Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endogene mekanismer til inaktivering af endoteltumoren (BreastIls)

11. september 2018 opdateret af: Centre Oscar Lambret

Immunitetens rolle i udviklingen af ​​kræftsygdomme og de tilhørende flugtmekanismer har tiltrukket sig fornyet interesse siden offentliggørelsen af ​​tests, der tester immunologiske checkpoint-hæmmere. Et af trinene i det sandsynligvis mindst undersøgte immunologiske respons er indtrængning af immunkompetente celler i tumoren over den vaskulære barriere. Denne infiltration foreslås som en prognostisk og prædiktiv markør for behandlingsrespons, især i triple negative HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor-2), der overudtrykker brystkræft. Metoderne til at evaluere disse infiltrater er komplekse og har været genstand for anbefalinger.

En bedre forståelse af mekanismerne for infiltration af immunitetsceller i tumorer vil helt sikkert hjælpe til bedre at forstå virkningen af ​​kræftbehandlinger og udvikle nye terapeutiske strategier.

Det er dette spørgsmål om vaskulært endotel, som Dr. Soncins team udvikler som en del af et INCa-projekt (Institut National du cancer). Egfl7/VE-statin-genet (vaskulært endotel-statin) menes at være involveret i transendotelpassage af immunceller fra vaskulær lumen til tumor. Dets udtryk er allerede blevet undersøgt i en række brystkræftformer. Andre markører for endotelaktivering er i øjeblikket ved at blive identificeret.

Hovedformålet med dette projekt vil være at bedre forstå endotelets adfærd i en population af brystkræft, hvor infiltratet i immunceller netop sandsynligvis vil spille en ledende rolle. Denne retrospektive kohorte på 250 til 300 tilfælde behandlet med adjuvans og neoadjuvans vil blive karakteriseret immunologisk ved hjælp af anbefalingerne fra Salgado et al. at et multicentrisk team af patologer vil tage ejerskab. Denne evaluering vil blive modbedømt.

Når vores kohorte er immunologisk karakteriseret, vil vores projekt fokusere på bedre forståelse af de involverede endotelmekanismer: hvilke celler? immunfænotypning af immunitetsceller. Med hvilke fartøjer? (måling af tætheder i blod og lymfekar, tæthed i HEV). Med hvilke mekanismer? Har de aktører, der er identificeret in vitro inden for Inca-projektet, en in vivo-oversættelse

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med dette projekt vil være at bedre forstå endotelets adfærd i en population af brystkræft, hvor infiltratet i immunceller netop sandsynligvis vil spille en ledende rolle. Denne retrospektive kohorte på 250 til 300 tilfælde behandlet med adjuvans og neoadjuvans vil blive immunologisk karakteriseret ved hjælp af anbefalingerne fra Salgado et al., at et multicentrisk team af patologer vil tage ejerskab. Denne evaluering vil blive modbedømt.

Når vores kohorte er immunologisk karakteriseret, vil vores projekt fokusere på bedre forståelse af de involverede endotelmekanismer: hvilke celler? immunfænotypning af immunitetsceller. Med hvilke fartøjer? (måling af tætheder i blod og lymfekar, tæthed i HEV). Med hvilke mekanismer? Har de aktører, der er identificeret in vitro inden for Inca-projektet, en in vivo-oversættelse

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

70

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Centre Oscar Lambret
      • Rouen, Frankrig
        • Centre Henri Becquerel

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med:

  • en brystkræft
  • en tyktarmskræft

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder på 18 år og derover
  • Bekræftet histologisk diagnose af brystcarcinom på lokaliseret eller metastatisk stadium eller kolorektal cancer
  • Behandlet på Oscar Lambret Center eller Henri Becquerel Center mellem 1/1/2005 og 31/12/2007
  • Efter at have gennemgået en operation for excision af den primære tumor og/eller en metastase
  • resekteret prøve til rådighed
  • Patienter, der har givet deres samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om andre kræftformer
  • Bryst- eller koliktumorer med andre histologiske profiler
  • Patient behandlet for recidiv af bryst eller tyktarm

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Patienter med brystkræft
  • Patienter klinisk dataindsamling
  • Udvælgelse af patienters tumorprøver og centralisering på Oscar Lambret- og Henri Becquerel-centrene

  • Realisering af tumorprøveserier af snit og paraffinspåner til:

    • Kvantitativ RT-PCR (Reverse Transcription PCR): Vurdering af ekspressionen af ​​generne, der regulerer endotelaktiveringen: egfl7, SetD5 (SET Domain Containing 5), andre gener og mikroRNA'er identificeret i high-throughput screeningen realiseret af Dr. F Soncin
    • Semi-kvantitativ evaluering af de samme geners ekspression ved in situ hybridiseringsteknikker (hvis prober er tilgængelige)
    • Semi-kvantitativ evaluering af ekspressionen af ​​de tilsvarende proteiner ved hjælp af immunhistokemiske teknikker (hvis antistoffer er tilgængelige)
    • Karakterisering af lymfocytpopulationer
    • Måling af endotelcelletætheden, lymfeendotelet og "Høje endotelvenuler"
Patienter med tyktarmskræft
  • Patienter klinisk dataindsamling
  • Udvælgelse af patienters tumorprøver og centralisering på Oscar Lambret Centret og Henri Becquerel Centret af teamene af Dr. Yves-Marie Robin og Jean-Michel Picquenot, leder af anatomi- og cytopatologiske afdelinger

