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Meccanismi endogeni di inattivazione del tumore dell'endotelio (BreastIls)

15 settembre 2026 aggiornato da: Centre Oscar Lambret

Il ruolo dell'immunità nello sviluppo dei tumori e i meccanismi di fuga associati hanno suscitato un rinnovato interesse dalla pubblicazione dei test che testano gli inibitori del checkpoint immunologico. Uno dei passaggi nella risposta immunologica probabilmente meno studiata è la penetrazione di cellule immunocompetenti all'interno del tumore attraverso la barriera vascolare. Questa infiltrazione è suggerita come marker prognostico e predittivo della risposta al trattamento, in particolare nei tumori al seno con sovraespressione di HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor-2) triplo negativo. I metodi di valutazione di questi infiltrati sono complessi e sono stati oggetto di raccomandazioni.

Una migliore comprensione dei meccanismi di infiltrazione delle cellule immunitarie all'interno dei tumori aiuterà sicuramente a comprendere meglio l'impatto dei trattamenti contro il cancro e sviluppare nuove strategie terapeutiche.

È questo problema dell'endotelio vascolare che il team del Dr. Soncin sta sviluppando come parte di un progetto INCa (Institut National du cancer). Si ritiene che il gene egfl7 / VE-statin (vascular endothelial-statin) sia coinvolto nel passaggio transendoteliale delle cellule immunitarie dal lume vascolare al tumore. La sua espressione è già stata studiata in una serie di tumori al seno. Altri marcatori di attivazione endoteliale sono attualmente in fase di identificazione.

L'obiettivo principale di questo progetto sarà quello di comprendere meglio il comportamento dell'endotelio in una popolazione di carcinoma mammario in cui è probabile che l'infiltrato nelle cellule immunitarie svolga un ruolo di primo piano. Questa coorte retrospettiva di 250-300 casi trattati con adiuvante e neoadiuvante sarà caratterizzata immunologicamente utilizzando le raccomandazioni di Salgado et al. che un team multicentrico di patologi assumerà la responsabilità. Questa valutazione sarà controvalutata.

Una volta che la nostra coorte sarà caratterizzata immunologicamente, il nostro progetto si concentrerà su una migliore comprensione dei meccanismi endoteliali coinvolti: quali cellule? immunofenotipizzazione delle cellule immunitarie. Con quali navi? (misurazione delle densità nei vasi sanguigni e linfatici, densità in HEV). Con quali meccanismi? Gli attori identificati in vitro all'interno del progetto Inca hanno una traduzione in vivo

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo progetto sarà quello di comprendere meglio il comportamento dell'endotelio in una popolazione di carcinoma mammario in cui è probabile che l'infiltrato nelle cellule immunitarie svolga un ruolo di primo piano. Questa coorte retrospettiva di 250-300 casi trattati con adiuvante e neoadiuvante sarà caratterizzata immunologicamente utilizzando le raccomandazioni di Salgado et al., che un team multicentrico di patologi assumerà la responsabilità. Questa valutazione sarà controvalutata.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Francia
- - Lille, Francia
    - Centre Oscar Lambret
  - Rouen, Francia
    - Centre Henri Becquerel

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con:

un cancro al seno
un cancro colorettale

Descrizione

Criterio di inclusione:

Uomini e donne dai 18 anni in su
Diagnosi istologica confermata di carcinoma mammario in stadio localizzato o metastatico o cancro del colon-retto
Trattata al Centro Oscar Lambret o al Centro Henri Becquerel tra il 1/1/2005 e il 31/12/2007
Aver subito un intervento chirurgico per l'escissione del tumore primitivo e/o una metastasi
campione resecato disponibile
Pazienti che hanno dato il loro consenso

Criteri di esclusione:

Storia di altri tumori
Tumori della mammella o delle coliche con altri profili istologici
Paziente trattato per recidiva mammaria o del colon

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Numero di gruppi/coorti

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Pazienti con cancro al seno Raccolta dati clinici pazienti Selezione dei campioni tumorali dei pazienti e centralizzazione presso i centri Oscar Lambret e Henri Becquerel Realizzazione di campioni tumorali serie di tagli e trucioli di paraffina per: RT-PCR quantitativa (Reverse Transcription PCR): Valutazione dell'espressione dei geni che regolano l'attivazione dell'endotelio: egfl7, SetD5 (SET Domain Containing 5), altri geni e microRNA identificati nello screening high-throughput realizzato dal Dr. F Soncin Valutazione semiquantitativa della stessa espressione genica mediante tecniche di ibridazione in situ (se disponibili sonde) Valutazione semiquantitativa dell'espressione delle proteine corrispondenti mediante tecniche di immunoistochimica (se disponibili anticorpi) Caratterizzazione delle popolazioni linfocitarie Misurazione della densità delle cellule endoteliali, dell'endotelio linfatico e delle "venule endoteliali alte"
Pazienti con cancro colorettale Raccolta dati clinici pazienti Selezione dei campioni di tumore dei pazienti e centralizzazione presso il Centro Oscar Lambret e il Centro Henri Becquerel da parte delle équipe del Dr. Yves-Marie Robin e Jean-Michel Picquenot, Capo dei Dipartimenti di Anatomia e Citopatologia Realizzazione di serie di tagli e trucioli di paraffina dei campioni tumorali per: RT-PCR quantitativa: Valutazione dell'espressione dei geni che regolano l'attivazione dell'endotelio: egfl7, SetD5, altri geni e microRNA identificati nello screening ad alto rendimento realizzato dal Dr. F Soncin Valutazione semiquantitativa della stessa espressione genica mediante tecniche di ibridazione in situ (se sono disponibili sonde) Valutazione semiquantitativa dell'espressione delle proteine corrispondenti mediante tecniche di immunoistochimica (se gli anticorpi sono disponibili) Caratterizzazione delle popolazioni linfocitarie Misurazione della densità delle cellule endoteliali, dell'endotelio linfatico e delle "venule endoteliali alte"

Gruppo / Coorte

Pazienti con cancro al seno

Raccolta dati clinici pazienti
Selezione dei campioni tumorali dei pazienti e centralizzazione presso i centri Oscar Lambret e Henri Becquerel
Realizzazione di campioni tumorali serie di tagli e trucioli di paraffina per:
- RT-PCR quantitativa (Reverse Transcription PCR): Valutazione dell'espressione dei geni che regolano l'attivazione dell'endotelio: egfl7, SetD5 (SET Domain Containing 5), altri geni e microRNA identificati nello screening high-throughput realizzato dal Dr. F Soncin
- Valutazione semiquantitativa della stessa espressione genica mediante tecniche di ibridazione in situ (se disponibili sonde)
- Valutazione semiquantitativa dell'espressione delle proteine corrispondenti mediante tecniche di immunoistochimica (se disponibili anticorpi)
- Caratterizzazione delle popolazioni linfocitarie
- Misurazione della densità delle cellule endoteliali, dell'endotelio linfatico e delle "venule endoteliali alte"

Pazienti con cancro colorettale

Raccolta dati clinici pazienti
Selezione dei campioni di tumore dei pazienti e centralizzazione presso il Centro Oscar Lambret e il Centro Henri Becquerel da parte delle équipe del Dr. Yves-Marie Robin e Jean-Michel Picquenot, Capo dei Dipartimenti di Anatomia e Citopatologia
Realizzazione di serie di tagli e trucioli di paraffina dei campioni tumorali per:
- RT-PCR quantitativa: Valutazione dell'espressione dei geni che regolano l'attivazione dell'endotelio: egfl7, SetD5, altri geni e microRNA identificati nello screening ad alto rendimento realizzato dal Dr. F Soncin
- Valutazione semiquantitativa della stessa espressione genica mediante tecniche di ibridazione in situ (se sono disponibili sonde)
- Valutazione semiquantitativa dell'espressione delle proteine corrispondenti mediante tecniche di immunoistochimica (se gli anticorpi sono disponibili)
- Caratterizzazione delle popolazioni linfocitarie
- Misurazione della densità delle cellule endoteliali, dell'endotelio linfatico e delle "venule endoteliali alte"

