jos vasta-aineita on saatavilla)
    • Lymfosyyttipopulaatioiden karakterisointi
    • Endoteelisolutiheyden, lymfaattisen endoteelin ja "korkeiden endoteelisolujen" mittaus
Potilaat, joilla on paksusuolen syöpä
  • Potilaiden kliinisen tiedon kerääminen
  • Tohtori Yves-Marie Robinin ja anatomian ja sytopatologian osastojen päällikön Jean-Michel Picquenot'n tiimit valitsevat potilaiden kasvainnäytteitä ja keskittävät Oscar Lambretin ja Henri Becquerel Centerin

  • Leikkausten ja parafiinilastujen sarjan toteuttaminen kasvainnäytteistä:

    • Kvantitatiivinen RT-PCR: Endoteelin aktivaatiota säätelevien geenien ilmentymisen arviointi: egfl7, SetD5, muut geenit ja mikroRNA:t, jotka tunnistettiin tohtori F Soncinin toteuttamassa korkean suorituskyvyn näytössä
    • Samojen geenien ilmentymisen puolikvantitatiivinen arviointi in situ -hybridisaatiotekniikoilla (jos koettimia on saatavilla)
    • Vastaavien proteiinien ilmentymisen puolikvantitatiivinen arviointi immunohistokemian tekniikoilla (jos vasta-aineita on saatavilla)
    • Lymfosyyttipopulaatioiden karakterisointi
    • Endoteelisolutiheyden, lymfaattisen endoteelin ja "korkeiden endoteelisolujen" mittaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
korrelaatio endoteelin aktivaation säätelyyn osallistuvien geenien ilmentymistasojen ja kasvaimeen infiltroituvien lymfosyyttien asteen välillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Geenien (egfl7, SetD5, muut geenit ja mikroRNA:t) ilmentyminen arvioidaan kvantitatiivisesti RT-PCR:llä. Saatu RNA:n määrä vastaa suhteellista RNA:n määrää suhteessa RNA:n määrään, joka on mitattu referenssinä käytetystä näytteestä.

Semi-kvantitatiivinen arviointi suoritetaan myös in situ -hybridisaatiotekniikoilla ja endoteelin aktivaation säätelymarkkerien endoteelisen ilmentymisen immunohistokemialla: 0+ ei leimattuja verisuonia, 1+ <30 % leimatuista verisuonista, 2+ 30-60 % leimatuista. verisuonet, 3+> 60 % merkityistä verisuonista Lymfosyyttien infiltraatio arvioidaan mittaamalla mononukleaaristen solujen infiltroituneen pinnan ja kasvaimen pinnan (kasvaintensisäinen TILS) tai strooma (koko strooma TILS) välinen suhde. Analyysi tehdään H & E -laseilla ja tiedot ilmaistaan ​​prosentteina.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
lymfosyyttien infiltraation arvioinnin toistettavuus H & E -levyillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
kohortin alaryhmien tutkimus, jossa vallitsee lymfosyyttien infiltraatiosyöpä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Immunokompetenttien solujen alapopulaatioiden kuvaus CD4 + T-lymfosyyttien (kypsät T-auttajalymfosyytit, jotka ilmentävät pintaproteiinia CD4) spesifisellä komplementaarisella immunoleimauksella, sytotoksisella CD8:lla (T-lymfosyytit, jotka ilmentävät pintaproteiinia CD8), T-säätelyllä (CD25 / FoxP3), B- solulymfosyytit, makrofagit ja NK (Natural Killer) -solut
24 kuukautta
Solutiheyden kuvaus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kuvaus tiheydestä verisuonten endoteelisoluissa (CD31/34-leimattu), lymfaattisissa (LYVE/podoplaniini-leimattu) ja HEV-soluissa (korkea endoteelimyrkky MECA79+ (rotan monoklonaalinen anti-perifeerinen adressiinivasta-aine)) ja korrelaatio lymfosyyttien infiltraattitasojen kanssa
24 kuukautta
Prognostinen arvon arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Arvioi biomarkkerien ja lymfosyyttisen infiltraatin ennustearvo maailmanlaajuisen selviytymisen ja selviytymisen ilman uusiutumista kannalta
24 kuukautta
Endoteeliaktivaation säätelyyn osallistuvien geenien ilmentymistasot
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Potilaiden alapopulaatioissa, joita hoidetaan neoadjuvantti- tai metastaattisissa tilanteissa: arvioi endoteelin aktivaation säätelyyn osallistuvien geenien ilmentymistasot
24 kuukautta
hoitovastetiedot
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Potilaiden alaryhmät, joita hoidetaan uusadjuvantti- tai metastaattisissa tilanteissa: arvioi hoitovastetiedot (kemoterapia rintasyöpäpotilailla, kemoterapia ja antiangiogeeniset lääkkeet paksusuolen syövissä)
24 kuukautta
lymfosyytti-infiltraattitiedot
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Rintasyövän vuoksi hoidetut potilaat: tutki lymfosyytti-infiltraatiotietoja
24 kuukautta
BRCA1- ja/tai BRCA2-mutaation olemassaolo (jotka ovat kasvainsuppressorigeenejä)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Rintasyövän vuoksi hoidetut potilaat: arvioi BRCA1- tai BRCA2-mutaation olemassaolo
24 kuukautta
lymfosyyttisen infiltraattitietojen ja RER-fenotyypin (replikaatiovirheen fenotyypin) välinen yhteys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Paksusuolisyöpään hoidetuille potilaille: lymfosyytti-infiltraattitietojen ja RER-fenotyypin välisen yhteyden tutkiminen
24 kuukautta
RER-fenotyyppi (replikaatiovirheen fenotyyppi)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Potilaille, joita hoidetaan paksusuolensyövän vuoksi: RER-fenotyypin tutkiminen
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Oscar Lambret

Yhteistyökumppanit

Institut de Biologie de Lille

Tutkijat

  • Päätutkija: Géraldine Lauridant, MD, Centre oscar Lambret de Lille

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BreastIls-1605

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa