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Endogene Mechanismen der Inaktivierung des Endotheltumors (BreastIls)

11. September 2018 aktualisiert von: Centre Oscar Lambret

Die Rolle der Immunität bei der Entstehung von Krebserkrankungen und die damit verbundenen Fluchtmechanismen haben seit der Veröffentlichung von Tests zum Testen immunologischer Checkpoint-Inhibitoren erneutes Interesse geweckt. Einer der Schritte der wahrscheinlich am wenigsten untersuchten immunologischen Reaktion ist das Eindringen immunkompetenter Zellen innerhalb des Tumors durch die Gefäßbarriere. Diese Infiltration gilt als prognostischer und prädiktiver Marker für das Ansprechen auf die Behandlung, insbesondere bei dreifach negativem HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor-2), der Brustkrebs überexprimiert. Die Methoden zur Bewertung dieser Infiltrate sind komplex und Gegenstand von Empfehlungen.

Ein besseres Verständnis der Mechanismen der Infiltration von Immunzellen in Tumoren wird sicherlich dazu beitragen, die Auswirkungen von Krebsbehandlungen besser zu verstehen und neue Therapiestrategien zu entwickeln.

Es ist dieses Problem des Gefäßendothels, das Dr. Soncins Team im Rahmen eines INCa-Projekts (Institut National du Cancer) entwickelt. Es wird angenommen, dass das Gen egfl7/VE-statin (vaskuläres endotheliales Statin) an der transendothelialen Passage von Immunzellen vom Gefäßlumen zum Tumor beteiligt ist. Seine Expression wurde bereits bei einer Reihe von Brustkrebsarten untersucht. Weitere Marker der Endothelaktivierung werden derzeit identifiziert.

Das Hauptziel dieses Projekts wird darin bestehen, das Verhalten des Endothels in einer Brustkrebspopulation besser zu verstehen, bei der das Infiltrat in Immunzellen wahrscheinlich eine führende Rolle spielt. Diese retrospektive Kohorte von 250 bis 300 mit Adjuvans und Neoadjuvans behandelten Fällen wird anhand der Empfehlungen von Salgado et al. immunologisch charakterisiert. dass ein multizentrisches Team von Pathologen die Verantwortung übernehmen wird. Diese Bewertung wird gegenbewertet.

Sobald unsere Kohorte immunologisch charakterisiert ist, wird sich unser Projekt auf ein besseres Verständnis der beteiligten Endothelmechanismen konzentrieren: Welche Zellen? Immunphänotypisierung von Immunzellen. Mit welchen Schiffen? (Messung der Dichten in Blut- und Lymphgefäßen, Dichte im HEV). Durch welche Mechanismen? Verfügen die im Rahmen des Inca-Projekts in vitro identifizierten Akteure über eine In-vivo-Übersetzung?

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieses Projekts wird darin bestehen, das Verhalten des Endothels in einer Brustkrebspopulation besser zu verstehen, bei der das Infiltrat in Immunzellen wahrscheinlich eine führende Rolle spielt. Diese retrospektive Kohorte von 250 bis 300 mit Adjuvans und Neoadjuvans behandelten Fällen wird anhand der Empfehlungen von Salgado et al. immunologisch charakterisiert und von einem multizentrischen Pathologenteam übernommen. Diese Bewertung wird gegenbewertet.

Sobald unsere Kohorte immunologisch charakterisiert ist, wird sich unser Projekt auf ein besseres Verständnis der beteiligten Endothelmechanismen konzentrieren: Welche Zellen? Immunphänotypisierung von Immunzellen. Mit welchen Schiffen? (Messung der Dichten in Blut- und Lymphgefäßen, Dichte im HEV). Durch welche Mechanismen? Verfügen die im Rahmen des Inca-Projekts in vitro identifizierten Akteure über eine In-vivo-Übersetzung?