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
correlazione tra i livelli di espressione dei geni coinvolti nella regolazione dell'attivazione endoteliale e il grado di linfociti infiltranti il tumore Lasso di tempo: 24 mesi	L'espressione dei geni (egfl7, SetD5, altri geni e microRNA) sarà valutata quantitativamente mediante RT-PCR. La quantità di RNA ottenuta corrisponde a una quantità relativa di RNA relativa alla quantità di RNA misurata in un campione utilizzato come riferimento. Sarà inoltre effettuata una valutazione semi-quantitativa mediante tecniche di ibridazione in situ e immunoistochimica dell'espressione endoteliale dei marcatori di regolazione dell'attivazione endoteliale: 0+ nessun vaso marcato, 1+ <30% dei vasi marcati, 2+ tra il 30 e il 60% dei vasi marcati vasi, 3+> 60% dei vasi marcati L'infiltrazione linfocitaria sarà valutata misurando il rapporto tra la superficie infiltrata dalle cellule mononucleate e la superficie tumorale (per TILS intratumorale) o stromale (per TILS stromale totale). L'analisi sarà effettuata su slide H&E ei dati saranno espressi in percentuale.	24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
riproducibilità della valutazione dell'infiltrazione linfocitaria su vetrini H & E Lasso di tempo: 24 mesi		24 mesi
studio dei sottogruppi della coorte con un tumore con infiltrazione linfocitaria predominante Lasso di tempo: 24 mesi	descrizione di sottopopolazioni di cellule immunocompetenti mediante specifica immunomarcatura complementare di linfociti T CD4+ (linfociti T helper maturi che esprimono la proteina di superficie CD4), CD8 citotossici (linfociti T che esprimono la proteina di superficie CD8), T-regolatori (CD25/FoxP3), B- linfociti cellulari, macrofagi e cellule NK (Natural Killer).	24 mesi
Descrizione della densità cellulare Lasso di tempo: 24 mesi	Descrizione della densità nelle cellule endoteliali vascolari (marcate con CD31/34), linfatiche (marcate con LYVE/podoplanina) e HEV (High endothelial venom MECA79 + (Rat Monoclonal Anti-Peripheral Node Addressin Antibody)) e correlazione con i livelli di infiltrato linfocitario	24 mesi
Valutazione del valore prognostico Lasso di tempo: 24 mesi	Valutare il valore prognostico dei biomarcatori e dell'infiltrato linfocitario in termini di sopravvivenza globale e sopravvivenza senza recidiva	24 mesi
Livelli di espressione di geni coinvolti nella regolazione dell'attivazione endoteliale Lasso di tempo: 24 mesi	In sottopopolazioni di pazienti trattati in situazioni neo-adiuvanti o metastatiche: valutare i livelli di espressione di geni coinvolti nella regolazione dell'attivazione endoteliale	24 mesi
dati di risposta al trattamento Lasso di tempo: 24 mesi	In sottopopolazioni di pazienti trattati in situazioni neo-adiuvanti o metastatiche: valutare i dati di risposta al trattamento (chemioterapia nei pazienti con carcinoma mammario, chemioterapia e antiangiogenica nei tumori del colon)	24 mesi
dati sull'infiltrato linfocitario Lasso di tempo: 24 mesi	Per i pazienti trattati per carcinoma mammario: studiare i dati sull'infiltrato linfocitario	24 mesi
l'esistenza di una mutazione BRCA1 e/o BRCA 2 (che sono geni oncosoppressori) Lasso di tempo: 24 mesi	Per le pazienti trattate per carcinoma mammario: valutare l'esistenza di una mutazione BRCA1 e/o BRCA 2	24 mesi
associazione tra i dati dell'infiltrato linfocitario e il fenotipo RER (il fenotipo dell'errore di replicazione) Lasso di tempo: 24 mesi	Per i pazienti trattati per cancro del colon: studiare l'associazione tra i dati dell'infiltrato linfocitario e il fenotipo RER	24 mesi
Il fenotipo RER (il fenotipo dell'errore di replicazione) Lasso di tempo: 24 mesi	Per i pazienti trattati per cancro del colon: per studiare il fenotipo RER	24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Collaboratori

Institut de Biologie de Lille

Investigatori

Investigatore principale: Géraldine Lauridant, MD, Centre oscar Lambret de Lille

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

31 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

12 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

BreastIls-1605

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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