  • Realisering af serier af snit og paraffinspåner af tumorprøverne til:

    • Kvantitativ RT-PCR: Vurdering af ekspressionen af ​​generne, der regulerer endotelaktiveringen: egfl7, SetD5, andre gener og mikroRNA'er identificeret i high-throughput screeningen realiseret af Dr. F Soncin
    • Semi-kvantitativ evaluering af de samme geners ekspression ved in situ hybridiseringsteknikker (hvis prober er tilgængelige)
    • Semi-kvantitativ evaluering af ekspressionen af ​​de tilsvarende proteiner ved hjælp af immunhistokemiske teknikker (hvis antistoffer er tilgængelige)
    • Karakterisering af lymfocytpopulationer
    • Måling af endotelcelletætheden, lymfeendotelet og "Høje endotelvenuler"

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sammenhæng mellem ekspressionsniveauerne af de gener, der er involveret i reguleringen af ​​endotelaktivering og graden af ​​tumorinfiltrerende lymfocytter
Tidsramme: 24 måneder

Ekspressionen af ​​generne (f.eks.fl7, SetD5, andre gener og mikroRNA'er) vil blive evalueret kvantitativt ved RT-PCR. Mængden af ​​opnået RNA svarer til en relativ mængde RNA i forhold til mængden af ​​RNA målt i en prøve brugt som reference.

En semikvantitativ evaluering vil også blive udført ved in situ hybridiseringsteknikker og immunhistokemi af endotelekspression af endotelaktiveringsreguleringsmarkører: 0+ ingen mærkede kar, 1+ <30 % af mærkede kar, 2+ mellem 30 og 60 % af markerede kar, 3+> 60% af markerede kar. Lymfocytinfiltrationen vil blive evalueret ved at måle forholdet mellem overfladen infiltreret af mononukleære celler og tumoroverfladen (for intratumoral TILS) eller stromal (for total stromal TILS). Analysen vil blive udført på H & E slides, og dataene vil blive udtrykt i procent.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
reproducerbarhed af lymfocytinfiltrationsvurdering på H & E-objektglas
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
undersøgelse af undergrupperne af kohorten med en overvejende lymfocytinfiltrationskræft
Tidsramme: 24 måneder
beskrivelse af subpopulationer af immunkompetente celler ved specifik komplementær immunmærkning af CD4+ T-lymfocytter (modne T-hjælperlymfocytter, der udtrykker overfladeproteinet CD4), cytotoksiske CD8 (T-lymfocytter, der udtrykker overfladeproteinet CD8), T-regulerende (CD25 / FoxP3), B- celle lymfocytter, makrofager og NK (Natural Killer) celler
24 måneder
Beskrivelse af celletæthed
Tidsramme: 24 måneder
Beskrivelse af tæthed i vaskulære endotelceller (CD31/34 mærket), lymfatiske (LYVE/podoplanin-mærkede) og HEV (Høj endotelgift MECA79+ (rotte monoklonalt anti-perifer knudeadressen antistof ))) og korrelation med niveauet af lymfocytinfiltrat
24 måneder
Prognostisk værdivurdering
Tidsramme: 24 måneder
Evaluer den prognostiske værdi af biomarkører og lymfocytisk infiltrat i form af global overlevelse og overlevelse uden gentagelse
24 måneder
Ekspressionsniveauer af gener involveret i reguleringen af ​​endotelaktivering
Tidsramme: 24 måneder
I subpopulationer af patienter behandlet i neo-adjuverende eller metastatiske situationer: vurder ekspressionsniveauerne af gener involveret i reguleringen af ​​endotelaktivering
24 måneder
behandlingsresponsdata
Tidsramme: 24 måneder
I subpopulationer af patienter behandlet i neo-adjuverende eller metastatiske situationer: vurder behandlingsresponsdata (kemoterapi hos patienter med brystkræft, kemoterapi og antiangiogene ved tyktarmskræft)
24 måneder
lymfocytiske infiltratdata
Tidsramme: 24 måneder
For patienter behandlet for brystkræft: undersøgelse af lymfocytisk infiltratdata
24 måneder
eksistensen af ​​en BRCA1 og eller BRCA 2 mutation (som er tumor suppressor gener)
Tidsramme: 24 måneder
For patienter behandlet for brystkræft: vurder eksistensen af ​​en BRCA1- og eller BRCA 2-mutation
24 måneder
sammenhæng mellem lymfocytiske infiltratdata og RER-fænotypen (replikationsfejl-fænotypen)
Tidsramme: 24 måneder
For patienter behandlet for tyktarmskræft: at studere sammenhængen mellem lymfocytiske infiltratdata og RER-fænotypen
24 måneder
RER-fænotypen (replikationsfejl-fænotypen)
Tidsramme: 24 måneder
For patienter behandlet for tyktarmskræft: at studere RER-fænotypen
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Samarbejdspartnere

Institut de Biologie de Lille

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Géraldine Lauridant, MD, Centre oscar Lambret de Lille

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2018

Først opslået (Faktiske)

12. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BreastIls-1605

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner