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Mecanismos endógenos de inactivación del tumor de endotelio (BreastIls)

11 de septiembre de 2018 actualizado por: Centre Oscar Lambret

El papel de la inmunidad en el desarrollo de cánceres y los mecanismos de escape asociados han despertado un interés renovado desde la publicación de pruebas que prueban los inhibidores de puntos de control inmunológicos. Uno de los pasos en la respuesta inmunológica probablemente menos estudiada es la penetración de células inmunocompetentes dentro del tumor a través de la barrera vascular. Esta infiltración se sugiere como un marcador pronóstico y predictivo de la respuesta al tratamiento, particularmente en los cánceres de mama con sobreexpresión de HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) triple negativo. Los métodos de evaluación de estos infiltrados son complejos y han sido objeto de recomendaciones.

Una mejor comprensión de los mecanismos de infiltración de las células inmunitarias dentro de los tumores sin duda ayudará a comprender mejor el impacto de los tratamientos contra el cáncer y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.

Es este tema del endotelio vascular que el equipo del Dr. Soncin está desarrollando como parte de un proyecto del INCa (Institut National du cancer). Se cree que el gen egfl7/VE-estatina (estatina endotelial vascular) está implicado en el paso transendotelial de células inmunitarias desde la luz vascular hasta el tumor. Su expresión ya ha sido estudiada en una serie de cánceres de mama. Actualmente se están identificando otros marcadores de activación endotelial.

El principal objetivo de este proyecto será comprender mejor el comportamiento del endotelio en una población de cáncer de mama donde precisamente el infiltrado en células inmunes es probable que juegue un papel protagónico. Esta cohorte retrospectiva de 250 a 300 casos tratados con adyuvancia y neoadyuvancia se caracterizará inmunológicamente siguiendo las recomendaciones de Salgado et al. que un equipo multicéntrico de patólogos se hará cargo. Esta evaluación será contravalorada.

Una vez caracterizada inmunológicamente nuestra cohorte, nuestro proyecto se centrará en comprender mejor los mecanismos endoteliales implicados: ¿qué células? inmunofenotipado de células de inmunidad. ¿Por qué barcos? (medida de densidades en vasos sanguíneos y linfáticos, densidad en HEV). ¿Por qué mecanismos? ¿Los actores identificados in vitro dentro del proyecto Inca tienen traducción in vivo?

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Descripción detallada

El principal objetivo de este proyecto será comprender mejor el comportamiento del endotelio en una población de cáncer de mama donde precisamente el infiltrado en células inmunes es probable que juegue un papel protagónico. Esta cohorte retrospectiva de 250 a 300 casos tratados con adyuvante y neoadyuvante se caracterizará inmunológicamente utilizando las recomendaciones de Salgado et al., que se hará cargo de un equipo multicéntrico de patólogos. Esta evaluación será contravalorada.

Una vez caracterizada inmunológicamente nuestra cohorte, nuestro proyecto se centrará en comprender mejor los mecanismos endoteliales implicados: ¿qué células? inmunofenotipado de células de inmunidad. ¿Por qué barcos? (medida de densidades en vasos sanguíneos y linfáticos, densidad en HEV). ¿Por qué mecanismos? ¿Los actores identificados in vitro dentro del proyecto Inca tienen traducción in vivo?

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

70

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
      • Rouen, Francia
        • Centre Henri Becquerel

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con:

  • un cáncer de mama
  • un cáncer colorrectal

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres mayores de 18 años
  • Diagnóstico histológico confirmado de carcinoma de mama en estadio localizado o metastásico o cáncer colorrectal
  • Tratado en el Centro Oscar Lambret o en el Centro Henri Becquerel entre el 1/1/2005 y el 31/12/2007
  • Haber sido intervenido quirúrgicamente para la escisión del tumor primario y/o de una metástasis
  • espécimen resecado disponible
  • Pacientes que dieron su consentimiento

Criterio de exclusión:

  • Historial de otros cánceres
  • Tumores de mama o cólicos con otros perfiles histológicos
  • Paciente tratada por recurrencia mamaria o colónica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Pacientes con cáncer de mama
  • Recogida de datos clínicos de los pacientes
  • Selección de muestras tumorales de pacientes y centralización en los centros Oscar Lambret y Henri Becquerel
  • Realización de muestras tumorales serie de cortes y virutas de parafina para:

    • RT-PCR cuantitativa (PCR de transcripción inversa): evaluación de la expresión de los genes que regulan la activación del endotelio: egfl7, SetD5 (SET Domain Containing 5), otros genes y microARN identificados en la pantalla de alto rendimiento realizada por el Dr. F Soncin
    • Evaluación semicuantitativa de la expresión de los mismos genes mediante técnicas de hibridación in situ (si hay sondas disponibles)
    • Evaluación semicuantitativa de la expresión de las proteínas correspondientes por técnicas de inmunohistoquímica (Si se dispone de anticuerpos)
    • Caracterización de las poblaciones de linfocitos
    • Medición de la densidad de células endoteliales, el endotelio linfático y las "Vénulas Endoteliales Altas"
Pacientes con cáncer colorrectal
  • Recogida de datos clínicos de los pacientes
  • Selección de muestras tumorales de pacientes y centralización en el Centro Oscar Lambret y el Centro Henri Becquerel por los equipos del Dr. Yves-Marie Robin y Jean-Michel Picquenot, Jefe de los Departamentos de Anatomía y Citopatología
  • Realización de series de cortes y virutas de parafina de las muestras tumorales para:

    • RT-PCR cuantitativa: Evaluación de la expresión de los genes que regulan la activación del endotelio: egfl7, SetD5, otros genes y microRNAs identificados en el high-throughput screen realizado por el Dr. F Soncin
    • Evaluación semicuantitativa de la expresión de los mismos genes mediante técnicas de hibridación in situ (si se dispone de sondas)
    • Evaluación semicuantitativa de la expresión de las proteínas correspondientes por técnicas de inmunohistoquímica (si se dispone de anticuerpos)
    • Caracterización de las poblaciones de linfocitos
    • Medición de la densidad de células endoteliales, el endotelio linfático y las "Vénulas Endoteliales Altas"

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
correlación entre los niveles de expresión de los genes implicados en la regulación de la activación endotelial y el grado de linfocitos infiltrantes del tumor
Periodo de tiempo: 24 meses

La expresión de los genes (egfl7, SetD5, otros genes y microRNAs) será evaluada cuantitativamente por RT-PCR. La cantidad de ARN obtenida corresponde a una cantidad relativa de ARN con respecto a la cantidad de ARN medida en una muestra utilizada como referencia.

También se realizará una evaluación semicuantitativa mediante técnicas de hibridación in situ e inmunohistoquímica de la expresión endotelial de marcadores de regulación de activación endotelial: 0+ vasos no marcados, 1+ <30% de vasos marcados, 2+ entre 30 y 60% de vasos marcados vasos, 3+> 60% de vasos marcados La infiltración de linfocitos se evaluará midiendo la relación entre la superficie infiltrada por células mononucleares y la superficie tumoral (para TILS intratumoral) o estromal (para TILS estromal total). El análisis se realizará en portaobjetos H & E y los datos se expresarán en porcentaje.

24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
reproducibilidad de la evaluación de la infiltración de linfocitos en portaobjetos H & E
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
estudio de los subgrupos de la cohorte con un cáncer de infiltración predominante de linfocitos
Periodo de tiempo: 24 meses
descripción de subpoblaciones de células inmunocompetentes mediante inmunomarcaje complementario específico de linfocitos T CD4+ (linfocitos T helper maduros que expresan la proteína de superficie CD4), CD8 citotóxicos (linfocitos T que expresan la proteína de superficie CD8), T-reguladores (CD25/FoxP3), B- linfocitos celulares, macrófagos y células NK (asesinas naturales)
24 meses
Descripción de la densidad celular
Periodo de tiempo: 24 meses
Descripción de la densidad en células endoteliales vasculares (marcadas con CD31/34), linfáticas (marcadas con LYVE/podoplanina) y HEV (veneno endotelial alto MECA79 + (anticuerpo monoclonal anti-periférico de rata)) y correlación con los niveles de infiltrado de linfocitos
24 meses
Evaluación del valor pronóstico
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluar el valor pronóstico de biomarcadores e infiltrado linfocitario en términos de Supervivencia Global y Supervivencia Sin Recurrencia
24 meses
Niveles de expresión de genes implicados en la regulación de la activación endotelial
Periodo de tiempo: 24 meses
En subpoblaciones de pacientes tratados en situaciones neoadyuvantes o metastásicas: evaluar los niveles de expresión de genes implicados en la regulación de la activación endotelial
24 meses
datos de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
En subpoblaciones de pacientes tratados en neoadyuvancia o situaciones metastásicas: evaluar los datos de respuesta al tratamiento (quimioterapia en pacientes con cáncer de mama, quimioterapia y antiangiogénicos en cánceres de colon)
24 meses
datos de infiltrado linfocitario
Periodo de tiempo: 24 meses
Para pacientes tratadas por cáncer de mama: estudio de datos de infiltrado linfocítico
24 meses
la existencia de una mutación BRCA1 o BRCA 2 (que son genes supresores de tumores)
Periodo de tiempo: 24 meses
Para pacientes tratadas por cáncer de mama: evaluar la existencia de una mutación BRCA1 y/o BRCA 2
24 meses
asociación entre los datos del infiltrado linfocítico y el fenotipo RER (el fenotipo del error de replicación)
Periodo de tiempo: 24 meses
Para pacientes tratados por cáncer de colon: estudiar la asociación entre los datos de infiltrado linfocitario y el fenotipo RER
24 meses
El fenotipo RER (el fenotipo de error de replicación)
Periodo de tiempo: 24 meses
Para pacientes tratados por cáncer de colon: para estudiar el fenotipo RER
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Géraldine Lauridant, MD, Centre oscar Lambret de Lille

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de enero de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

12 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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