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Lille, Frankreich
        • Centre Oscar Lambret
      • Rouen, Frankreich
        • Centre Henri Becquerel

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit:

  • ein Brustkrebs
  • ein Darmkrebs

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen ab 18 Jahren
  • Bestätigte histologische Diagnose eines Brustkarzinoms im lokalisierten oder metastasierten Stadium oder eines Darmkrebses
  • Zwischen dem 1.1.2005 und dem 31.12.2007 im Oscar Lambret Centre oder im Henri Becquerel Centre behandelt
  • Nach einer Operation zur Entfernung des Primärtumors und/oder einer Metastasierung
  • reseziertes Präparat verfügbar
  • Patienten, die ihr Einverständnis gegeben haben

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte anderer Krebsarten
  • Brust- oder Koliktumoren mit anderen histologischen Profilen
  • Patientin wird wegen eines Brust- oder Dickdarmrezidivs behandelt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Patientinnen mit Brustkrebs
  • Sammlung klinischer Patientendaten
  • Auswahl der Tumorproben der Patienten und Zentralisierung in den Zentren Oscar Lambret und Henri Becquerel

  • Anfertigung von Tumorproben, Schnittserien und Paraffinspänen für:

    • Quantitative RT-PCR (Reverse Transcription PCR): Bewertung der Expression der Gene, die die Endothelaktivierung regulieren: egfl7, SetD5 (SET Domain Containing 5), andere Gene und microRNAs, die im von Dr. F. Soncin durchgeführten Hochdurchsatz-Screening identifiziert wurden
    • Semiquantitative Bewertung der gleichen Genexpression durch In-situ-Hybridisierungstechniken (sofern Sonden verfügbar)
    • Semiquantitative Bewertung der Expression der entsprechenden Proteine ​​durch immunhistochemische Techniken (sofern Antikörper verfügbar)
    • Charakterisierung von Lymphozytenpopulationen
    • Messung der Endothelzelldichte, des lymphatischen Endothels und der „High Endothelial Venules“
Patienten mit Darmkrebs
  • Sammlung klinischer Patientendaten
  • Auswahl der Tumorproben der Patienten und Zentralisierung im Oscar-Lambret-Zentrum und im Henri-Becquerel-Zentrum durch die Teams von Dr. Yves-Marie Robin und Jean-Michel Picquenot, Leiter der Abteilungen Anatomie und Zytopathologie

  • Durchführung von Schnittreihen und Paraffinspänen der Tumorproben für:

    • Quantitative RT-PCR: Bewertung der Expression der Gene, die die Endothelaktivierung regulieren: zBfl7, SetD5, andere Gene und microRNAs, die im von Dr. F. Soncin durchgeführten Hochdurchsatz-Screening identifiziert wurden
    • Semiquantitative Bewertung der gleichen Genexpression durch In-situ-Hybridisierungstechniken (sofern Sonden verfügbar sind)
    • Semiquantitative Bewertung der Expression der entsprechenden Proteine ​​durch immunhistochemische Techniken (sofern Antikörper verfügbar sind)
    • Charakterisierung von Lymphozytenpopulationen
    • Messung der Endothelzelldichte, des lymphatischen Endothels und der „High Endothelial Venules“

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen den Expressionsniveaus der Gene, die an der Regulierung der Endothelaktivierung beteiligt sind, und dem Grad der tumorinfiltrierenden Lymphozyten
Zeitfenster: 24 Monate

Die Expression der Gene (z. B. fl7, SetD5, andere Gene und microRNAs) wird mittels RT-PCR quantitativ ausgewertet. Die erhaltene RNA-Menge entspricht einer relativen RNA-Menge im Verhältnis zur RNA-Menge, die in einer als Referenz verwendeten Probe gemessen wurde.

