- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03667612
Mecanismos endógenos de inactivación del tumor de endotelio (BreastIls)
El papel de la inmunidad en el desarrollo de cánceres y los mecanismos de escape asociados han despertado un interés renovado desde la publicación de pruebas que prueban los inhibidores de puntos de control inmunológicos. Uno de los pasos en la respuesta inmunológica probablemente menos estudiada es la penetración de células inmunocompetentes dentro del tumor a través de la barrera vascular. Esta infiltración se sugiere como un marcador pronóstico y predictivo de la respuesta al tratamiento, particularmente en los cánceres de mama con sobreexpresión de HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) triple negativo. Los métodos de evaluación de estos infiltrados son complejos y han sido objeto de recomendaciones.
Una mejor comprensión de los mecanismos de infiltración de las células inmunitarias dentro de los tumores sin duda ayudará a comprender mejor el impacto de los tratamientos contra el cáncer y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
Es este tema del endotelio vascular que el equipo del Dr. Soncin está desarrollando como parte de un proyecto del INCa (Institut National du cancer). Se cree que el gen egfl7/VE-estatina (estatina endotelial vascular) está implicado en el paso transendotelial de células inmunitarias desde la luz vascular hasta el tumor. Su expresión ya ha sido estudiada en una serie de cánceres de mama. Actualmente se están identificando otros marcadores de activación endotelial.
El principal objetivo de este proyecto será comprender mejor el comportamiento del endotelio en una población de cáncer de mama donde precisamente el infiltrado en células inmunes es probable que juegue un papel protagónico. Esta cohorte retrospectiva de 250 a 300 casos tratados con adyuvancia y neoadyuvancia se caracterizará inmunológicamente siguiendo las recomendaciones de Salgado et al. que un equipo multicéntrico de patólogos se hará cargo. Esta evaluación será contravalorada.
Una vez caracterizada inmunológicamente nuestra cohorte, nuestro proyecto se centrará en comprender mejor los mecanismos endoteliales implicados: ¿qué células? inmunofenotipado de células de inmunidad. ¿Por qué barcos? (medida de densidades en vasos sanguíneos y linfáticos, densidad en HEV). ¿Por qué mecanismos? ¿Los actores identificados in vitro dentro del proyecto Inca tienen traducción in vivo?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El principal objetivo de este proyecto será comprender mejor el comportamiento del endotelio en una población de cáncer de mama donde precisamente el infiltrado en células inmunes es probable que juegue un papel protagónico. Esta cohorte retrospectiva de 250 a 300 casos tratados con adyuvante y neoadyuvante se caracterizará inmunológicamente utilizando las recomendaciones de Salgado et al., que se hará cargo de un equipo multicéntrico de patólogos. Esta evaluación será contravalorada.
Una vez caracterizada inmunológicamente nuestra cohorte, nuestro proyecto se centrará en comprender mejor los mecanismos endoteliales implicados: ¿qué células? inmunofenotipado de células de inmunidad. ¿Por qué barcos? (medida de densidades en vasos sanguíneos y linfáticos, densidad en HEV). ¿Por qué mecanismos? ¿Los actores identificados in vitro dentro del proyecto Inca tienen traducción in vivo?
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Rouen, Francia
- Centre Henri Becquerel
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes con:
- un cáncer de mama
- un cáncer colorrectal
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años
- Diagnóstico histológico confirmado de carcinoma de mama en estadio localizado o metastásico o cáncer colorrectal
- Tratado en el Centro Oscar Lambret o en el Centro Henri Becquerel entre el 1/1/2005 y el 31/12/2007
- Haber sido intervenido quirúrgicamente para la escisión del tumor primario y/o de una metástasis
- espécimen resecado disponible
- Pacientes que dieron su consentimiento
Criterio de exclusión:
- Historial de otros cánceres
- Tumores de mama o cólicos con otros perfiles histológicos
- Paciente tratada por recurrencia mamaria o colónica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con cáncer de mama
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Pacientes con cáncer colorrectal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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correlación entre los niveles de expresión de los genes implicados en la regulación de la activación endotelial y el grado de linfocitos infiltrantes del tumor
Periodo de tiempo: 24 meses
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La expresión de los genes (egfl7, SetD5, otros genes y microRNAs) será evaluada cuantitativamente por RT-PCR. La cantidad de ARN obtenida corresponde a una cantidad relativa de ARN con respecto a la cantidad de ARN medida en una muestra utilizada como referencia. También se realizará una evaluación semicuantitativa mediante técnicas de hibridación in situ e inmunohistoquímica de la expresión endotelial de marcadores de regulación de activación endotelial: 0+ vasos no marcados, 1+ <30% de vasos marcados, 2+ entre 30 y 60% de vasos marcados vasos, 3+> 60% de vasos marcados La infiltración de linfocitos se evaluará midiendo la relación entre la superficie infiltrada por células mononucleares y la superficie tumoral (para TILS intratumoral) o estromal (para TILS estromal total). El análisis se realizará en portaobjetos H & E y los datos se expresarán en porcentaje. |
24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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reproducibilidad de la evaluación de la infiltración de linfocitos en portaobjetos H & E
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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estudio de los subgrupos de la cohorte con un cáncer de infiltración predominante de linfocitos
Periodo de tiempo: 24 meses
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descripción de subpoblaciones de células inmunocompetentes mediante inmunomarcaje complementario específico de linfocitos T CD4+ (linfocitos T helper maduros que expresan la proteína de superficie CD4), CD8 citotóxicos (linfocitos T que expresan la proteína de superficie CD8), T-reguladores (CD25/FoxP3), B- linfocitos celulares, macrófagos y células NK (asesinas naturales)
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24 meses
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Descripción de la densidad celular
Periodo de tiempo: 24 meses
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Descripción de la densidad en células endoteliales vasculares (marcadas con CD31/34), linfáticas (marcadas con LYVE/podoplanina) y HEV (veneno endotelial alto MECA79 + (anticuerpo monoclonal anti-periférico de rata)) y correlación con los niveles de infiltrado de linfocitos
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24 meses
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Evaluación del valor pronóstico
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar el valor pronóstico de biomarcadores e infiltrado linfocitario en términos de Supervivencia Global y Supervivencia Sin Recurrencia
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24 meses
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Niveles de expresión de genes implicados en la regulación de la activación endotelial
Periodo de tiempo: 24 meses
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En subpoblaciones de pacientes tratados en situaciones neoadyuvantes o metastásicas: evaluar los niveles de expresión de genes implicados en la regulación de la activación endotelial
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24 meses
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datos de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
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En subpoblaciones de pacientes tratados en neoadyuvancia o situaciones metastásicas: evaluar los datos de respuesta al tratamiento (quimioterapia en pacientes con cáncer de mama, quimioterapia y antiangiogénicos en cánceres de colon)
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24 meses
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datos de infiltrado linfocitario
Periodo de tiempo: 24 meses
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Para pacientes tratadas por cáncer de mama: estudio de datos de infiltrado linfocítico
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24 meses
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la existencia de una mutación BRCA1 o BRCA 2 (que son genes supresores de tumores)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Para pacientes tratadas por cáncer de mama: evaluar la existencia de una mutación BRCA1 y/o BRCA 2
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24 meses
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asociación entre los datos del infiltrado linfocítico y el fenotipo RER (el fenotipo del error de replicación)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Para pacientes tratados por cáncer de colon: estudiar la asociación entre los datos de infiltrado linfocitario y el fenotipo RER
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24 meses
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El fenotipo RER (el fenotipo de error de replicación)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Para pacientes tratados por cáncer de colon: para estudiar el fenotipo RER
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Géraldine Lauridant, MD, Centre oscar Lambret de Lille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BreastIls-1605
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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