Eine semiquantitative Bewertung wird auch durch In-situ-Hybridisierungstechniken und Immunhistochemie der endothelialen Expression endothelialer Aktivierungsregulationsmarker durchgeführt: 0+ keine markierten Gefäße, 1+ <30 % der markierten Gefäße, 2+ zwischen 30 und 60 % der markierten Gefäße Gefäße, 3+> 60 % der markierten Gefäße. Die Lymphozyteninfiltration wird durch Messung des Verhältnisses zwischen der von mononukleären Zellen infiltrierten Oberfläche und der Tumoroberfläche (für intratumorale TILS) oder Stroma (für gesamte stromale TILS) bewertet. Die Analyse erfolgt auf H&E-Objektträgern und die Daten werden als Prozentsatz ausgedrückt.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reproduzierbarkeit der Lymphozyteninfiltrationsbeurteilung auf H- und E-Objektträgern
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Untersuchung der Untergruppen der Kohorte mit einem vorherrschenden Lymphozyten-Infiltrationskrebs
Zeitfenster: 24 Monate
Beschreibung von Subpopulationen immunkompetenter Zellen durch spezifische komplementäre Immunmarkierung von CD4 + T-Lymphozyten (reife T-Helfer-Lymphozyten, die das Oberflächenprotein CD4 exprimieren), zytotoxischen CD8 (T-Lymphozyten, die das Oberflächenprotein CD8 exprimieren), T-regulatorischen (CD25 / FoxP3), B- Zelllymphozyten, Makrophagen und NK-Zellen (Natural Killer).
24 Monate
Beschreibung der Zelldichte
Zeitfenster: 24 Monate
Beschreibung der Dichte in vaskulären Endothelzellen (CD31/34-markiert), Lymphozyten (LYVE/Podoplanin-markiert) und HEV-Zellen (High Endothelial Venom MECA79+ (Rat Monoclonal Anti-Peripheral Node Addressin Antibody)) und Korrelation mit den Lymphozyten-Infiltratwerten
24 Monate
Prognostische Wertermittlung
Zeitfenster: 24 Monate
Bewerten Sie den prognostischen Wert von Biomarkern und lymphatischem Infiltrat im Hinblick auf das globale Überleben und das Überleben ohne Wiederholung
24 Monate
Expressionsniveaus von Genen, die an der Regulierung der Endothelaktivierung beteiligt sind
Zeitfenster: 24 Monate
In Subpopulationen von Patienten, die in neoadjuvanten oder metastasierten Situationen behandelt werden: Bewerten Sie die Expressionsniveaus von Genen, die an der Regulierung der Endothelaktivierung beteiligt sind
24 Monate
Daten zum Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: 24 Monate
In Subpopulationen von Patienten, die in neoadjuvanten oder metastasierten Situationen behandelt werden: Bewerten Sie die Daten zum Ansprechen auf die Behandlung (Chemotherapie bei Brustkrebspatientinnen, Chemotherapie und antiangiogene Therapie bei Dickdarmkrebs).
24 Monate
Daten zum lymphozytären Infiltrat
Zeitfenster: 24 Monate
Für Patientinnen, die wegen Brustkrebs behandelt werden: Studieren Sie die Daten zu lymphozytären Infiltraten
24 Monate
das Vorhandensein einer BRCA1- und/oder BRCA-2-Mutation (bei denen es sich um Tumorsuppressorgene handelt)
Zeitfenster: 24 Monate
Bei Patientinnen, die wegen Brustkrebs behandelt werden: Beurteilen Sie das Vorliegen einer BRCA1- und/oder BRCA-2-Mutation
24 Monate
Zusammenhang zwischen lymphozytären Infiltratdaten und dem RER-Phänotyp (dem Replikationsfehler-Phänotyp)
Zeitfenster: 24 Monate
Für Patienten, die wegen Dickdarmkrebs behandelt werden: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen lymphozytären Infiltratdaten und dem RER-Phänotyp
24 Monate
Der RER-Phänotyp (der Replikationsfehler-Phänotyp)
Zeitfenster: 24 Monate
Für Patienten, die wegen Darmkrebs behandelt werden: zur Untersuchung des RER-Phänotyps
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Mitarbeiter

Institut de Biologie de Lille

Ermittler

  • Hauptermittler: Géraldine Lauridant, MD, Centre oscar Lambret de Lille

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Januar 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BreastIls-1605

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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